Association between Apoε4 allele and cardiometabolic and social risk factors with cognitive impairment in elderly population from Bogota / Associação entre o alelo Apoε4 fatores de risco cardiometabólicos e sociais com prejuízo cognitivo em idosos de Bogotá

ABSTRACT Being an ϵ4 carrier in the Apoϵ gene has been suggested as a modifying factor for the interaction between cardio-metabolic, social risk factors, and the development of cognitive impairment. Objective: The main objective of this study was to assess the existence of such interaction in a sample of Bogota's elderly population. Methods: A cross-sectional study was conducted with 1,263 subjects older than 50 years. Each participant was diagnosed by consensus, after neuropsychological and neuropsychiatric evaluations, under a diagnosis of normal cognition, mild cognitive impairment (MCI) according to Petersen's criteria, or dementia according to DSM-IV criteria. Apoϵ was typified and an analysis of MoCA test was performed in each group carrying or not ϵ4 allele. Results: Our study showed that 75% were women with a median age of 68 years (interquartile range 62-74 years) and a median schooling for 6 years (interquartile range 4-12 years). Dementia was related to low education level of ≤5 years OR=11.20 (95%CI 4.99-25.12), high blood pressure (HBP) OR=1.45 (95%CI 1.03-2.05), and age over 70 years OR=7.68 (95%CI 3.49-16.90), independently of being or not an ϵ4 allele carrier. Diabetic subjects with dementia carrying ϵ4 allele showed a tendency to exhibit lower scores on the MoCA test, when compared with noncarriers' diabetic subjects with dementia. Conclusions: The presence of ϵ4 allele does not modify the relationship between cognitive impairment and the different cardio-metabolic and social risk factors, except in diabetic subjects ϵ4 carriers with dementia who showed a tendency to exhibit lower scores of the MoCA test, when compared with noncarriers' diabetic subjects with dementia.

RESUMO Ser um portador ϵ4 no gene Apoϵ tem sido sugerido como um fator modificador da interação entre fatores cardiometabólicos, de risco social e o desenvolvimento de comprometimento cognitivo. Objetivo: O objetivo principal deste trabalho é avaliar a existência de tal interação em uma amostra da população idosa de Bogotá. Métodos: Um estudo transversal foi realizado com 1.263 indivíduos com mais de 50 anos. Cada participante foi diagnosticado por consenso após avaliações neuropsicológicas e neuropsiquiátricas, sob um diagnóstico de cognição normal, comprometimento cognitivo leve de acordo com os critérios de Petersen ou demência de acordo com os critérios do Manual Diagnóstico e Estatístico de Trastornos Mentais (DSM-IV). Apoϵ4 foi tipificada e uma análise do Montréal Cognitive Assessment Test (teste de MoCA) foi realizada em cada grupo portador ou não do alelo ϵ4. Resultados: Nosso estudo mostrou que 75% eram mulheres com idade mediana de 68 anos (intervalo interquartil 62 a 74 anos) e escolaridade mediana de seis anos (intervalo interquartil 4 a 12 anos). A demência estava relacionada ao baixo nível de escolaridade ≤5 anos Odds Ratio (OR)=11,20 (intervalo de confiança — IC95% 4,99-25,12), pressão alta OR=1,45 (IC95% 1,03-2,05) e idade acima de 70 anos OR=7,68 (IC95% 3,49-16,90), independentemente de ser ou não portador do alelo ϵ4. Indivíduos diabéticos com demência portadores do alelo ϵ4 mostraram tendência de exibir pontuações mais baixas no teste MoCA quando comparados com indivíduos diabéticos com demência não portadores do alelo ϵ4. Conclusões: A presença do alelo ϵ4 não modifica a relação entre o comprometimento cognitivo e os diferentes fatores de risco cardiometabólico e social, exceto em diabéticos portadores de ϵ4 com demência, que exibiram tendência a apresentar menores escores no teste MoCA quando comparados com indivíduos diabéticos com demência não portadores do alelo ϵ4.

