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Infect Genet Evol ; 97: 105128, 2022 01.
Artigo em Inglês | MEDLINE | ID: mdl-34752930

RESUMO

The scientific community has been releasing whole genomic sequences of SARS-CoV-2 to facilitate the investigation of molecular features and evolutionary history. We retrieved 36 genomes of 18 prevalent countries of Asia, Europe and America for genomic diversity and mutational analysis. Besides, we studied mutations in the RBD regions of Spike (S) proteins to analyze the drug efficiency against these mutations. In this research, phylogenenetic analysis, evolutionary modeling, substitution pattern analysis, molecular docking, dynamics simulation, etc. were performed. The genomic sequences showed >99% similarity with the reference sequence of China.TN93 + G was predicted as a best nucleotide substitution model. It was revealed that effective transition from the co-existing SARS genome to the SARS-CoV-2 and a noticeable positive selection in the SARS-CoV-2 genomes occurred. Moreover, three mutations in RBD domain, Val/ Phe367, Val/ Leu 382 and Ala/ Val522, were discovered in the genomes from Netherland, Bangladesh and the USA, respectively. Molecular docking and dynamics study showed RBD with mutation Val/Leu382 had the lowest binding affinity with remdesivir. In conclusion, the SARS-CoV-2 genomes are similar, but multiple degrees of transitions and transversions occurred. The mutations cause a significant conformational change, which are needed to be investigated during drug and vaccine development.


Assuntos
Monofosfato de Adenosina/análogos & derivados , Alanina/análogos & derivados , Antivirais/química , COVID-19/epidemiologia , Genoma Viral , Mutação , SARS-CoV-2/genética , Glicoproteína da Espícula de Coronavírus/química , Monofosfato de Adenosina/química , Monofosfato de Adenosina/farmacologia , Alanina/química , Alanina/farmacologia , Substituição de Aminoácidos , Antivirais/farmacologia , Bangladesh/epidemiologia , Sítios de Ligação , COVID-19/virologia , China/epidemiologia , Evolução Molecular , Expressão Gênica , Humanos , Funções Verossimilhança , Simulação de Acoplamento Molecular , Simulação de Dinâmica Molecular , Países Baixos/epidemiologia , Filogenia , Ligação Proteica , Conformação Proteica em alfa-Hélice , Conformação Proteica em Folha beta , Domínios e Motivos de Interação entre Proteínas , SARS-CoV-2/classificação , SARS-CoV-2/patogenicidade , Glicoproteína da Espícula de Coronavírus/antagonistas & inibidores , Glicoproteína da Espícula de Coronavírus/genética , Glicoproteína da Espícula de Coronavírus/metabolismo , Estados Unidos/epidemiologia , Tratamento Farmacológico da COVID-19
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