RESUMO
PURPOSE OF REVIEW: The purpose of this review was to summarize important and updated information on sitosterolemia. Sitosterolemia is an inherited lipid disorder consisting of high levels of plasma plant sterols. This sterol storage condition is caused by biallelic loss-of-function genetic variants in either ABCG5 or ABCG8, leading to increased intestinal absorption and decreased hepatic excretion of plant sterols. Clinically, patients with sitosterolemia usually exhibit xanthomatosis, high levels of plasma cholesterol, and premature atherosclerotic disease, but presentation can be highly heterogeneous. Therefore, recognition of this condition requires a high level of suspicion, with confirmation upon genetic diagnosis or through measurement of plasma phytosterols. Treatment of sitosterolemia with both a plant sterol-restricted diet and the intestinal cholesterol absorption inhibitor ezetimibe can reduce efficiently the levels of plasma plant sterols, consisting in the first-line therapy for this disease. RECENT FINDINGS: Since hypercholesterolemia is often present in individuals with sitosterolemia, it is important to search for genetic variants in ABCG5 and ABCG8 in patients with clinical criteria for familial hypercholesterolemia (FH), but no variants in FH implicated genes. Indeed, recent studies have suggested that genetic variants in ABCG5/ABCG8 can mimic FH, and even when in heterozygosis, they may potentially exacerbate the phenotype of patients with severe dyslipidemia. Sitosterolemia is a genetic lipid disorder characterized by increased circulating levels of plant sterols and clinically manifested by xanthomatosis, hematologic disorders, and early atherosclerosis. Awareness about this condition, a rare, but commonly underdiagnosed and yet treatable cause of premature atherosclerotic disease, is imperative.
Assuntos
Aterosclerose , Hipercolesterolemia , Hiperlipoproteinemia Tipo II , Enteropatias , Erros Inatos do Metabolismo Lipídico , Fitosteróis , Xantomatose , Humanos , Hipercolesterolemia/tratamento farmacológico , Fitosteróis/efeitos adversos , Fitosteróis/genética , Erros Inatos do Metabolismo Lipídico/diagnóstico , Erros Inatos do Metabolismo Lipídico/genética , Erros Inatos do Metabolismo Lipídico/terapia , Enteropatias/diagnóstico , Enteropatias/genética , Enteropatias/tratamento farmacológico , Hiperlipoproteinemia Tipo II/complicações , Colesterol , Xantomatose/etiologia , Aterosclerose/genética , Aterosclerose/complicaçõesRESUMO
BACKGROUND: Sitosterolemia is a rare autosomal recessive disorder caused by homozygous or compound heterozygous variants in ABCG5/ABCG8. The disease is characterized by increased plasma plant sterols. Small case series suggest that patients with sitosterolemia have wide phenotypic heterogeneity with great variability on either plasma cholesterol levels or development of atherosclerotic cardiovascular disease. The present study aims to characterize the prevalence and clinical features of sitosterolemia participating in a familial hypercholesterolemia genetic cascade screening program. METHODS: From 443 familial hypercholesterolemia index cases, 260 were negative for familial hypercholesterolemia genes and were sequenced for the ABCG5/8 genes. Clinical and laboratory characteristics of affected individuals were determined. RESULTS: Eight (3.1%) index cases were found to be homozygous or compound heterozygous variant for ABCG5/ABCG8 genes, confirming the genetic diagnosis of sitosterolemia. Screening their relatives led to the identification of 6 additional confirmed sitosterolemia cases (3 homozygous and 3 compound heterozygous variant) and 18 carriers (heterozygous). The mean age of identified sitosterolemia cases (n=14) was 37.2±19.8 years, 50% were females, and 78.6% (all adults) presented either clinical or subclinical atherosclerotic cardiovascular disease. As expected, affected individuals presented elevated plasma plant sterol levels (mean ß-Sitosterol and campesterol, respectively, 160.3±107.1 and 32.0±19.6 µg/mL) and the highest plasma LDL (low-density lipoprotein)-cholesterol was 269.0±120.0 mg/dL (range: 122-521 mg/dL). LDL-cholesterol mean reduction with therapy among cases was 65%. Eighty-three percent (83%) of identified sitosterolemia patients presented hematologic abnormalities. CONCLUSIONS: Testing genes associated with sitosterolemia in the molecular routine workflow of a familial hypercholesterolemia cascade screening program allowed the precise diagnosis of sitosterolemia in a substantial number of patients with varying LDL-C levels and high incidence of early atherosclerotic cardiovascular disease and hematologic abnormalities.