Frecuencias genotípicas y alélicas de apolipoproteina e (APOE) en una muestra de adultos en Bogotá / Genotypic and allelic frequencies of apolipoprotein e (APOE) in a sample of adults in bogotá

Introducción: la apolipoproteína E (APOE) es una glicoproteína implicada en el transporte de moléculas lipídicas. Se han descrito tres alelos del gen APOE: Ɛ2, Ɛ3 y Ɛ4. Varios estudios demuestran asociación de la isoforma APOE4 con Alzheimer de inicio tardío. Objetivos: determinar las frecuencias genotípicas y alélicas del gen APOE en una muestra de adultos en Bogotá. Materiales y métodos: estudio observacional descriptivo de corte transversal. A partir de una muestra de sangre periférica se extrajo ADN genómico y se realizó PCR-Tetraprimer para la determinación de los alelos de APOE. Resultados: se incluyeron 1.254 sujetos, 942 mujeres (75%) y 312 hombres (25%) con edades entre 40 y 100 años. El alelo más frecuente fue el Ɛ3 (85%), seguido por Ɛ4 (11%) y Ɛ2 (2%). De la población que manifestó tener ascendencia cundiboyacense, 567 sujetos (74.6%) presentaban el genotipo Ɛ3/Ɛ3, mientras que 156 (20.4%) el Ɛ3/Ɛ4, 23 (3%) el Ɛ2/Ɛ3, 11 (1.5%) el Ɛ4/Ɛ4y 4 (0.5%) el Ɛ2/Ɛ4. Los individuos con genotipoƐ2/Ɛ2 manifestaron no conocer el dato de ascendencia. Conclusiones: las frecuencias alélicas y genotípicas de APOE varían según el origen étnico, sin embargo es posible la identificación de sujetos con el genotipo menos frecuente (Ɛ2/Ɛ2) al analizar muestras de mayor tamaño. En los reportes previos en el país no se ha descrito el genotipo Ɛ2/Ɛ2, el cual fue identificado en la presente muestra como el de menor proporción.

Introduction:apolipoprotein E (APOE) is a glycoprotein involved in the transport of lipid molecules. Three alleles of the APOE gene have been described: Ɛ2, Ɛ3 and Ɛ4. Several studies show an association of the APOE isoform with late-onset Alzheimer ́s disease. Objectives: to determine the genotypic and allelic frequencies of the APOE gene in an adult sample in Bogotá. Materials and Methods: a cross-sectionalobservational descriptive study. Genomic DNA was extracted from a peripheral blood sample and APOE alleles and genotypes were determined using the PCR tetra-primer method. Results:we included 1254 subjects, 942 women (75%) and 312 men (25%) aged between 40 and 100 years. The most frequent allele was Ɛ3 (85%), followed by Ɛ4 (11%) and Ɛ2 (2%). Of the population that declared to have Cundinamarca and Boyacá sub-regions ancestry, 567 subjects (74.6%) had genotype Ɛ3/Ɛ3, while 156 (20.4%) hadƐ3/Ɛ4, 23 (3%) Ɛ2/Ɛ3, 11 (1.5%) Ɛ4/Ɛ4and 4 (0.5%) had genotype Ɛ2/Ɛ4.The individuals with genotype Ɛ2/Ɛ2 declared not to know the data on their ancestry. Conclusions: the allelic and genotypic frequencies of APOE vary according to ethnic origin. However identifying subjects with the less frequent genotype (Ɛ2/Ɛ2) is possible when analyzing larger samples. In previous reports in the country, genotype Ɛ2/Ɛ2, has not been described and was identified in the present sample as the one with the lowest proportion.

Asociación de obesidad y dislipidemia con el riesgo de progresión a deterioro cognitivo leve y demencia: cognitivo leve y demencia: revisión sistemática / Association between obesity and dislipidemia with the risk of mild cognitive decline and dementia: a systematic review

