Changing rate of serious infections in biologic-exposed rheumatoid arthritis patients. Data from South American registries BIOBADABRASIL and BIOBADASAR.

OBJECTIVE: Most reports on serious infections (SI) in rheumatoid arthritis (RA) patients treated with biological disease-modifying antirheumatic drugs (bDMARDs) are from the USA and Western Europe. Data from other regions are largely missing. We report data from South American countries with different backgrounds and health-care systems but similar registries. METHODS: We merged 2010-2016 data from two registries, BIOBADABRASIL (Brazil) and BIOBADASAR (Argentina), which share the same protocol, online platform and data monitoring process. Patients with active RA were included when they began the first bDMARD or a conventional synthetic DMARD (csDMARD, control group). The SI incidence rate (IR) per 1000 patient/years and adjusted IR ratio (aIRR) were estimated for bDMARDs and csDMARDs. RESULTS: Data were analysed for 3717 RA patients with an exposure of 13,380 patient/years. The 2591 patients treated with bDMARDs (64% tumour necrosis factor-α inhibitors (TNFi)) had a follow-up of 9300 years, and the 1126 treated with csDMARDs had an exposure of 4081 patient/years. The SI IR was 30.54 (CI 27.18-34.30) for all bDMARDs and 5.15 (CI 3.36-7.89) for csDMARDs. The aIRR between the two groups was 2.03 ([1.05, 3.9] p = 0.034) for the first 6 months of treatment but subsequently increased to 8.26 ([4.32, 15.76] p < 0.001). The SI IR for bDMARDs decreased over time in both registries, dropping from 36.59 (28.41-47.12) in 2012 to 7.27 (4.79-11.05) in 2016. CONCLUSION: While SI remains a major concern in South American patients with RA treated with bDMARDs, a favourable trend toward a reduction was observed in the last years.Key Points• New comprehensive data on biologic drugs safety from international collaboration in South America.• First proposal for national registries data merging in South America.• Serious infections remain a major concern in RA patients treated with biologics.• A significant reduction of serious infections in RA patients exposed to biologics was observed over a 7 years period.

Lupus eritematoso sistémico: datos sociodemográficos y su correlación clínico-analítica en un hospital universitario / Systemic Lupus Erythemathosus: sociodemographic data and clinical correlation at an university hospital

Objetivos: Analizar las características sociodemográficas y clínicas de los pacientes con Lupus Eritematoso Sistémico (LES) del Servicio de Reumatología de un Hospital Universitario de Córdoba. Pacientes y métodos: Estudio retrospectivo, descriptivo y analítico de 303 pacientes adultos con LES asistidos entre 1987-2017, que cumplían con los criterios ACR1982. Se registraron datos sociodemográficos, clínicos, de laboratorio, internaciones, óbitos y los tratamientos. Los datos fueron analizados con Excel, Infostat y SPSS 11.5 para Windows. Resultados: El 92% eran mujeres, 44% de ellas y 61% de los hombres eran mestizos. La edad promedio al diagnóstico fue de 32 años y el tiempo medio de evolución de la enfermedad de 11 años. Un tercio terminó la escuela primaria y la mayoría pertenecía al nivel socieconómico medio. Las manifestaciones del aparato locomotor y dermatológicas fueron las más frecuentes como presentación y evolución de la enfermedad. El 60% mostró compromiso renal, siendo la glomerulonefritis tipo 4 el hallazgo histopatológico prevalente. Las causas de óbito fueron septicemia y hemorragia alveolar principalmente, asociados a SLICC más alto, anti-DNA (+), leucopenia, nivel socioeconómico medio y bajo y raza mestiza como marcadores de mal pronóstico. Conclusiones: En esta serie predominaron sexo femenino, raza mestiza, nivel socioeconómico medio y nivel de instrucción primario. Los síntomas de presentación fueron osteoarticulares y dérmicos. Las causas de muerte fueron infecciones o hemorragia alveolar. Fueron factores de mal pronóstico: anti-DNA, leucopenia, etnia mestiza y bajo nivel socioeconómico

