RESUMO
Low-grade serous ovarian cancer (LGSOC) typically responds poorly to standard platinum-based chemotherapy and new therapeutic approaches are needed. We describe a remarkable response to targeted therapy in a patient with platinum-resistant, advanced LGSOC who had failed standard-of-care chemotherapy and two surgeries. The patient was in rapid decline and entering hospice care on home intravenous (i.v.) opioid analgesics and a malignant bowel obstruction requiring a G-tube. Genomic analysis of the patient's tumor did not indicate obvious therapeutic options. In contrast, a CLIA-certified drug sensitivity assay of an organoid culture derived from the patient's tumor identified several therapeutic choices, including Bruton's tyrosine kinase (BTK) inhibitor ibrutinib, as well as the EGFR inhibitors afatinib and erlotinib. Following off-label administration of daily ibrutinib as monotherapy, the patient had an exceptional clinical turnaround over the following 65 weeks with normalization of CA-125 levels, resolution of the malignant bowel obstruction, halting of pain medications, and improvement of performance status from ECOG 3 to ECOG 1. After 65 weeks of stable disease, the patient's CA-125 levels began to rise, at which point the patient discontinued ibrutinib and began taking afatinib as monotherapy. The patient's CA-125 levels remained stable for an additional 38 weeks but due to anemia and rising CA-125 levels, the patient switched to erlotinib and is currently being monitored. This case highlights the clinical utility of ex vivo drug testing of patient-derived tumor organoids as a new functional precision medicine approach to identify effective personalized therapies for patients who have failed standard-of-care treatments.
RESUMO
Introducción Si bien el cáncer de mama hereditario representa entre el 5-10% del total de los cánceres de mama, es importante la detección de pacientes portadoras de mutaciones patogénicas en genes brca1/2 y otros genes relacionados con el cáncer de mama ya que esta información permitirá tomar conductas adecuadas de prevención y/o tratamiento tanto en la paciente portadora como en sus familiares. Objetivo Llevar a cabo un análisis retrospectivo de 106 pacientes que realizaron estudios genéticos para genes brca1/2 y otros genes relacionados con el cáncer de mama. Resultados Del total de 106 pacientes, encontramos: 17 (16,03%) con mutación patogénica; 38 (35,85%) con vus (Variantes de significado incierto) informadas en el reporte original; y 51 (48,11%) con estudios negativos. De los 38 informes con vus, 7 (6,6%) fueron reclasificadas como vus verdaderas a junio de 2018. De las 17 mutaciones patogénicas encontradas, 16 correspondieron a mutaciones en los genes brca1/2 (15,09%) y 1 a mutación en el chek2 (3,77%). Conclusiones Los estudios genéticos de predisposición en cáncer de mama son, en la actualidad, una herramienta fundamental para la atención multidisciplinaria de la paciente de alto riesgo en un consultorio de patología mamaria. Es un deber del mastólogo pensar en la indicación de un estudio genético de predisposición al cáncer de mama y derivar al genetista para identificar correctamente al paciente que se va a beneficiar de esta información
Introduction Although hereditary breast cáncer represents 5-10% of all breast cancers, it is important to detect patients carrying pathogenic mutations in brca1/2 genes and other genes related to breast cáncer as this information will allow take appropriate prevention and / or treatment behaviors in both the patient carrier and their family members. Objective To make a retrospective analysis of 106 patients who carried out genetic studies for brca1/2 genes and other genes related to breast cancer. Results From 106 patients we found 17 (16.03%) with pathogenic mutations, 38 (35.85%) with vus (variant of unknown significance) in the original report, and 51 (48.11%) negatives. From 35 vus, we reclasified as true vus only 7 (6,6%) in June 2018. From 17 pathogenic mutations in 106 patients studied (16.03%), we found 16 in the brca1/2 genes (15.09%) and 1 mutation in chek2 (3.77%). Conclusions Genetic predisposition tests in breast cáncer are a fundamental tool for multidisciplinary care of the high-risk patient in a breast center query. The mastologist has to think in the first place about the indication of a genetic testing ofbreast cancer predisposition, and refer to the geneticist for a prompt consultation for patients benefit
Assuntos
Neoplasias da Mama , Predisposição Genética para Doença , GenesRESUMO
Personalizada, Predictiva y Preventiva. En una medicina de la era posgenómica que vira hacia el paradigma de las 3P, los biobancos emergen como una necesidad de muestras de muy alta calidad para las nuevas tecnologías de secuenciación genética de última generación a gran escala, como los next generation sequencers.