Assuntos
Membro 5 da Subfamília G de Transportadores de Cassetes de Ligação de ATP , Membro 8 da Subfamília G de Transportadores de Cassetes de Ligação de ATP , Doenças Cardiovasculares , Hipercolesterolemia , Hiperlipoproteinemia Tipo II , Enteropatias , Erros Inatos do Metabolismo Lipídico , Fitosteróis , Membro 5 da Subfamília G de Transportadores de Cassetes de Ligação de ATP/genética , Membro 8 da Subfamília G de Transportadores de Cassetes de Ligação de ATP/genética , Adolescente , Adulto , Doenças Cardiovasculares/genética , Colesterol , LDL-Colesterol , Feminino , Humanos , Hipercolesterolemia/genética , Hiperlipoproteinemia Tipo II/genética , Enteropatias/genética , Erros Inatos do Metabolismo Lipídico/genética , Lipoproteínas/genética , Masculino , Pessoa de Meia-Idade , Fitosteróis/efeitos adversos , Adulto JovemRESUMO
PURPOSE OF REVIEW: The high variability of cardiovascular risk in heterozygous familial hypercholesterolemia (HeFH) is a challenge for therapeutical management. Subclinical cardiovascular imaging represents a tool to overcome this challenge. The purpose of this review is to update the reader on the most recent findings on the non-invasive detection of atherosclerotic burden by carotid doppler ultrasound (US), coronary artery calcium (CAC) score, and computed tomography coronary angiography (CTCA) for the optimization of risk stratification in HeFH subjects. RECENT FINDINGS: Carotid ultrasound (US) proved its efficacy in the long-term follow-up of HeFH children treated early on with statins, showing a significant reduction of atherosclerotic progression compared to untreated unaffected siblings. The added value of CAC score has been confirmed to predict the risk of cardiovascular events and improve risk stratification provided by available risk equations in asymptomatic HeFH subjects from large prospective cross-national cohorts. Additionally, CTCA provides detailed information on plaque quality and stability, but its role in primary prevention HeFH subjects needs to be further explored. Cardiovascular imaging for the detection of subclinical atherosclerotic cardiovascular disease in HeFH is a promising tool to improve diagnostic and therapeutical management of this undertreated and late-diagnosed disease.
Assuntos
Aterosclerose , Doença da Artéria Coronariana , Inibidores de Hidroximetilglutaril-CoA Redutases , Hipercolesterolemia , Hiperlipoproteinemia Tipo II , Aterosclerose/diagnóstico por imagem , Artérias Carótidas , Criança , Doença da Artéria Coronariana/diagnóstico por imagem , Doença da Artéria Coronariana/etiologia , Humanos , Inibidores de Hidroximetilglutaril-CoA Redutases/uso terapêutico , Hiperlipoproteinemia Tipo II/complicações , Hiperlipoproteinemia Tipo II/diagnóstico , Hiperlipoproteinemia Tipo II/genética , Estudos Prospectivos , Fatores de RiscoRESUMO
Abstract Background: Recent studies have shown a lower prevalence of metabolic syndrome (MSyn) in vegetarians (VEG) despite the inconclusive evidence from others. Objective: To verify the association between diet and other lifestyle characteristics and the prevalence of MSyn, cardiovascular risk factors (CRF), and Framingham Risk Score (FRS) in apparently healthy VEG and omnivorous (OMN) men. Methods: In this cross-sectional study, 88 apparently healthy men ≥ 35 years, 44 VEG and 44 OMN, were assessed for anthropometric data, blood pressure, blood lipids, glucose, C-reactive protein (CRP) and FRS. To test the association between lifestyle and MSyn, Student t test, chi-square test, and multiple logistic regression model were used. A significance level of 5% was considered in all statistical analyses. Results: Several CRF were significantly lower in VEG than in OMN: body mass index, systolic blood pressure, diastolic blood pressure, fasting serum total cholesterol, LDL-cholesterol, apolipoprotein b, glucose, and glycated hemoglobin (all p < 0.05). The FRS mean was lower in VEG than in OMN (2.98 ± 3.7 vs 4.82 ± 4.8, p = 0.029). The percentage of individuals with MSyn was higher among OMN than among VEG (52.3 vs.15.9%) (p < 0.001). The OMN diet was associated with MSyn (OR: 6.28 95%CI 2.11-18.71) and alterations in most MSyn components in the multiple regression model independently of caloric intake, age and physical activity. Conclusion: The VEG diet was associated with lower CRF, FRS and percentage of individuals with MSyn.
