RESUMO
MacroH2A histone variants have a function in gene regulation that is poorly understood at the molecular level. We report that macroH2A1.2 and macroH2A2 modulate the transcriptional ground state of cancer cells and how they respond to inflammatory cytokines. Removal of macroH2A1.2 and macroH2A2 in hepatoblastoma cells affects the contact frequency of promoters and distal enhancers coinciding with changes in enhancer activity or preceding them in response to the cytokine tumor necrosis factor alpha. Although macroH2As regulate genes in both directions, they globally facilitate the nuclear factor κB (NF-κB)-mediated response. In contrast, macroH2As suppress the response to the pro-inflammatory cytokine interferon gamma. MacroH2A2 has a stronger contribution to gene repression than macroH2A1.2. Taken together, our results suggest that macroH2As have a role in regulating the response of cancer cells to inflammatory signals on the level of chromatin structure. This is likely relevant for the interaction of cancer cells with immune cells of their microenvironment.
Assuntos
Citocinas , Regulação da Expressão Gênica , NF-kappa B , Regiões Promotoras Genéticas/genéticaAssuntos
Carcinoma de Células Pequenas/secundário , Carcinoma de Células Escamosas/secundário , Doenças do Íleo/etiologia , Obstrução Intestinal/etiologia , Doenças do Jejuno/etiologia , Neoplasias do Jejuno/secundário , Neoplasias Pulmonares/complicações , Idoso , Protocolos de Quimioterapia Combinada Antineoplásica/uso terapêutico , Carcinoma de Células Pequenas/complicações , Carcinoma de Células Pequenas/tratamento farmacológico , Carcinoma de Células Escamosas/complicações , Carcinoma de Células Escamosas/tratamento farmacológico , Carcinoma de Células Escamosas/cirurgia , Quimiorradioterapia , Cisplatino/administração & dosagem , Etoposídeo/administração & dosagem , Evolução Fatal , Humanos , Doenças do Íleo/diagnóstico por imagem , Obstrução Intestinal/diagnóstico por imagem , Obstrução Intestinal/cirurgia , Doenças do Jejuno/diagnóstico por imagem , Neoplasias do Jejuno/complicações , Neoplasias Pulmonares/diagnóstico por imagem , Neoplasias Pulmonares/terapia , Masculino , Pessoa de Meia-IdadeAssuntos
Perfuração Intestinal/etiologia , Doenças do Jejuno/etiologia , Neoplasias do Jejuno/secundário , Neoplasias Pulmonares/secundário , Mesotelioma/secundário , Neoplasias Pleurais/patologia , Idoso , Quimioterapia Adjuvante , Terapia Combinada , Humanos , Perfuração Intestinal/cirurgia , Isquemia/etiologia , Doenças do Jejuno/cirurgia , Neoplasias do Jejuno/complicações , Neoplasias do Jejuno/cirurgia , Jejuno/irrigação sanguínea , Neoplasias Pulmonares/complicações , Neoplasias Pulmonares/terapia , Metástase Linfática , Masculino , Mesotelioma/complicações , Mesotelioma/terapia , Mesotelioma Maligno , Peritonite/etiologia , Peritonite/cirurgia , Neoplasias Pleurais/terapiaRESUMO
We describe an immunodeficient adult with Ogilvie's syndrome preceding a disseminated papulovesicular skin rash in whom varicella-zoster virus infection was demonstrated by PCR assay in cutaneous and colonic biopsy specimens. In view of the significant morbidity and mortality that this condition carries, early and accurate molecular diagnosis and timely treatment are strongly recommended.