Safety and immunogenicity of a synthetic nanoparticle-based, T cell priming peptide vaccine against dengue in healthy adults in Switzerland: a double-blind, randomized, vehicle-controlled, phase 1 study.

BACKGROUND: Vaccines that minimize the risk of vaccine-induced antibody-dependent enhancement and severe dengue are needed to address the global health threat posed by dengue. This study assessed the safety and immunogenicity of a gold nanoparticle (GNP)-based, multi-valent, synthetic peptide dengue vaccine candidate (PepGNP-Dengue), designed to provide protective CD8+ T cell immunity, without inducing antibodies. METHODS: In this randomized, double-blind, vehicle-controlled, phase 1 trial (NCT04935801), healthy naïve individuals aged 18-45 years recruited at the Centre for primary care and public health, Lausanne, Switzerland, were randomly assigned to receive PepGNP-Dengue or comparator (GNP without peptides [vehicle-GNP]). Randomization was stratified into four groups (low dose [LD] and high dose [HD]), allocation was double-blind from participants and investigators. Two doses were administered by intradermal microneedle injection 21 days apart. Primary outcome was safety, secondary outcome immunogenicity. Analysis was by intention-to-treat for safety, intention-to-treat and per protocol for immunogenicity. FINDINGS: 26 participants were enrolled (August-September 2021) to receive PepGNP-Dengue (LD or HD, n = 10 each) or vehicle-GNP (LD or HD, n = 3 each). No vaccine-related serious adverse events occurred. Most (90%) related adverse events were mild; injection site pain and transient discoloration were most frequently reported. Injection site erythema occurred in 58% of participants. As expected, PepGNP-Dengue did not elicit anti-DENV antibodies of significance. Significant increases were observed in specific CD8+ T cells and dengue dextramer+ memory cell subsets in the LD PepGNP-Dengue but not in the HD PepGNP-Dengue or vehicle-GNP groups, specifically PepGNP-activated CD137+CD69+CD8+ T cells (day 90, +0.0318%, 95% CI: 0.0088-0.1723, p = 0.046), differentiated effector memory (TemRA) and central memory (Tcm) CD8+ T cells (day 35, +0.8/105 CD8+, 95% CI: 0.19-5.13, p = 0.014 and +1.34/105 CD8+, 95% CI: 0.1-7.34, p = 0.024, respectively). INTERPRETATION: Results provide proof of concept that a synthetic nanoparticle-based peptide vaccine can successfully induce virus-specific CD8+ T cells. The favourable safety profile and cellular responses observed support further development of PepGNP-Dengue. FUNDING: Emergex Vaccines Holding Limited.

[Travel vaccines: what is in the pipeline?] / Vaccins de voyage : quel horizon ?

While no vaccine is on the horizon to prevent traveler's diarrhea, progress has been made in the field of malaria and dengue fever. In both cases, the objective is not primarily the prevention among travelers but rather the reduction of morbidity and mortality in populations living in endemic areas. The immune mechanisms protecting against parasitosis are not well understood, which further complicates vaccine development. The fact that veterinary vaccines against the parasites causing cysticercosis and echinococcosis are available for animals, justifies a certain optimism that vaccines against parasitosis will also be available for humans in the future. We report on recent developments in dengue, malaria, schistosomiasis, and hookworm vaccines.

Si aucun vaccin ne pointe à l'horizon pour prévenir la diarrhée des voyageurs, des progrès ont été faits dans le domaine de la malaria et de la dengue. Dans les deux cas, l'objectif n'est pas prioritairement la prévention chez les voyageurs mais plutôt la diminution de la morbidité et mortalité dans les populations vivant en zone d'endémie. Les mécanismes immunitaires protégeant contre les parasitoses ne sont pas bien connus, ce qui complique encore le développement vaccinal. Le fait que des vaccins vétérinaires contre les parasites causant la cysticercose et l'échinococcose soient disponibles pour les animaux justifie un certain optimisme de voir à l'avenir aussi chez l'humain des vaccins contre des parasitoses. Nous faisons le point sur les développements récents des vaccins contre la dengue, la malaria, la schistosomiase et l'ankylostomiase.

[COVID-19 Diagnosis]. / Diagnostic du Covid-19 en milieu ambulatoire.

