Your browser doesn't support javascript.
loading
Mostrar: 20 | 50 | 100
Resultados 1 - 6 de 6
Filtrar
Mais filtros











Base de dados
Intervalo de ano de publicação
6.
Bioorg Med Chem ; 20(14): 4279-89, 2012 Jul 15.
Artigo em Inglês | MEDLINE | ID: mdl-22727370

RESUMO

KPU-105 (4), a potent anti-microtubule agent that contains a benzophenone was derived from the diketopiperazine-type vascular disrupting agent (VDA) plinabulin 3, which displays colchicine-like tubulin depolymerization activity. To develop derivatives with more potent anti-microtubule and cytotoxic activities, we further modified the benzophenone moiety of 4. Accordingly, we obtained a 4-fluorobenzophenone derivative 16j that inhibited tumor cell growth in vitro with a subnanomolar IC(50) value against HT-29 cells (IC(50)=0.5 nM). Next, the effect of 16j on mitotic spindles was evaluated in HeLa cells. Treatment with 3nM of 16j partially disrupted the interphase microtubule network. By contrast, treatment with the same concentration of CA-4 barely affected the microtubule network, indicating that 16j exhibited more potent anti-mitotic effects than did CA-4.


Assuntos
Antineoplásicos/síntese química , Benzofenonas/química , Dicetopiperazinas/química , Microtúbulos/química , Moduladores de Tubulina/síntese química , Antineoplásicos/química , Antineoplásicos/toxicidade , Benzofenonas/síntese química , Proliferação de Células/efeitos dos fármacos , Colchicina/química , Cristalografia por Raios X , Dicetopiperazinas/síntese química , Dicetopiperazinas/toxicidade , Células HT29 , Células HeLa , Humanos , Microtúbulos/metabolismo , Conformação Molecular , Relação Estrutura-Atividade , Moduladores de Tubulina/química , Moduladores de Tubulina/toxicidade
SELEÇÃO DE REFERÊNCIAS
DETALHE DA PESQUISA