1.
J Med Chem
; 58(1): 480-511, 2015 Jan 08.
Artigo
em Inglês
| MEDLINE
| ID: mdl-25469863
RESUMO
The development and optimization of a series of quinolinylpurines as potent and selective PI3Kδ kinase inhibitors with excellent physicochemical properties are described. This medicinal chemistry effort led to the identification of 1 (AMG319), a compound with an IC50 of 16 nM in a human whole blood assay (HWB), excellent selectivity over a large panel of protein kinases, and a high level of in vivo efficacy as measured by two rodent disease models of inflammation.
Assuntos
Adenosina/farmacologia , Doenças Autoimunes/prevenção & controle , Classe I de Fosfatidilinositol 3-Quinases/antagonistas & inibidores , Inflamação/prevenção & controle , Inibidores de Proteínas Quinases/farmacologia , Quinolinas/farmacologia , Adenosina/química , Adenosina/metabolismo , Animais , Células Cultivadas , Classe I de Fosfatidilinositol 3-Quinases/química , Classe I de Fosfatidilinositol 3-Quinases/metabolismo , Cristalografia por Raios X , Modelos Animais de Doenças , Descoberta de Drogas , Feminino , Humanos , Camundongos Endogâmicos BALB C , Camundongos Transgênicos , Modelos Químicos , Modelos Moleculares , Estrutura Molecular , Ligação Proteica , Inibidores de Proteínas Quinases/química , Inibidores de Proteínas Quinases/metabolismo , Estrutura Terciária de Proteína , Quinolinas/química , Quinolinas/metabolismo , Ratos Endogâmicos Lew , Células Sf9 , Relação Estrutura-Atividade
2.
J Med Chem
; 55(20): 8559-81, 2012 Oct 25.
Artigo
em Inglês
| MEDLINE
| ID: mdl-22924688