Resumo Fundamento: Estudos recentes mostraram menor prevalência de Síndrome Metabólica (SM) em vegetarianos (VEG), apesar de evidências inconclusivas de outros. Objetivo: Verificar associação entre dieta e características do estilo de vida e a prevalência de SM, fatores de risco cardiovascular (FRCV) e Escore de Framingham (EF) em homens VEG e onívoros (ONI) aparentemente saudáveis. Métodos: Neste estudo transversal, 88 homens aparentemente saudáveis ≥ 35 anos, VEG (n = 44) e ONI (n = 44), foram avaliados quanto a dados antropométricos, pressão arterial, lípides plasmáticos, glicemia, proteína C reativa e EF. Para testar associação entre estilo de vida e SM, o teste t de Student, o teste qui-quadrado e a regressão logística múltipla foram utilizados. Foi considerado nível de significância de 5% em todas as análises estatísticas. Resultados: Os níveis dos FRCV avaliados foram menores nos VEG do que nos ONI: índice de massa corporal, pressão arterial sistólica e diastólica, colesterol total, LDL-colesterol, apolipoproteína b, glicemia e hemoglobina glicada (p < 0,05). O EF foi menor nos VEG do que nos ONI (2,98 ± 3,7 vs. 4,82 ± 4,8; p = 0,029). A porcentagem de indivíduos com SM foi maior entre ONI do que entre VEG (52,3 vs.15,9%) (p < 0,001). A dieta ONI foi associada com a SM (OR: 6,28 IC95% 2,11-18,71) e alterações na maioria dos componentes da SM no modelo de regressão logística múltipla, independentemente de ingestão calórica, idade e atividade física. Conclusão: A dieta VEG foi associada com menores taxas de FRC e menores EF e porcentagem de indivíduos com SM.
Assuntos
Humanos , Masculino , Adulto , Pessoa de Meia-Idade , Doenças Cardiovasculares/epidemiologia , Síndrome Metabólica/epidemiologia , Vegetarianos , Dieta Vegetariana , Brasil/epidemiologia , Ingestão de Energia , Doenças Cardiovasculares/prevenção & controle , Índice de Massa Corporal , Antropometria , Colesterol , Prevalência , Estudos Transversais , Inquéritos e Questionários , Fatores de Risco , Síndrome Metabólica/prevenção & controle , Estilo de Vida , LDL-ColesterolRESUMO
Resumo Fundamentação: desde o primeiro posicionamento da Sociedade Brasileira de Diabetes (SBD) sobre diabetes e prevenção cardiovascular, em 2014,1 importantes estudos têm sido publicados na área de prevenção cardiovascular e tratamento do diabetes,2 os quais contribuíram para a evolução na prevenção primária e secundária nos pacientes com diabetes. Ferramentas de estratificação de risco mais precisas, novos fármacos hipolipemiantes e novos antidiabéticos com efeitos cardiovasculares e redução da mortalidade, são parte desta nova abordagem para os pacientes com diabetes. O reconhecimento de que o diabetes é uma doença heterogênea foi fundamental, sendo claramente demonstrado que nem todos os pacientes diabéticos pertencem a categorias de risco alto ou muito alto. Um porcentual elevado é composto por pacientes jovens, sem os fatores de risco clássicos, os quais podem ser classificados adequadamente em categorias de risco intermediário ou mesmo em baixo risco cardiovascular. O presente posicionamento revisa as melhores evidências atualmente disponíveis e propõe uma abordagem prática, baseada em risco, para o tratamento de pacientes com diabetes. Estruturação: perante este desafio e reconhecendo a natureza multifacetada da doença, a SBD uniu-se à Sociedade Brasileira de Cardiologia (SBC) e à Sociedade Brasileira de Endocrinologia e Metabolismo (SBEM), e formou um painel de especialistas, constituído por 28 cardiologistas e endocrinologistas, para revisar as melhores evidências disponíveis e elaborar uma diretriz contendo recomendações práticas para a estratificação de risco e prevenção da Doença Cardiovascular (DVC) no Diabetes Melito (DM). As principais inovações incluem: (1) considerações do impacto de novos hipolipemiantes e das novas medicações antidiabéticas no risco cardiovascular; (2) uma abordagem prática, baseada em fator de risco, para orientar o uso das estatinas, incluindo novas definições das metas da Lipoproteína de Baixa Densidade-colesterol (LDL-colesterol) e colesterol não Lipoproteína de Alta Densidade HDL; (3) uma abordagem baseada em evidências, para avaliar a isquemia miocárdica silenciosa (IMS) e a aterosclerose subclínica em pacientes com diabetes; (4) as abordagens mais atuais para o tratamento da hipertensão; e (5) recomendação de atualizações para o uso de terapia antiplaquetária. Esperamos que esta diretriz auxilie os médicos no cuidado dedicado aos pacientes com diabetes. Métodos: inicialmente, os membros do painel foram divididos em sete subcomitês para definirem os tópicos principais que necessitavam de uma posição atualizada das sociedades. Os membros do painel pesquisaram e buscaram no PubMed estudos clínicos randomizados e metanálises de estudos clínicos e estudos observacionais de boa qualidade, publicados entre 1997 e 2017, usando termos MeSH: [diabetes], [diabetes tipo 2], [doença cardiovascular], [estratificação de risco cardiovascular] [doença arterial coronária], [rastreamento], [isquemia