Assuntos
Neoplasias da Mama , Genômica , Projeto Genoma HumanoRESUMO
PURPOSE: ERα and PR levels are critical determinants for breast cancer prognosis and response to endocrine therapy. Although PR is known to be silenced by methylation of its promoter, few studies have correlated methylation with PR levels and outcome in breast cancer. There is only one previous small study comparing methylation of the two PR isoforms, PRA and PRB, which are expressed from different promoters, and finally, there is no prior knowledge of associations between isoform-specific methylation and outcome. EXPERIMENTAL DESIGN: We conducted a cohort-based study to test for associations between PRA and PRB methylation, expression, and clinical outcome in tamoxifen-treated patients (n = 500), and in patients who underwent surgery only (n = 500). Methylation and PR levels were measured by bisulfite pyrosequencing and ligand-binding assay, respectively. RESULTS: Low PR levels were significantly associated with worse outcome in all patients. PRA and PRB promoters were methylated in 9.6% and 14.1% of the breast tumors, respectively. The majority (74%) of PR-negative tumors were not methylated despite the significant inverse correlation of methylation and PR levels. PRA methylation was significantly associated with PRB methylation, although a subset of tumors had PRA only (3.9%) or PRB only (8.3%) methylated. Methylation of PRA, but not PRB was significantly associated with worse outcome in the tamoxifen-treated group. CONCLUSIONS: Mechanisms other than promoter methylation may be more dominant for loss of PR. Isoform-specific methylation events suggest independent regulation of PRA and PRB. Finally, this article shows for the first time that PRA methylation plays a unique role in tamoxifen-resistant breast cancer.
Assuntos
Neoplasias da Mama/diagnóstico , Neoplasias da Mama/fisiopatologia , Metilação de DNA , Regiões Promotoras Genéticas/genética , Receptores de Progesterona/metabolismo , Adulto , Idoso , Antineoplásicos Hormonais/uso terapêutico , Neoplasias da Mama/tratamento farmacológico , Neoplasias da Mama/genética , Neoplasias da Mama/mortalidade , Feminino , Regulação Neoplásica da Expressão Gênica/genética , Ordem dos Genes , Humanos , Pessoa de Meia-Idade , Prognóstico , Isoformas de Proteínas/metabolismo , Receptores de Estrogênio/genética , Receptores de Progesterona/genética , Análise de Sobrevida , Tamoxifeno/uso terapêutico , Resultado do TratamentoRESUMO
In cancer, epigenetic changes such as covalent addition of methyl groups to the genomic DNA itself are more prominent than genetic changes. Cytosine-phosphate-guanosine (CpG) methylation negatively affects gene transcription of an adjacent gene. It is thought that DNA methylation significantly contributes to all hallmarks of cancer. Next to being a potential therapy target, DNA methylation is an emerging field of biomarkers. Technically, DNA provides a stable and robust analyte that is particularly suitable for clinical applications. Moreover, there are numerous potential human DNA sources that could facilitate integration of methylation tests in clinical practice. In breast cancer, DNA methylation has shown promise as a potential biomarker for early detection, therapy monitoring, assessment of prognosis or prediction of therapy response. In particular, paired-like homeodomain transcription factor 2 (PITX2) DNA methylation has been validated using a robust assay for paraffin-embedded tissue for clinically relevant outcome prediction in early breast cancer patients treated by adjuvant tamoxifen therapy.
