RESUMO
Neuroblastoma (NB) is the most common extracranial solid tumor in the pediatric population with a high degree of heterogeneity in clinical outcomes. Upregulation of the tumor suppressor miR-204 in neuroblastoma is associated with good prognosis. Although miR-204 has been recognized as a potential therapeutic candidate, its delivery is unavailable. We hypothesized that REP-204, the red blood cell-derived extracellular particles (REP) with miR-204 loading, can suppress neuroblastoma cells in vitro. After miR-204 loading by electroporation, REP-204, but not REP carriers, inhibited the viability, migration, and 3D spheroid growth of neuroblastoma cells regardless of MYCN amplification status. SWATH-proteomics revealed that REP-204 treatment may trigger a negative regulation of mRNA splicing by the spliceosome, suppression of amino acid metabolism and protein production, and prevent SLIT/ROBO signaling-mediated cell migration, to halt neuroblastoma tumor growth and metastasis. The therapeutic efficacy of REP-204 should be further investigated in preclinical models and clinical studies.
Assuntos
MicroRNAs , Neuroblastoma , Neuroblastoma/patologia , Neuroblastoma/metabolismo , Neuroblastoma/tratamento farmacológico , Neuroblastoma/genética , Humanos , MicroRNAs/genética , MicroRNAs/metabolismo , Linhagem Celular Tumoral , Movimento Celular/efeitos dos fármacos , Eritrócitos/metabolismo , Eritrócitos/efeitos dos fármacos , Proliferação de Células/efeitos dos fármacos , Nanopartículas/química , Vesículas Extracelulares/metabolismoRESUMO
Objective. This survey was conducted to identify factors affecting early initiation of breast-feeding and exclusive breast-feeding among mothers in peri-urban Guatemala City, Guatemala. Materials and Methods. In early November 1999 a census was begun in four communities of peri-urban Guatemala City, Guatemala, to identify all children < 6 months old as well as all pregnant women who were expected to deliver during the two-month data-gathering period. After the census was completed, a survey of breast-feeding practices was administered to all mothers of infants < 6 months of age. Results. The most important determinant of early initiation of breast-feeding was place of delivery. Children born at home (odds ratio (OR) = 4.1, 95 percent confidence interval (CI): 1.2- 13.3) and at Ministry of Health health centers (OR = 4.9, 95 percent CI: 1.6-15.0) were significantly more likely than children born at private hospitals to initiate breast-feeding early. The most important determinant of exclusive breast-feeding was whether or not the mother worked outside the home. After controlling for infant's age and sex and mother's ethnicity, women who did not work outside the home were 3.2 times as likely (95 percent CI: 1.6-6.4) to exclusively breast-feed as were women who worked outside the home. Lack of exclusive breast-feeding was often associated with giving a bottle. Conclusions. Our findings suggest that global efforts must be continued to improve breast-feeding practices in delivery hospitals. In addition, community-based support of breast-feeding is needed well after delivery. Mothers who work outside the home should be provided with options to maintain exclusive breast-feeding when they are physically separated from their infants due to the demands of work
Objetivos. El objetivo de esta encuesta consistió en identificar los factores que influyen sobre el comienzo temprano de la amamantación y la lactancia exclusivamente materna en mujeres de la zona periurbana de la ciudad de Guatemala. Métodos. A principios de noviembre de 1999 se inició un censo en cuatro comunidades periurbanas de la ciudad de Guatemala para identificar a todos los niños de menos de 6 meses y a todas las embarazadas que esperaban dar a luz durante los dos meses que duró el período de recolección de los datos. Una vez completado el censo, se realizó una encuesta sobre las prácticas de amamantación a todas las madres de niños de menos de 6 meses. Resultados. El principal determinante del inicio temprano de la amamantación fue el sitio donde tuvo lugar el parto. La probabilidad de iniciar tempranamente la amamantación fue significativamente mayor en los niños nacidos en casa [razón de posibilidades (odds ratio: OR) = 4,1; intervalo de confianza del 95% (IC95): 1,2 a 13,3)] y en en los nacidos en hospitales privados. A su vez, el principal factor determinante de la lactancia exclusivamente materna fue que la madre trabajara o no fuera de casa. Después de controlar los efectos de la edad y el sexo del niño y de la etnia de la madre, las mujeres que no trabajaban fuera de casa tenían mayor probabilidad de alimentar a sus hijos exclusivamente con leche materna que las que trabajaban fuera de casa (OR = 3,2; IC95: 1,6 a 6,4). Conclusiones. Estos resultados indican que hay que proseguir los esfuerzos generales para mejorar las prácticas de amamantación en las maternidades, pero además es necesario seguir proporcionando apoyo a la lactancia materna en la comunidad mucho después del parto. A las madres que trabajan fuera de casa se les deberían proporcionar alternativas para seguir con la lactancia exclusivamente materna cuando las