silenciosa], [estatinas], [hipertensão], [ácido acetilsalicílico]. Estudos observacionais de baixa qualidade, metanálises com alta heterogeneidade e estudos transversais não foram incluídos, embora talvez tenham impactado no Nível de Evidência indicado. A opinião de especialistas foi usada quando os resultados das buscas não eram satisfatórios para um item específico. É importante salientar que este posicionamento não teve a intenção de incluir uma revisão sistemática rigorosa. Um manuscrito preliminar, destacando recomendações de graus e níveis de evidência (Quadro 1), foi esboçado. Este passo levou a várias discussões entre os membros dos subcomitês, que revisaram os achados e fizeram novas sugestões. O manuscrito foi, então, revisto pelo autor líder, encarregado da padronização do texto e da inclusão de pequenas alterações, sendo submetido à apreciação mais detalhada pelos membros dos comitês, buscando uma posição de consenso. Depois desta fase, o manuscrito foi enviado para a banca editorial e edição final, sendo encaminhado para publicação. Quadro 1 Graus de recomendações e níveis de evidências adotados nesta revisão Grau de recomendação Classe I A evidência é conclusiva ou, se não, existe consenso de que o procedimento ou tratamento é seguro e eficaz Classe II Há evidências contraditórias ou opiniões divergentes sobre segurança, eficácia, ou utilidade do tratamento ou procedimento Classe IIa As opiniões são favoráveis ao tratamento ou procedimento. A maioria dos especialistas aprova Classe IIb A eficácia é bem menos estabelecida, e as opiniões são divergentes Classe III Há evidências ou consenso de que o tratamento ou procedimento não é útil, eficaz, ou pode ser prejudicial Níveis de Evidência A Múltiplos estudos clínicos randomizados concordantes e bem elaborados ou metanálises robustas de estudos clínicos randomizados B Dados de metanálises menos robustas, um único estudo clínico randomizado ou estudos observacionais C Opinião dos especialistas
Assuntos
Humanos , Doenças Cardiovasculares/etiologia , Doenças Cardiovasculares/prevenção & controle , Medicina Baseada em Evidências/normas , Cardiomiopatias Diabéticas/prevenção & controle , Sociedades Médicas , Brasil , Fatores de Risco , Medição de Risco , Cardiomiopatias Diabéticas/etiologia , Hipercolesterolemia/complicações , LDL-ColesterolRESUMO
A hipercolesterolemia familiar (HF) é uma doença genética relativamente comum caracterizada por níveis elevados de LDL-colesterol (LDL-C) e, por conseguinte, associada a risco de desenvolvimento prematuro de doença cardiovascular aterosclerótica. O tratamento hipolipemiante reduz significativamente o risco cardiovascular desses pacientes, tornando fundamental a identificação precoce desses indivíduos, seguida de tratamento adequado assim que possível. Para tanto, existem escores diagnósticos de HF, como o escore holandês Dutch Lipid Clinic Network, que avalia níveis de LDL-C, antecedente familiar e/ou pessoal de evento cardiovascular isquêmico e a presença de sinais físicos, como xantomas. Uma vez feito o diagnóstico de HF, torna-se muito importante a estratificação de risco desses pacientes. A identificação de fatores de risco associados (como tabagismo,diabetes mellitus, hipertensão arterial, aumento de Lp(a), entre outros) aliada ao uso de métodos para detecção de doença aterosclerótica subclínica em indivíduos com HF pode auxiliar na identificação daqueles que têm maior risco cardiovascular e são candidatos a estratégias mais agressivas de redução de LDL-C. Nesse artigo, revisamos os principais critérios diagnósticos de HF e a estratificação de risco desses pacientes
Familial hypercholesterolemia (FH) is a relatively common genetic disease that is characterized by elevated LDL-cholesterol (LDL-C) levels. As a consequence, it is associated with the risk of premature development of atherosclerotic cardiovascular disease.Lipid-lowering therapies significantly reduces the cardiovascular risk in these patients, making early identification of these individuals essential, followed by adequate treatment as soon as possible. There are diagnostic scores of FH for this purpose, such as the Dutch Lipid Clinic Network score, which evaluates LDL-C levels, family history and/or personal history of ischemic cardiovascular event and the presence of physical signs, such as xanthomas. Once FH has been diagnosed, it is very important to stratify the risk in these patients. The identification of associated risk factors (such as smoking, diabetes mellitus, high blood pressure, elevated Lp(a), among others), together with the use of methods to detect subclinical atherosclerotic disease in individuals with FH, can assist in the identification of those with a higher cardiovascular risk, and who are therefore candidates for more aggressive strategies to reduce LDL-C. This article gives a review of the main diagnostic criteria of FH, and the risk stratification in these patients
Assuntos