Assuntos
Biomarcadores Tumorais/genética , Neoplasias da Mama/genética , Metilação de DNA/genética , Neoplasias da Mama/tratamento farmacológico , Feminino , Humanos , Moduladores Seletivos de Receptor Estrogênico/uso terapêutico , Tamoxifeno/uso terapêuticoRESUMO
PURPOSE: We recently reported DNA methylation of the paired-like homeodomain transcription factor 2 (PITX2) gene to be strongly correlated with increased risk of recurrence in node-negative, hormone receptor-positive, tamoxifen-treated breast cancer patients using fresh frozen specimens. Aims of the present study were to establish determination of PITX2 methylation for routine analysis in formalin-fixed paraffin-embedded (FFPE) breast cancer tissue and to test PITX2 DNA methylation as a biomarker for outcome prediction in an independent patient cohort. PATIENTS AND METHODS: Real-time polymerase chain reaction (PCR) technology was validated for FFPE tissue by comparing methylation measurements in FFPE specimens with those in fresh frozen specimens from the same tumor. The impact of PITX2 methylation on time to distant metastasis was then evaluated in FFPE specimens from hormone receptor-positive, node-negative breast cancer patients (n = 399, adjuvant tamoxifen monotherapy). RESULTS: Reproducibility of the PCR assay in replicate measurements (r(s) > or = 0.95; n = 150) and concordant measurements between fresh frozen and FFPE tissues (r(s) = 0.81; n = 89) were demonstrated. In a multivariate model, PITX2 methylation added significant information (hazard ratio = 2.35; 95% CI, 1.20 to 4.60) to established prognostic factors (tumor size, grade, and age). CONCLUSION: PITX2 methylation can be reliably assessed by real-time PCR technology in FFPE tissue. Together with our earlier studies, we have accumulated substantial evidence that PITX2 methylation analysis holds promise as a practical assay for routine clinical use to predict outcome in node-negative, tamoxifen-treated breast cancer, which might allow, based on future validation studies, the identification of low-risk patients who may be treated by tamoxifen alone.
Assuntos
Biomarcadores Tumorais/genética , Neoplasias da Mama/tratamento farmacológico , Neoplasias da Mama/genética , Metilação de DNA , Proteínas de Homeodomínio/genética , Inclusão em Parafina , Moduladores Seletivos de Receptor Estrogênico/uso terapêutico , Tamoxifeno/uso terapêutico , Fatores de Transcrição/genética , Adulto , Idoso , Idoso de 80 Anos ou mais , Argentina , Neoplasias da Mama/patologia , Europa (Continente) , Feminino , Secções Congeladas , Regulação Neoplásica da Expressão Gênica , Humanos , Linfonodos/patologia , Pessoa de Meia-Idade , Metástase Neoplásica , New York , Reação em Cadeia da Polimerase , Valor Preditivo dos Testes , Reprodutibilidade dos Testes , Fatores de Tempo , Resultado do Tratamento , Proteína Homeobox PITX2RESUMO
Antecedentes: El carcinoma tubular de mama es una afección poco frecuente, de un subtipo bien diferenciado de carcinoma ductal invasor, conocida por su pronóstico favorable y en la que puede no ser necesaria la disección axilar. Objetivos: Evaluar la frecuencia del compromiso axilar, el valor pronóstico del tamaño tumoeal, el tratamiento, y las posibilidades de evitar la disección axilar sin emplear la técnica del ganglio centinela. Lugar de aplicación: División Cirugía del Hospital General de Agudos Parmenio Piñeiro. Diseño: Observación retrospectiva. Población: Treinta y seis carcinomas tubulares sobre una población de 1419 cánceres de mama invasores durante el período 1981-2001, con una media de seguimiento de 62 meses. Métodos: Los carcinomas tubulares de mama representan el 2,5 por ciento (36/1419) de todos los carcinomas invasores de mama de nuestra serie; 14 (38,8 por ciento) eran lesiones no palpables. Se analizan los antecedentes de los pacientes, los síntomas de inicio, el tamaño tumoral, la metodología diagnóstica, la cirugía, la presencia de ganglios metastásicos, el papel de la radioterapia y la quimioterapia, el seguimiento y los resultados. Resultados: Tres de 29 exploraciones axilares (10,3 por ciento) tenían ganglios positivos. Ninguno de los tumores no palpables con un diámetro de 10 mm o menor (n=10) tenía compromiso axilar. La media del tamaño tumoral fue de 13 mm (r 3-40 mm). Se efectuó tumorectomía y vaciamiento axilar en 23 pacientes (63,8 por ciento), tumorectomía sola en 7 (19,4 por ciento), y mastectomía en 6 (16,6 por ciento). Con una media de seguimiento de 62 meses (r 1-212), la supervivencia actuarial libre de enfermedad a 5 años fue del 90,5 por ciento y a 10 años del 79,2 por ciento. Conclusiones: El carcinoma tubular puro de la mama es un tumor de pronóstico favorable. Cuando su diámetro es de 10 mm o menos, no es necesaria la disección axilar, ni aun con la técnica del ganglio centinela
Assuntos
Humanos , Adulto , Feminino , Pessoa de Meia-Idade , Adenocarcinoma , Neoplasias da Mama , Excisão de Linfonodo , Linfonodos , Adenocarcinoma , Axila , Metástase Linfática/diagnóstico , Guias de Prática Clínica como Assunto , Estudos Retrospectivos , Taxa de SobrevidaRESUMO
Se presentan 208 enfermas operadas de mama con tumores pT1, divididos en dos series, una palpables de 108 pacientes y otra no palpables de 100 pacientes, a los efectos de analizar si hubo diferencias significativas en funcion de los hallazgos, de la conducta terapeutica y de los resultados. De acuerdo al estado hormonal, las pacientes premenopausicas constituyeron el 35
Assuntos
Neoplasias da MamaRESUMO
Se estudian dos series de pacientes, una de 559 con carcinoma de mama y otras de 644 con patología mamaria benigna, para analizar el uso de la mamografía en las pacientes de 70 años o mayores. Las enfermas fueron clasificadas en tres grupos de acuerdo a la edad: 30-49 años, 50-69 años y 70 o más años. Las mamografías con lesiones no palpable de carcinoma de mama constituyeron el 4,5 por ciento del total de carcinomas en el grupo etario de 70 años o más.