Assuntos
Humanos , Masculino , Feminino , Recém-Nascido , Lactente , Adulto , Aleitamento Materno , Fenômenos Fisiológicos da Nutrição do Lactente , Desenvolvimento Infantil , Intervalos de Confiança , Coleta de Dados , Parto Obstétrico , Guatemala , Educação em Saúde , Promoção da Saúde , Modelos Logísticos , Razão de Chances , Cuidado Pré-Natal , Apoio SocialRESUMO
Objective. To assess the impact that a mother-to-mother support program operated by La Leche League Guatemala had on early initiation of breast-feeding and on exclusive breast-feeding in peri-urban Guatemala City, Guatemala. Materials and Methods. A population census was conducted to identify all mothers of infants < 6 months of age, and the mothers were then surveyed on their breast-feeding practices, in two program communities and two control communities. Data collection for this follow-up census and survey was carried out between November 2000 and January 2001, one year after a baseline census and survey had been conducted. Results. At follow-up, 31 percent of mothers in the program communities indicated that counselors had advised them about breast-feeding, 21 percent said they had received a home visit, and 16 percent reported attending a support group. Communitywide rates of early initiation of breast-feeding were significantly higher in program areas than in the control communities, at both baseline and follow-up. However, the change over time in early initiation in program communities was not significantly different from the change in control communities. Communitywide rates of exclusive breast-feeding were similar in program and control sites and did not change significantly from baseline to follow-up. However, of the mothers in the program communities who both received home visits and attended support groups, 45 percent of them exclusively breast-fed, compared to 14 percent of women in program communities who did not participate in those two activities. In addition, women who were exposed to mother-to-mother support activities during the year following the baseline census and survey were more likely than mothers exposed before that period to exclusively breast-feed. This suggests that the program interventions became more effective over time. Conclusions. This study does not provide evidence of population impact of La Leche League's intervention after one year of implementation. In peri-urban Guatemala, long-term community-based interventions, in partnership with existing health care systems, may be needed to improve communitywide exclusive breast-feeding rates
Objetivos. Evaluar el impacto de un programa de apoyo entre las madres sobre el inicio temprano de la amamantación y la lactancia exclusivamente materna. El programa fue llevado a cabo por la organización "Liga la Leche" de Guatemala en la zona periurbana de la capital del país. Métodos. Tras un censo de población para identificar a todas las madres de cuatro comunidades con hijos menores de 6 meses, se les realizó una encuesta sobre sus prácticas de amamantación. Un año más tarde, entre noviembre de 2000 y enero de 2001, se repitieron el censo y la encuesta y se compararon las dos comunidades donde se realizó el programa de intervención (comunidades P) con las dos comunidades de control (comunidades C). Resultados. En la segunda encuesta, 31% de las madres de las comunidades P dijeron haber recibido asesoramiento sobre la lactancia materna, 21% dijeron haber recibido una visita en su domicilio y 16% dijeron asistir a las reuniones de un grupo de apoyo. Las tasas de comienzo temprano de la lactancia materna fueron mayores en las comunidades P que en las comunidades C, pero esto ocurrió tanto antes como después de la realización del programa; además, los cambios a lo largo del tiempo en la iniciación temprana de la lactancia materna no presentaron diferencias significativas entre ambos tipos de comunidades. Las tasas de lactancia exclusivamente materna fueron similares en las comunidades P y C y no cambiaron significativamente a lo largo del tiempo. No obstante, entre las madres de las comunidades P que recibieron visitas a domicilio y asistieron a las reuniones de los grupos de apoyo, la tasa de lactancia exclusivamente materna fue de 45%, en comparación con 14% en las mujeres de las mismas comunidades que no participaron en estas actividades. Además, la probabilidad de que la lactancia fuera exclusivamente materna fue mayor en las mujeres que participaron en actividades de apoyo entre madres durante el año posterior al censo y encuesta basales que en las que participaron en dichas actividades antes del mencionado período. Esto indica que la eficacia de las actividades del programa aumentó con el tiempo. Conclusiones. Este estudio no aporta pruebas de que la intervención de la "Liga la Leche" haya tenido impacto en la población un año después de su puesta en práctica. Para conseguir mejorar las tasas de lactancia exclusivamente materna en la zona periurbana de Guatemala podrían ser necesarias intervenciones comunitarias a largo plazo, en colaboración con los sistemas de asistencia sanitaria ya existentes.