Humanos , Masculino , Feminino , Criança , Adolescente , Doenças Cardiovasculares/fisiopatologia , Fatores de Risco , Técnicas e Procedimentos Diagnósticos , Hiperlipoproteinemia Tipo II/complicações , Hiperlipoproteinemia Tipo II/diagnóstico , LDL-Colesterol/genética , LDL-Colesterol/sangue , Doença da Artéria Coronariana/complicações , Xantomatose/complicações , Xantomatose/diagnóstico , Inibidores de Hidroximetilglutaril-CoA Redutases/administração & dosagem , Aterosclerose/fisiopatologia , Lipoproteínas LDLRESUMO
Background: Several studies have demonstrated clinical benefits of fish consumption for the cardiovascular system. These effects are attributed to the increased amounts of polyunsaturated fatty acids in these foods. However, the concentrations of fatty acids may vary according to region. Objective: The goal of this study was to determine the amount of,cholesterol and fatty acids in 10 Brazilian fishes and in a non-native farmed salmon usually consumed in Brazil. Methods: The concentrations of cholesterol and fatty acids, especially omega-3, were determined in grilled fishes. Each fish sample was divided in 3 sub-samples (chops) and each one was extracted from the fish to minimize possible differences in muscle and fat contents. Results: The largest cholesterol amount was found in white grouper (107.6 mg/100 g of fish) and the smallest in badejo (70 mg/100 g). Omega-3 amount varied from 0.01 g/100 g in badejo to 0.900 g/100 g in weakfish. Saturated fat varied from 0.687 g/100 g in seabass to 4.530 g/100 g in filhote. The salmon had the greatest concentration of polyunsaturated fats (3.29 g/100 g) and the highest content of monounsaturated was found in pescadinha (5.98 g/100 g). Whiting and boyfriend had the best omega-6/omega 3 ratios respectively 2.22 and 1.19, however these species showed very little amounts of omega-3. Conclusion: All studied Brazilian fishes and imported salmon have low amounts of saturated fat and most of them also have low amounts of omega-3. .
Fundamento: Inúmeros estudos demonstram os efeitos benéficos do consumo de peixe para o aparelho cardiovascular. Isso seria decorrente da presença de ácidos graxos poli-insaturados nesses alimentos. Contudo, as concentrações desses nutrientes podem variar conforme a região. Objetivo: Analisar a composição e a quantidade de colesterol e ácidos graxos de peixes brasileiros e do salmão de cativeiro, habitualmente consumidos em nosso meio. Métodos: Foi analisada a concentração de colesterol e ácidos graxos, particularmente o ômega-3, de 10 tipos diferentes de peixes grelhados, sendo um deles o salmão. Cada amostra foi composta por três subamostras (“postas”), e cada uma retirada de uma porção, do início, do meio e do final do peixe, com o objetivo de minimizar problemas com relação a possíveis diferenças entre as porções musculares e de gorduras. Resultados: O maior teor de colesterol encontrado foi no cherne (107,6 mg/100 g), e o menor foi no badejo (70 mg/100 g). A concentração de ômega-3 variou de 0,01 g/100 g no badejo a 0,900 g/100 g na pescadinha. Já a gordura saturada variou de 0,687 g/100 g no pirarucu a 4,530 g/100 g no filhote. O salmão apresentou a maior quantidade de gordura poli-insaturada (3,29 g/100 g), e a pescadinha, o maior teor de gordura monoinsaturada (5,98 g/100 g). Quando avaliada as relações ômega 6/3, as melhores foram as do badejo (2,22) e do namorado (1,19), no entanto essas espécies apresentam muito pouca quantidade de ômega-3. Conclusão: Todos os peixes brasileiros estudados e o salmão importado têm baixos teores de gordura saturada, contudo a maioria desses peixes também tem baixos teores de ômega-3. .
Assuntos
Humanos , Viés , Medicina Baseada em Evidências/normas , Ensaios Clínicos Controlados Aleatórios como Assunto/normas , Coleta de Dados , Medicina Baseada em Evidências/métodos , Grupos Focais , Medição de RiscoRESUMO
A hipercolesterolemia representa um dos principais fatores de risco para doença cardiovascular. Atualmente, as estatinas constituem a principal terapia farmacológica para seu tratamento. Contudo, existe um nicho de pacientes quemotivaram a busca por novas terapias hipolipemiantes: os intolerantes a estatinas e os pacientes com dislipidemias genéticas graves, sendo esse último grupo representado principalmente pela hipercolesterolemia familiar. Os oligonucleotídeos antisense são pequenas sequências de ácido nucleico de fita única que se ligam via hibridização de Watson-Crick no seu RNA complementar, levando à inibição da síntese da proteína que seria codificada por essa região do RNA. Atualmente, essa tecnologia está sendo utilizada para tratamento de diferentes doenças, inclusive das dislipidemias. A inibição da síntese da apolipoproteínaB com uso de oligonucleotídeo antisense (mipomersen) é uma realidade hoje em dia. Seu efeito se traduz na redução significativa do LDL-colesterol. O mipomersen faz parte do arsenal terapêutico aprovado pelo FDA para tratamento da hipercolesterolemia familiar homozigótica. Outras regiões proteicas das lipoproteínas, como apolipoproteína CIII e apolipoproteína(a), também são alvos de oligonucleotídeos antisense e podem representar novas medicações no combate a doença cardiovascular.