Assuntos
Humanos , Feminino , Adulto , Pessoa de Meia-Idade , Doenças Mamárias/diagnóstico , Doenças Mamárias/epidemiologia , Doenças Mamárias/cirurgia , Neoplasias da Mama/diagnóstico , Neoplasias da Mama/etiologia , Neoplasias da Mama/cirurgia , Mamografia , Mamografia/estatística & dados numéricos , Mamografia/estatística & dados numéricos , Calcinose , Estadiamento de NeoplasiasRESUMO
El espetro de las lesiones premalignas se ha visto enriquecido, numérica y cuantitativamente, en los últimos años gracias a la labor de los patólogos, a su vez favorecidos por el aporte de lesiones incipientes mamográficas. A esta configuración morfológico-histológica de riesgo, todavía le falta el concepto biológico de evolutividad maligna, ya que a la luz de los conocimientos actuales no es posible asegurar, para las lesiones premalignas, su destino final de carcinoma. De todas maneras los patrones histológicos altamente proliferativos de orientación neoplásica que se insertan inequívocamente en la cadena evolutiva del cáncer permiten categorizar a estas lesiones como verdaderos marcadores de riesgo de cáncer de mama. Muchos estudios han determinado el potencial maligno de una lesión benigna al evaluar en la misma muestra de biopsia un carcinoma; por lo dicho anteriormente, para decir que una lesión benigna aumenta el riesgo de cáncer de mama es necesario comprobar una relación temporal entre dicha lesión y el desarrollo uterino del cáncer
Assuntos
Humanos , Feminino , Biópsia , Mama/lesõesRESUMO
Se analiza una serie retrospectiva de 1.593 pacientes con cáncer de mama tratadas entre enero de 1964 y diciembre de 1993, divididas en tres series de 10 años cada una, para comparar los resultados obtenidos. No hubo modificaciones en la media de edad por serie, aunque aumentó el DS (14.1) y el grupo etario mayor de 69 años creció en forma estadísticamente significativa entre la 2da. y 3ra. series (p = 0,02). También se encontró diferencia estadísticamente significativa entre la 2da. y 3ra. series en el antecedente hereditario de cáncer de mama (p < 0,05) por un incremento en la 3ra. serie, en el cáncer de mama previo en las propias enfermas (p < 0,05), en las pacientes que consultaron dentro del primer mes del primer síntoma (p = 0,004), en los hallazgos (p = 0,0003), en los tumores no palpables (p = 0,001), y en la negatividad de los ganglios axilares (p = 0,0002). Consideramos que a pesar de los hechos positivos en las variables epidemiológicas las mismas aún no satisfacen las expectativas pues las campañas de difusión y prevención son insuficientes y por ello la comunidad no conoce las sugerencias epidemiológicas para intentar la prevención del cáncer de mama o, al menos, para lograr un diagnóstico temprano de la enfermedad
Assuntos
Humanos , Feminino , Adulto , Pessoa de Meia-Idade , Neoplasias da Mama/epidemiologia , Fatores Epidemiológicos , Neoplasias da Mama , Neoplasias da Mama/diagnóstico , Neoplasias da Mama/secundário , Mamografia/estatística & dados numéricos , Mamografia/estatística & dados numéricos , Metástase Linfática/diagnóstico , Recidiva Local de Neoplasia/diagnóstico , Recidiva Local de Neoplasia/epidemiologiaRESUMO