The need to curb the circulation of SARS-CoV-2 virus in the community and to diagnose those at risk of developing complications implies that an appropriate test should be chosen according to the epidemiological and clinical context. Rapid antigen tests, either nasopharyngeal or nasal, have the advantage of reflecting contagiousness better than PCR and giving an immediate result, reason why they are used as first-line for community diagnosis and screening. A rapid test allows immediate management of outpatients and does not falsely attribute the current acute episode to a previous SARS-CoV-2 infection. PCR, whether nasopharyngeal or buccosalivary, is useful for epidemiological surveillance, including that of new variants, as well as identification of severe COVID in the post-infectious phase.

La nécessité de freiner la circulation du virus SARS-CoV-2 dans la communauté et diagnostiquer les personnes à risque de développer des complications implique de choisir le test approprié selon le contexte épidémiologique et clinique. Les tests antigéniques rapides, soit nasopharyngés, soit nasaux, ont l'avantage de mieux refléter la contagiosité que la PCR et de donner un résultat immédiat, raison pour laquelle ils sont utilisés en première intention pour le diagnostic et le dépistage communautaire. Un test rapide permet d'orienter tout de suite la prise en charge ambulatoire d'un·e patient·e et ne pas attribuer faussement un épisode aigu à une ancienne infection à SARS-CoV-2. La PCR, qu'elle soit nasopharyngée ou buccosalivaire, est utile pour la surveillance épidémiologique, notamment des nouveaux variants, ainsi que pour l'identification d'un Covid sévère dans la phase postinfectieuse.

[COVID-19 vaccines: vaccine targets, immunogenicity and allergic reactions]. / Vaccins contre le Covid-19 : cibles vaccinales, immunogénicité et réactions allergiques.

Many vaccine strategies have been developed to control the COVID-19 pandemic. This article presents the mechanisms of action and the efficacy of different vaccines including mRNA- and adenovirus-based vaccines. We will discuss the different vaccine targets, immune responses and allergic reactions which have been reported during the vaccination campaigns. Finally, the latest recommendations for the prevention and management of severe allergic reactions will be summarized.

De nombreuses stratégies vaccinales ont été développées pour tenter de contrôler la pandémie de Covid-19. Cet article présente le fonctionnement et l'efficacité de différents vaccins, en particulier ceux à ARN messager et adénovecteurs. Nous discutons des cibles vaccinales, des véhicules vaccinaux ainsi que de l'immunité qu'ils induisent. Nous nous penchons également sur la question des allergies aux vaccins qui a rapidement été soulevée après le début des campagnes de vaccination à large échelle. Les allergènes potentiellement en cause et les mécanismes impliqués sont discutés. Enfin, nous proposons des recommandations pour la prévention et la prise en charge des réactions allergiques sévères.

[Long-term travelers to malaria endemic areas†: What prevention strategies†?] / Séjours prolongés en zone endémique de malaria†: quelles stratégies de prévention†?

Long-term travelers are particularly exposed to malaria. It is essential to inform them about this risk, the recognition of the symptoms of the disease and the need for prompt treatment. Addressing any fears of travelers and answering their questions improve therapeutic adherence. Personal protective measures (repellents, mosquito nets) are fundamental and safe to reduce exposure to the vector of the disease. Depending on the individual risk of malaria and the special vulnerability of the traveler, short-term or prolonged chemoprophylaxis and/or emergency self-treatment and a rapid diagnostic test for malaria may be offered.

Les voyageur·euse·s de longue durée sont particulièrement exposé·e·s à la malaria. Il est essentiel de les informer sur ce risque, la reconnaissance des symptômes de la maladie et la nécessité d'un traitement rapide. Aborder les éventuelles craintes des voyageur·euse·s et répondre à leurs interrogations permet d'améliorer l'adhésion thérapeutique. Les mesures de protection personnelles (sprays répulsifs, moustiquaires) sont fondamentales et sûres pour diminuer l'exposition au vecteur de la maladie. Selon le risque individuel de malaria et les facteurs de vulnérabilité du·de la voyageur·euse, une chimioprophylaxie initiale ou prolongée et/ou un autotraitement d'urgence et un test de diagnostic rapide de la malaria peuvent être proposés.