Hypercholesterolemia is a major risk factor for cardiovascular disease. Currently statins are the main pharmacological therapy for its treatment. However, there is a subgroup of patients who motivated the search for new lipid-lowering therapies: intolerant to statins and patients with severe genetic dyslipidemias, this last group represented primarily by familial hypercholesterolemia. Antisense oligonucleotides are short sequences of single-stranded nucleic acids which bind via Watson-Crick hybridization to its complementary RNA, leading to protein synthesis inhibition that would be encoded by this region of RNA.Currently this technology is used to treat various diseases including dyslipidemias. The inhibition of synthesis of apolipoprotein B with use of antisense oligonucleotide (mipomersen) is a reality today. Its effect is reflected insignificant reduction of LDL-cholesterol. The mipomersenis a medication approved by FDA for treatment of homozygous familial hypercholesterolemia. Other protein regions of lipoproteins such as apolipoprotein CIII and apolipoprotein(a) are also targets of antisense oligonucleotides and may represent new medications to reduce cardiovascular disease.
Assuntos
Humanos , Adolescente , Pessoa de Meia-Idade , Doenças Cardiovasculares/diagnóstico , Doenças Cardiovasculares/metabolismo , Hiperlipoproteinemia Tipo II/diagnóstico , Hiperlipoproteinemia Tipo II/tratamento farmacológico , Comportamento de Redução do Risco , Inibidores de Hidroximetilglutaril-CoA Redutases/farmacologiaRESUMO
A doença cardiovascular é a principal causa de morbimortalidade no mundo. A prevenção de eventos cardiovasculares engloba a estratificação de risco cardiovascular. A estratificação de risco baseada apenas em escores clínicos pode ser insuficiente pra uma avaliação de risco mais precisa. A incorporação de novos biomarcadores, sejam laboratoriais ou de método de imagem, auxilia a otimizar a estratificação de risco intermediário. O "life time risk" pode auxiliar na estratificação de indivíduos considerados de baixo risco, mas com fatores de risco presentes. Dessa forma, dentro do possível, precisamos individualizar a estratificação de risco de cada paciente, a fim de torná-lo mais acurado possível.
Cardiovascular disease is the leading cause of morbidity and mortality worldwide. Prevention of cardiovascular events includes cardiovascular risk stratification . Risk stratification based only on clinical scores may be insufficient for a more accurate risk assessment. the incorporation of new biomarkers, either laboratory or imaging method, helps to optimize risk stratification, particularly in those initially classified as intermediate risk. The "life time risk" can aid in the stratification of individuals considered initially at low risk, but with risk factors. Thus, if possible, we need to individualize the risk stratification of each patient in order to make it accurate as possible.
Assuntos
Humanos , Masculino , Feminino , Pessoa de Meia-Idade , Doenças Cardiovasculares/mortalidade , Doenças Cardiovasculares/prevenção & controle , Biomarcadores/análise , Fatores de RiscoRESUMO
PURPOSE: Recent studies reported the association of SLCO1B1 haplotypes with the development of musculoskeletal side effects during simvastatin use. The aim was to evaluate the pharmacogenetic association of SLCO1B1 haplotypes with atorvastatin-induced myalgia in a sample of individuals on high-dose atorvastatin regimens. METHODS: One hundred and forty-three patients with familial hypercholesterolemia were followed for at least 12 months while receiving atorvastatin. Genotypes for the rs2306283 (c.A388G) and rs4149056 (c.T521C) polymorphisms were detected by high-resolution melting analysis. These markers form four distinct haplotypes (*1A, *1B, *5 and *15). RESULTS: During the follow-up period, 14 (9.8%) patients developed myalgia and 16 (11.2%) presented CK levels more than 3 times the upper limit of the normal range. No association of the SLCO1B1 rs2306283 and rs4149056 genotypes or haplotypes with the presence of myalgia or creatine kinase (CK) values was found. Presence of rs2306283 AG + GG genotypes was not associated with increased risks of myalgia or abnormal CK values (OR 2.08, 95% CI 0.62-7.00, p = 0.24 and OR 0.51, 95% CI 0.21-1.26, p = 0.15 respectively). The presence of rs4149056 TC + CC genotypes was also not associated with increased risk of myalgia or abnormal CK values (OR 2.24, 95% CI 0.47-10.72, p = 0.31 and OR 1.51, 95% CI 0.57-3.96, p = 0.41 respectively). CONCLUSIONS: Our findings reaffirm that the SLCO1B1 genetic risk appears to be greater in those patients receiving simvastatin compared with those receiving atorvastatin. This suggests that the importance of SLCO1B1 haplotypes depends on the specific statin that has been used.