Se analiza una serie consecutiva de 200 pacientes con cáncer de mama estadios I y II hasta 4 cm tratadas con tumorectomía amplia, vaciamiento axilar y radioterapia postoperatoria entre los años 1981 y octubre de 1994. Con una media de seguimiento de 62 meses (r: 5-173) se perdieron 15 enfermas. Recidivaron 30 pacientes con un intervalo libre de 34,6 meses (r:3-130), y fallecieron 17. Las recidivas fueron locales (17), regional y local (1), y a distancia (19). Siete pacientes con recidivas locales tuvieron metástasis. Las pacientes con recidivas locorregionales tuvieron un intervalo libre de 38,5 meses (r: 6-130) y hubo diferencia estadísticamente significativa entre pre y postmenopaúsicas (P=0,02), y entre menores y mayores de 45 años (P=0,0008). No hubo diferencia estadísticamente significativa de acuerdo al compromiso axilar (P=0,5), a la necrosis celular (P=029), al grado histológico 2-3 (P=0,08), ni al componente intraductal (P=0,18). El 72,2 por ciento de las recidivas locales se produjeron dentro de los 3 primeros años del tratamiento primario y el 85 por ciento estaba localizada en la zona de la cicatriz operatoria. El salvataje local fue posible en 11 de 18 pacientes (8 mastectomías y 3 retumorectomías). Hubo diferencia estadísticamente significativa para las metástasis de acuerdo al compromiso axilar (P=0,02) y entre las pacientes que habían tenido o no recidiva locorregional (P<0,0006). La supervivencia global actuarial fue del 88 por ciento a 5 años y 85 por ciento a 10 años y la supervivencia libre de enfermedad actuarial del 81 por ciento y 71 por ciento respectivamente. La posibilidad de permanecer libre de metástasis para las pacientes con recidivas locales disminuye significativamente (P=0,0006).
Assuntos
Humanos , Feminino , Adulto , Pessoa de Meia-Idade , Neoplasias da Mama/epidemiologia , Neoplasias da Mama/mortalidade , Neoplasias da Mama/radioterapia , Neoplasias da Mama/cirurgia , Neoplasias da Mama/terapia , Mastectomia , Metástase Neoplásica , Recidiva Local de Neoplasia , Fatores Etários , Axila/cirurgia , Biópsia , Quimioterapia Adjuvante , Hormônios/uso terapêutico , Estadiamento de Neoplasias , Neoplasia Residual/diagnóstico , Linfonodos/cirurgia , Pós-Menopausa , Pré-Menopausa , Prognóstico , Qualidade de Vida , Taxa de SobrevidaRESUMO
Se analiza en forma retrospectiva una serie de 127 pacientes con 136 lesiones premalignas de la mama (LPM) sobre 1.421 operaciones por enfermedades mamarias benignas (9,5 por ciento) en un lapso de 15 años. Entre las LPM se reconocieron 72 (52,9 por ciento) hiperplasias atípicas, 40 (29,4 por ciento) adenosis esclerosantes, 13 (9,6 por ciento) hipreplasias radiales, 5 (3,7 por ciento) papilomatosis múltiple, 3 (2,2 por ciento) displasias proliferativas juveniles focalizadas y 3 (2,2 por ciento) adenomas de pezón. La edad promedio fue de 47,1 años; 80 (63 por ciento) fueron premenospáusicas y 49 (37 por ciento) postmenospáusicas. La clínica diagnosticó 54 casos (39,7 por ciento) y la mamografía a través de lesiones no palpables 82 (60,3 por ciento). De estas últimas 54 (65,8 por ciento) fueron por microcalcificaciones y 28 (34,1 por ciento) por opacidades no cálcicas. La simultaneidad de lesiones se observó en 13 casos (9,5 por ciento), predominando en ese aspecto la adenosis esclerosante. Seis de las 127 pacientes (4,7 por ciento) tuvieron en su evolución una segunda LPM. Doce pacientes (8,8 por ciento) tenían cáncer de mama previo a la LPM, mientras que con una media de seguimiento de 78 meses, 5 pacientes (3,7 por ciento) desarrollaron un cáncer de mama, 4 en la misma mama, 3 de ellos un año después. Destacamos la mayor eficacia de la mamografía en el diagnóstico de las LPM, el predominio numérico y cualitativo de las hiperplasias atípicas como una enfermedad de riesgo dentro de las LPM, y una alta relación de las LPM con el cáncer de mama previo o posterior: 17 pacientes (13,3 por ciento)
Assuntos