Objetivo: evaluar si en la literatura científica se describe una relación entre obesidad y dislipidemia con progresión a deterioro cognitivo leve (DCL) y demencia en adultos mayores de 65 años. Métodos: búsqueda en la literatura científica publicada en PubMed, EbscoHost, ScienceDirect, ClinicalKey y Registro Cochrane entre 2009 y 2017, de estudios prospectivos de cohortes, casos y controles de sujetos adultos con diagnóstico de obesidad o dislipidemia y con valoraciones de la función cognitiva a través del tiempo, con el fin de determinar la incidencia de DCL y demencia, y su relación con los factores de riesgo mencionados. Resultados: la revisión sistemática arrojó un total de 13 artículos de alta calidad según SIGN que cumplieron con los criterios de selección. De estos 7 incluyen la obesidad como factor de riesgo y 6 la dislipidemia. En los diferentes artículos relacionados con obesidad en adultos mayores no existió relación directa entre obesidad y deterioro cognitivo, de igual forma en los relacionados con dislipidemia no se reportó relación directa con deterioro cognitivo. Conclusión: los pacientes adultos mayores con obesidad podrían tener un factor protector frente al desarrollo de deterioro cognoscitivo, lo que no ocurre con adultos jóvenes. Por su parte, la fisiopatología descrita en la dislipidemia sugiere que el colesterol alto o bajo pueden llevar a DCL y a demencia.

Objective: to evaluate if the scientific literature describes a relationship between obesity and dyslipidemia with a risk of mild cognitive decline and dementia in people aged 65-years or older. Methods: a search of case-control and cohort prospective studies in the scientific literature published in PubMed, EbscoHost, ScienceDirect ClinicalKey and Cochrane databases between 2009 and 2017, on elderly adults diagnosed with obesity or dyslipidemia undergoing cognitive function assessment over time to identify the incidence of mild cognitive decline and dementia and its relationship with said risk factors. Results: the systematic review provided 13 high-quality articles according to the SIGN scale, which met the inclusion criteria. Seven included obesity as risk factor and six dyslipidemia. In articles on obesity in adults there was no direct relationship between obesity and cognitive impairment, with similar results observed for dyslipidemia. Conclusion: obesity in elderly individuals may have a protective effect against cognitive decline, not present in young adults. As to dyslipidemia, its physiopathology suggests that high or low cholesterol values may lead to mild cognitive decline and dementia.

Mild cognitive impairment (MCI) and dementia in a sample of adults in the city of Bogotá / Comprometimento cognitivo leve (CCL) e demência em uma amostra de adultos na cidade de bogotá

ABSTRACT The low prevalence of dementia described in communities is likely due to the low sensitivity of screening tests and an absence of evaluation by specialists. OBJECTIVE: To estimate the prevalence of mild cognitive impairment (MCI) and dementia in adults older than 50 years. METHODS: A two-phase, cross-sectional study was conducted by specialists to evaluate cognition and associated demographic risk factors in 1,235 independent community-dwelling adults from Bogotá. In Phase I, screening was performed using the MMSE and MoCA tests. In Phase II, after application of a comprehensive neuropsychological battery with neurologic and psychiatric evaluations, a cognitive diagnosis was established by consensus. RESULTS: The prevalence found for MCI was 34% and for dementia was 23%. MCI was associated with incomplete high school, OR=1.74 (95%CI=1.23-2.45), and with an age of 70-79 years, OR=1.93 (95%CI=1.47-2.53). A total of 73% of MCI cases were amnestic. Dementia was associated with incomplete primary education, OR=8.98 (95%CI=5.56-14.54), complete primary education, OR=6.23 (95%CI=3.70-10.47), and age older than eighty years, OR=3.49 (95%CI=2.23-5.44). CONCLUSION: The prevalence of dementia found was greater than the rates reported in previous studies. Low educational level was the main risk factor for cognitive impairment and should be considered in strategic planning for the local health system.