Assuntos
Doenças Genéticas Inatas/genética , Ácidos Heptanoicos/uso terapêutico , Inibidores de Hidroximetilglutaril-CoA Redutases/uso terapêutico , Hipercolesterolemia/genética , Doenças Musculares/genética , Transportadores de Ânions Orgânicos/genética , Pirróis/uso terapêutico , Adulto , Idoso , Atorvastatina , Brasil/epidemiologia , Feminino , Doenças Genéticas Inatas/tratamento farmacológico , Doenças Genéticas Inatas/epidemiologia , Haplótipos , Humanos , Hipercolesterolemia/tratamento farmacológico , Hipercolesterolemia/epidemiologia , Transportador 1 de Ânion Orgânico Específico do Fígado , Masculino , Pessoa de Meia-Idade , Doenças Musculares/epidemiologiaRESUMO
A dislipidemia representa um dos principais fatores de risco para o desenvolvimento da aterosclerose. A identificação da etiologia da dislipidemia consiste em uma das principais etapas do seu manejo clínico. O tratamento deve levar em consideração a estratificação de risco cardiovascular de cada paciente: quanto maior o risco, maior o benefício de um tratamento mais intensivo. As maiores evidências de benefícios são vistas com a classe das estatinas. É importante considerar que a meta primária de tratamento deve ser focada no LDL-colesterol, exceto em casos extremos de triglicérides muito elevados, em que o risco de pancreatite deve ser levado em consideração e a redução de triglicérides deve ser prioritária. A elevação do HDL-colesterol deforma artificial por enquanto não apresenta benefício de forma robusta, porém novas medicações estão em estudo e podem trazer novas perspectivas nesse contexto.
Dyslipidemia is one of the main risk factors for the development of atherosclerosis. The identification of the etiology of dyslipidemia is one of the main steps of clinical management. The treatment should consider the stratification of cardiovascular risk for each patient: the higher the risk, the greater the benefit of a more intensive treatment. Statins are the drugs where the benefits for the treatment of dyslipidemia were stronger. The primary goal of treatment should be focused on LDL-cholesterol, except in cases of very high triglycerides, whose risk of associated pancreatitis should be taken into consideration and reduction of triglycerides should be the priority. Artificial elevation of HDL-cholesterol does not have shown reduction of cardiovascular disease, but new drugs are under study and can bring new perspectives in this regard.
Assuntos
Humanos , Aterosclerose , Dislipidemias/terapia , Inibidores de Hidroximetilglutaril-CoA RedutasesRESUMO
Os hipolipemiantes são medicações amplamente utilizadas no tratamento das dislipidemias, com impacto na redução da morbi-mortalidade cardiovascular. Contudo, não são fármacos isentos de efeitos colaterais. Os principais efeitos indesejáveis discutidos neste artigo são a miopatia e a hepatoxicidade. Os autores enfatizam a necessidade de cuidadosa anamnese antes de iniciar a medicação hipolipemiante, ressaltando: antecedentes clínicos, alterações metabólicas presentes, uso atual de fármacos, eventuais reações de intolerância medicamentosa, além do uso de drogas ilícitas. Faz-se necessária a estabilização dos desvios metabólicos antes da administração do hipolipemiante, por exemplo, diabetes mellitus e hipotireoidismo. Ressaltam, ainda, a importância de valorizar as queixas dos pacientes, seu diagnóstico diferencial, bem como a fármaco-vigilância em relação à interação de drogas. Deve haver monitoração clínica e laboratorial cuidadosa durante o tratamento, principalmente nos pacientes de maior risco. Com o uso cada vez mais disseminado destas medicações, além de combinações de medicações diversas, são de suma importância o reconhecimento e o correto manejo destes efeitos colaterais.
The lipid-lowering medications are widely used in the treatment of dyslipidemia and impact in reducing cardiovascular morbidity and mortality. However, these drugs are not free from side effects. The main side effects discussed in this article are myopathy and hepatotoxicity. The authors emphasize the need for careful anamnesis before starting lipid-lowering medication, considering: medical history, metabolic abnormalities, drugs currently in use, drug intolerance, and the use of illicit drugs. It is necessary to stabilize the metabolic alterations before the administration of lipid-lowering medication, for example, diabetes mellitus and hypothyroidism. It is very important to valorize patients' complaints, their differential diagnosis, as well as drug-surveillance for drug interaction. Clinical and laboratory monitoring during treatment is especially important in high risk patients. With the increasingly widespread use of these medications, and various combinations of drugs, it is extremely important to correctly recognize and manage these side effects.