Humanos , Feminino , Adolescente , Adulto , Pessoa de Meia-Idade , Doenças Mamárias/patologia , Doença da Mama Fibrocística/cirurgia , Hiperplasia/cirurgia , Papiloma/cirurgia , Doenças Mamárias/diagnóstico , Doenças Mamárias/epidemiologia , Doença da Mama Fibrocística/diagnóstico , Doença da Mama Fibrocística/epidemiologia , Hiperplasia/diagnóstico , Hiperplasia/epidemiologia , Papiloma/diagnóstico , Papiloma/epidemiologiaRESUMO
Se presenta una serie de 634 pacientes con cáncer de mama, en las cuales se analiza la ubicación de los tumores en general y en la zona retroareolar en particular. En este último grupo se analizan distintas variables de comportamientos en relación a la serie general y se exponen y comentan los resultados
Assuntos
Humanos , Feminino , Neoplasias da Mama , Carcinoma , Mamilos/patologia , Metástase Neoplásica , Doença de Paget MamáriaRESUMO
Se analiza en forma retrospectiva una serie de 1.240 mujeres tratadas por cáncer de mama entre 1974 y 1992, de las cuales 54 tuvieron 55 carcinomas estrictamente no invasores, 7 fueron carcinomas lobulillares no invasores (CLIS), 46 carcinomas intraductales (CID), y 2 carcinomas ductobulillares no invasores. La edad media fue de 51,9 años (r19-77 años). La mamografía fue responsable del primer diagnóstico en 27 casos (49//), y los hallazgos clínicos en 28 (51//). Cuatro de las enfermas con CLIS fueron tratadas con simple tumorectomia sin disección axilar, 2 con mastectomía, 1 con adenomastectomía subcutánea.Los carcinomas intradustales fueron tratados en 24 con mastectomia, 1 con adenomastectomía subcutánea y 21 con tumorectomía, 15 de ellos con vaciamiento axilar. Once de 21 pacientes con tratamiento conservador recibieron radioterapia postoperatoria. Sólo 2 pacientes con carcinoma intraductal desarrollaron recidivas locales de forma infiltrante. La media de seguimiento fue de 221 meses (r 7-551 meses). La supervivencia global actuarial a 10 años fue del 90,9//. Nuestra conducta actual para el CLIS es la simple resección; para el carcinoma intraductal en las formas hitoslógicas no comedocianas y en los casos de tamaño reducido es el tratamiento conservados seguido de irradiación, sin vaciamiento axilar, que reservamos para los tumores grandes de tipo comedo
Assuntos
Humanos , Feminino , Adolescente , Adulto , Pessoa de Meia-Idade , Neoplasias da Mama/epidemiologia , Invasividade Neoplásica/diagnóstico , Mastectomia/estatística & dados numéricos , Neoplasias da Mama/classificação , Neoplasias da Mama/patologia , Calcinose/complicações , Mamografia , Mastectomia , Mastectomia Segmentar/normas , Mastectomia Segmentar/estatística & dados numéricos , Mastectomia/tendências , Recidiva Local de Neoplasia/epidemiologia , Recidiva Local de Neoplasia/cirurgia , Análise de SobrevidaRESUMO
Se analiza en forma retrospectiva una serie consecutiva de 128 pacientes con cáncer de mama TIS, TO, T1 yT2 hasta 3 cm con NO tratadas con tumorectomía amplia, vaciamiento axilar y radioterapia postoperatoria entre los años 1981 y 1990. Con una media de seguimiento de 54 meses (r=16-137), recidivaron 23 pacientes y fallecieron 9. Las recidivas fueron locales en 14, regionales en 1, y a distancia en 8. Cinco pacientes con recidivas locales tuvieron metástasis. Las recidivas locorregionales fueron más frecuentes en premenopáusicas (p=0.009). La mayoría de las recidivas locales (85%), aparecieron en la zona de la cicatriz primaria. El salvataje local fue posible en 2/15 pacientes. La supervivencia global actuarial fue del 91.9%y la supervivencia libre de enfermedad actuarial del 81.5%. La posibilidad de permanecer libre de metástasis para los pacientes con recidivas locales disminuyó significativamente (p=0.008)