Objective: to analyze demographic and clinical characteristics in SLE patients from a university hospital in Córdoba. Patients and Methods: We analyzed retrospectively 303 adult SLE patients assisted between 1987 and 2017 who met ACR1982 SLE criteria. Demographic, clinical and laboratory data and causes of death, hospitalization and treatments were analyzed with excel, infostat and SPSS for Windows. Results: 92% were women (race: women 44% mestizo; men 61% mestizo; mean age at diagnosis: 32 years, mean time of evolution 11 years). 1/3 of them finished primary school and most of them had medium socioeconomic status. Musculoskeletal and skin involvement was most frequent as presentation symptom and during the evolution of disease. 60% had renal involvement being type 4 glomerulonephritis the most prevalent histopathological finding. Causes of death were septicemia and alveolar hemorrhage, associated with higher SLICC, anti-DNA (+), leucopenia, low socioeconomic status and mestizo race as markers of poor prognosis. Conclusion: Female gender, mestizo race, medium socioeconomic status and primary level of education predominated in this series. Presentation symptoms were musculoskeletal and skin involvement. Causes of death were infections or alveolar hemorrhage. Anti-DNA (+), leucopenia, low socioeconomic status and mestizo race were markers of poor prognosis

PD-L1+ Regulatory B Cells Are Significantly Decreased in Rheumatoid Arthritis Patients and Increase After Successful Treatment.

Background: B cells play an important role in the development and maintenance of rheumatoid arthritis (RA). Although IL-10-producing B cells represent a major subset of regulatory B cells (Bregs) able to suppress autoimmune and inflammatory responses, recent reports showed that B cell-mediated immune suppression may also occur independent of IL-10. For instance, B cells can modulate T cell immune responses through the expression of regulatory molecules such as PD-L1. So far, PD-L1-expressing B cells have not been analyzed in RA patients. Objective: To analyze the frequency of PD-L1-expressing B cells in the peripheral blood of RA patients compared to healthy controls (HC) matched for sex and age, their function on T cell response and their changes in response to therapy. Methods: Fresh peripheral blood B cells from RA patients and HC were characterized by flow cytometry and their functionality assessed in a co-culture system with autologous T cells. Results: The frequencies of CD19+PD-L1+ B cells, CD24hiCD38-PD-L1+ and CD24hiCD38hiPD-L1+ B cells were significantly lower in untreated RA patients than in HC. In a follow-up study, the frequencies of PD-L1+ B cells (CD19+PD-L1+ B cells, CD24hiCD38-PD-L1+ and CD24hiCD38hiPD-L1+ B cells) increased significantly after treatment in good responder patients, although the frequency of total CD24hiCD38hi B cells decreased. CD19+ B cells from untreated RA patients and HC upregulated PD-L1 expression similarly upon stimulation with CpG plus IL-2 and were able to suppress, in vitro, CD8+ T cell proliferation and cytokine production in a PD-L1-dependent manner. Conclusions: Our results show that PD-L1+ B cells exhibiting T cell suppressive capacity are significantly decreased in untreated RA patients but increase in response to successful treatment. PD-L1 expression on B cells from RA patients can be modulated in vitro and PD-L1+ B cells could thus provide new perspectives for future treatment strategies.

