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Nat Med ; 7(4): 452-8, 2001 Apr.
Artigo em Inglês | MEDLINE | ID: mdl-11283672

RESUMO

In an analysis of 84 primary-operated breast cancer patients and 11 healthy donors, we found that the bone marrow of most patients contained memory T cells with specificity for tumor-associated antigens. Patients' bone marrow and peripheral blood contained CD8+ T cells that specifically bound HLA/peptide tetramers. In short-term culture with autologous dendritic cells pre-pulsed with tumor lysates, patients' memory T cells from bone marrow (but not peripheral blood) could be specifically reactivated to interferon-gamma-producing and cytotoxic effector cells. A single transfer of restimulated bone-marrow T cells into NOD/SCID mice caused regression of autologous tumor xenotransplants associated with infiltration by human T cells and tumor-cell apoptosis and necrosis. T cells from peripheral blood showed much lower anti-tumor reactivity. Our findings reveal an innate, specific recognition of breast cancer antigens and point to a possible novel cancer therapy using patients' bone-marrow-derived memory T cells.


Assuntos
Neoplasias da Mama/imunologia , Neoplasias da Mama/terapia , Linfócitos T/imunologia , Linfócitos T/transplante , Sequência de Aminoácidos , Animais , Antígenos de Neoplasias/química , Apoptose , Transplante de Medula Óssea , Neoplasias da Mama/patologia , Feminino , Antígeno HLA-A2/metabolismo , Humanos , Memória Imunológica , Técnicas In Vitro , Interferon gama/biossíntese , Ativação Linfocitária , Linfócitos do Interstício Tumoral/imunologia , Linfócitos do Interstício Tumoral/patologia , Camundongos , Camundongos Endogâmicos NOD , Camundongos SCID , Mucina-1/química , Mucina-1/imunologia , Necrose , Fragmentos de Peptídeos/química , Fragmentos de Peptídeos/imunologia , Receptor ErbB-2/química , Receptor ErbB-2/imunologia , Linfócitos T Citotóxicos/imunologia , Transplante Autólogo , Transplante Heterólogo
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