RESUMO
BACKGROUND: Immune checkpoint inhibitors, such as antibody against programmed cell death protein (PD-1), have demonstrated antitumour effects in patients with malignancies, including oesophageal cancer. A lymphocytic reaction observed by pathological examination is a manifestation of the host immune response to tumour cells. It was hypothesized that a stronger lymphocytic reaction to tumours might be associated with favourable prognosis in oesophageal cancer. METHODS: Using a database of resected oesophageal cancers, four morphological components of lymphocytic reactions (peritumoral, intranest, lymphoid and stromal) to tumours were evaluated in relation to clinical outcome, PD-1 expression by immunohistochemistry and total lymphocyte count in blood. RESULTS: Resected oesophageal cancer specimens from 436 patients were included in the study. Among the four morphological components, only peritumoral reaction was associated with patient prognosis (multivariable P for trend <0·001); patients with a higher peritumoral reaction had significantly longer overall survival than those with a lower reaction (multivariable hazard ratio 0·48, 95 per cent c.i. 0·34 to 0·67). The prognostic effect of peritumoral reaction was not significantly modified by other clinical variables (all P for interaction >0·050). Peritumoral reaction was associated with total lymphocyte count in the blood (P < 0·001), supporting the relationship between local immune response and systemic immune competence. In addition, higher morphological peritumoral reaction was associated with high PD-1 expression on lymphocytes in tumours (P = 0·034). CONCLUSION: These findings should help to improve risk-adapted therapeutic strategies and help stratify patients in the future clinical setting of immunotherapy for oesophageal cancer.
ANTECEDENTES: Los inhibidores de los puntos de control inmunitario (checkpoints) (p.ej. los anticuerpos anti-PD-1) han demostrado efectos antitumorales en pacientes con tumores malignos, incluido el cáncer de esófago. La reacción linfocítica detectada en estudios anatomopatológicos es una manifestación de la respuesta inmune del huésped a las células tumorales. Se estableció la hipótesis de que una mayor reacción linfocítica a los tumores podría asociarse con un mejor pronóstico en el cáncer de esófago. MÉTODOS: Usando una base de datos de 436 cánceres de esófago resecados, se evaluaron cuatro componentes morfológicos (peritumoral, intra-epitelial, linfoide y estromal) de las reacciones linfocíticas a tumores en relación con los resultados clínicos, la expresión inmunohistoquímica de PD-1 y el recuento total de linfocitos en sangre. RESULTADOS: De los cuatro componentes, solamente la reacción peritumoral se asoció con el pronóstico del paciente (P multivariable para tendencia < 0,001): los pacientes con mayor reacción peritumoral presentaron una supervivencia global significativamente más prolongada que aquellos pacientes con menor reacción peritumoral (cociente de riesgos instantáneos multivariable, hazard ratio, HR: 0,48; i.c. del 95%: 0,34 -0,67; P <0,001). El efecto pronóstico de la reacción peritumoral no se modificó significativamente por otras variables clínicas (todas las P para la interacción > 0,05). La reacción peritumoral se asoció con el recuento total de linfocitos en la sangre (P < 0,001), lo que respalda la relación entre la respuesta inmune local y la competencia inmune sistémica. Además, una elevada reacción morfológica peritumoral se asoció con una alta expresión de PD-1 en linfocitos tumorales (P = 0,034). CONCLUSIÓN: Estos hallazgos deberían ayudar a mejorar las estrategias terapéuticas adaptadas al riesgo y contribuir a estratificar a los pacientes en el entorno clínico futuro de la inmunoterapia para los pacientes con cáncer de esófago.