Linfoma T cutáneo en paciente con artritis reumatoidea / Cutaneous T cel lymphoma in a patient with rheumatoid arthritis

La artritis reumatoidea incrementa el riesgo de muerte en pacientes que la padecen, ya sea por las comorbilidades como enfermedades cardiovasculares y las infecciones, como así también por una mayor frecuencia de desórdenes linfoproliferativos asociados a la enfermedad de base. Se presenta el caso de un paciente de sexo masculino de 74 años de edad, con artritis reumatoidea poliarticular y nodular de larga data. Tratado con DMARs, etanercept y abatacept con poca eficacia, por lo que inició rituximab con excelente respuesta, recibiendo luego como mantenimiento tofacitinib 5 mg/día. En abril de este año presenta lesiones nodulares y eritematosas en ambos miembros inferiores que luego se necrotizan y esfacelan. Se suspende tratamiento inmunosupresor. Se indica biopsia de piel que muestra linfoma T cutáneo con compromiso dérmico e hipodérmico. Se inició quimioterapia CHOP pero luego del segundo ciclo el paciente presenta aplasia medular y fallece

Reacción dermatológica fatal después de infiximab / Fatal skin reaction alter infliximb

El uso de agentes biológicos es cada vez más frecuente en todos los grupos etarios y aún se desconoce en su totalidad el abanico de efectos adversos a corto y largo plazo que estas drogas pueden causar. Se presenta el caso de una paciente de 73 años con una reacción severa a terapia biológica con anti-TNF (infliximab) que lleva a complicaciones graves y posteriormente a la muerte.

Estratificación de riesgo cardiovascular en enfermedades autoinmunes en un hospital universitario / Cardiovascular risk stratification in autoimmune diseases in a university hospital

Introducción: las enfermedades autoinmunes (EAI) han sido consideradas como no fatales; sin embargo, la mayoría de éstas tienen una historia natural de mortalidad prematura. Algunas como el lupus eritematoso sistémico (LES), artritis reumatoidea (AR), esclerosis sistémica (ES), polimiositis, vasculitis y otras, están asociadas a una mortalidad temprana comparable a las enfermedades cardiovasculares y neoplásicas. Objetivos: 1- identificar las EAI con mayor riesgo cardiovascular previamente diagnosticadas en pacientes que sean atendidos en un servicio de reumatología de un hospital universitario. 2- comparar el riesgo cardiovascular calculado según la escala de Framingham y el modelo SCORE en pacientes con diagnóstico previo de enfermedad autoinmune. Material y métodos: estudio analítico de corte transversal, en un servicio de reumatología de un hospital universitario donde se reclutaron 129 historias clínicas de pacientes que acudieron espontáneamente entre el 1 de noviembre de 2010 y el 31 de mayo de 2011. Se elaboraron tablas de cruces de variables y su posterior cálculo con Chi Cuadrado y coeficiente de Pearson. Resultados: las EAI con mayor riesgo cardiovascular fueron AR, vasculitis y EASN. La escala de Framingham mostró solo un paciente con AR que tenía RCV muy elevado. Las vasculitis encabezó el RCV elevado con el 16,7%, pero esto corresponde solo a un paciente. El segundo lugar estaba representado por AR (10.7%), luego EASN (10%) y LES (4,5%). El modelo SCORE demostró que el 3,1% de las enfermedades tenía muy elevado RCV, porcentaje que estaba comprendido por 3 pacientes con AR y 1 con vasculitis. El RCV elevado estuvo representado sólo por AR en un 13.3%. Al comparar ambas escalas de riesgo cardiovascular, el 70,5% de 129 pacientes presentaron bajo RCV. Sólo un paciente (0,8%) con bajo RCV en la escala de Framingham tenía muy elevado RCV en el SCORE.

Introduction :Autoimmune diseases (AID) have been considered asnon-fatal; however, most of these have a natural history of premature mortality. Some such as lupus erythematosus (SLE), rheumatoid arthri-tis (RA), systemic sclerosis (SS), polymyositis, vasculitis and others are associated with early mortality comparable to cardiovascular and neo-plastic diseases. Objectives: 1- Identify autoimmune diseases with increased cardiovascular risk in previously diagnosed patients who are treated at a rheumatology service of an university hospital. 2- To compare the cardiovascular risk calculated according to the Framingham and the SCORE modelin patients with a previous diagnosis of autoimmune disease treated ata rheumatology service of a public hospital.