Assuntos
Humanos , Dislipidemias/terapia , Doenças Musculares/complicações , Doenças Musculares/diagnóstico , Hepatopatias/complicações , Hepatopatias/diagnóstico , Inibidores de Hidroximetilglutaril-CoA Redutases/efeitos adversos , Fatores de RiscoRESUMO
A hipercolesterolemia familiar (HF) é uma doença autossômica dominante caracterizada por níveis elevados de LDL-c e doença arterial coronária (DAC) precoce. Existem evidências de maior prevalência de aterosclerose subclínica nesta população avaliada pelo escore de cálcio (CAC) e pela espessura íntima-média carotídea (EIMC). O objetivo do nosso estudo foi avaliar aterosclerose subclínica por meio da angiotomografia de coronárias em portadores de HF sem aterosclerose manifesta, correlacionando os achados com parâmetros clínicos, laboratoriais, rigidez aórtica e carotídea e com a EIMC. Incluímos 102 HFs, (45±13 anos, 36% homens, LDL-c 280±54mg/dL) e 35 controles (46±12 anos, 40% homens, LDL-c 103±18mg/dL). O grupo HF apresentava maior carga de placa aterosclerótica representado por: maior número de pacientes com placa (48% versus 14%, p=0,0005), maior número de pacientes com estenose luminal acima de 50% (19% versus 3%, p=0,015), maior número total de segmentos com placas (2,0±2,8 versus 0,4±1,3, p=0,0016), maior número de segmentos com placas calcificadas (0,8±1,54 versus 0,11±0,67, p= 0,0044) e maior escore de cálcio pelo método de Agatston (55±129, mediana:0 versus 38±140, mediana:0; p=0,0028). Houve correlação positiva no grupo HF do número total de segmentos com placa com: idade (r=0,41, p<0,0001), escore de risco de Framingham (r=0,25, p=0,012), colesterol total (r=0,36, p<0,0002), LDL-c (r=0,27, p=0,005), HDL-c (r=0,24, p=0,017), apolipoproteína B (r=0,3, p=0,0032) e escore de cálcio (r=0,93, p<0,0001). Além disso, houve correlação negativa com: variação sísto-diastólica carotídea (r=-0,23, p=0,028) e percentual de distensão carotídeo (r=-0,24, p=0,014). A análise multivariada de determinantes da presença de placa aterosclerótica, revelou que idade (OR=1,105, IC95%: 1,049-1,164, p<0,001) e colesterol total (OR=1,013, IC95%:1,001-1,025) foram as variáveis associadas com a presença da mesma. A única variável...
Familial hypercholesterolemia (FH) is an autosomal dominant disease characterized by high LDL-c levels and premature coronary artery disease (CAD) onset. There is evidence of greater prevalence of subclinical atherosclerosis in this population evaluated by coronary calcium score (CCS) and carotid intima-media thickness (IMT). The aim of our study was to assess subclinical atherosclerosis by computed tomography coronary angiography (CTCA) in patients with FH without manifest atherosclerosis and correlate the findings with clinical and laboratory parameters, aortic and carotid stiffness and IMT. We included 102 FHs (45 ± 13 years, 36% men, LDL-c 280 ± 54mg/dL) and 35 controls (46 ± 12 years, 40% men, LDL-c 103 ± 18mg/dL). The FH group had a greater atherosclerosis plaque burden represented by: higher number of patients with coronary plaque (48% versus 14%, p = 0.0005) and with luminal stenosis greater than 50% (19% versus 3% p = 0.015), higher total number of segments with plaques (2.0 ± 2.8 versus 0.4 ± 1.3, p = 0.0016), higher number of segments with calcified plaques (0.8 ± 1.54 versus 0.11 ± 0.67, p = 0.0044) and higher CCS by the Agatston method (55 ± 129, median: 0 vs. 38 ± 140, median = 0, p = 0.0028). There were positive correlations of total number of segments with plaque in FH group with the following variables: age (r=0.41, p<0.0001), Framingham risk score (r =0.25, p=0.012), total cholesterol (r=0.36, p<0.0002), LDL-c (r=0.27, p=0.005), HDL-c (r=0.24, p=0.017), apolipoprotein B (r=0,3, p=0.0032) and CCS (r=0.93, p<0.0001). In addition there was a negative correlation with: carotid systo-diastolic variation (r=- 0.23, p=0.028) and percentage of carotid distension (r=- 0.24, p=0.014). After multivariate analysis, the determinants of plaque presence were age (OR=1.105, 95% CI=1.049-1.164, p<0.001) and total cholesterol (OR=1.013, 95% CI:1.001-1.025). The only variable associated with presence of luminal stenosis greater than 50% was CCS...
Assuntos
Aterosclerose , Artérias/fisiopatologia , Doenças das Artérias Carótidas , Doença da Artéria Coronariana , Hiperlipoproteinemia Tipo II , TomografiaRESUMO
Os autores descrevem os novos critérios diagnósticos para síndrome metabólica propostos pela International Diabetes Federation, além de comentarem sobre o papel da resistência à insulina como fator importante na fisiopatologia da dislipidemia e no aumento do risco cardiovascular nos pacientes portadores dessa síndrome. Finalmente, os autores comentam sobre as estratégias atuais no manejo da síndrome metabólica além das novas drogas promissoras no auxílio a seu tratamento, tais como o rimonabant e os inibidores de peroxisome proliferator activator receptor (PPAR) alfa e gama.