RESUMO A baixa prevalência de demência relatada em comunidades deve ser devida ao emprego de testes de rastreio de baixa sensibilidade e à falta da avaliação por especialistas. OBJETIVO: Estimar a prevalência de comprometimento cognitivo leve (CCL) e demência em adultos com idade superior a 50 anos. MÉTODOS: Um estudo transversal de duas fases realizado por especialistas, avaliando a cognição e os fatores de risco demográficos associados, com 1.235 adultos autônomos da comunidade em Bogotá. Em uma Fase I, foram realizados os testes de rastreio MEEM e MoCA. Na Fase II, após uma ampla bateria neuropsicológica com avaliações neurológicas e psiquiátricas, foi estabelecido um diagnóstico cognitivo por consenso. RESULTADOS: A prevalência encontrada de CCL foi de 34% e de demência, de 23%. CCL foi associado a ensino médio incompleto, OR=1,74 (IC 95%=1,23-2,45) e idade entre 70-79 anos, OR=1,93 (IC 95%=1,47-2,53). Entre os casos de CCL, 73% eram amnésticos. A demência foi associada a ensino fundamental incompleto, OR=8,98 (IC 95%=5,56-14,54), ensino fundamental completo, OR=6,23 (IC 95%=3,70-10,47) e idade superior a oitenta anos, OR=3,49 (IC 95%=2,23-5,44). CONCLUSÃO: A prevalência de demência encontrada é maior do que a relatada em estudos prévios. O baixo nível educacional foi o principal fator de risco para declínio cognitivo e deve ser considerado no planejamento estratégico do nosso sistema de saúde.

Contabilidad, validez de criterio y discriminante del Montreal Cognitive Assessment (MoCA) test, en un grupo de adultos de Bogotá / Reliability, criterion and discriminant validity of the Montreal Cognitive Assessment Test (MoCA) in a group of adults from Bogotá

Resumen Introducción: el MoCA-test es un instrumento breve de tamizaje, sensible y específico, utilizado para la detección del deterioro cognitivo leve (DCL) y la demencia, con puntos de corte que varían según la población estudiada. Objetivo: evaluar la confiabilidad y validez discriminante del MoCA-test, en un grupo de adultos de Bogotá, con diferentes escolaridades. Material y Métodos: se aplicó el MoCA-test y el MMSE, a 1174 adultos mayores de 50 años de diferentes localidades de Bogotá. Los sujetos con MoCA-test < 26 y MMSE <24, fueron citados a una segunda evaluación aplicándoseles un protocolo amplio y fueron analizados por consenso, para determinar normalidad o deterioro cognitivo. Se determinó la consistencia interna (con coeficiente alpha de Cronbach), confiabilidad test-retest (con coeficiente de Lin), la validez de criterio (con coeficiente de Spearman) y validez discriminante (por medio de curvas ROC) del MoCA-Test. Resultados: la consistencia interna (alfa-Cronbach=0.851) y la confiabilidad test-retest (Lin=0.62) fueron aceptables. La validez de criterio respecto al MMSE, fue moderada (r=0.65). El MoCA mostró capacidad para discriminar entre diferentes grupos diagnósticos y sociodemográficos. El área bajo la curva fue 0.76 para DCL y 0,81 para demencia; el punto de corte para discriminar entre normalidad y DCL en el grupo en general fue 20/21 y entre DCL y demencia 17/18. Estos puntos variaron con el grado de escolaridad. Conclusión: el MoCA-test puede ser el instrumento de tamización en atención primaria, para detectar deterioro cognitivo en nuestra población adulta, considerando los puntos de corte propuestos según la escolaridad. (Acta Med Colomb 2016; 40: 221-228).

Abstract Introduction: the MoCA-Test is a brief, sensitive and specific screening tool used to detect mild cognitive impairment (MCI) and dementia, with cut-off points that vary according to the population studied. Objective: to evaluate the reliability and discriminant validity of the MoCA-test, in a group of adults from Bogotá, with different levels of schooling. Material and Methods: the MoCA-test and the MMSE were applied to 1174 adults over 50 years old from different locations in Bogotá. Subjects with MoCA-test <26 and MMSE <24, were referred to a second evaluation by applying a broad protocol and were analyzed by consensus, to determine normality or cognitive impairment. Internal consistency (with Cronbach's alpha coefficient), test-retest reliability (with Lin coefficient), criterion validity (with Spearman's coefficient) and discriminant validity (using ROC curves) of the MoCA-Test were determined. Results: internal consistency (alpha-Cronbach = 0.851) and test-retest reliability (Lin = 0.62) were acceptable. The criterion validity with respect to MMSE was moderate (r = 0.65). The MoCA-test showed the capacity to discriminate between different diagnostic and sociodemographic groups. The area under the curve was 0.76 for MCI and 0.81 for dementia; the cutoff point for discriminating between normality and MCI in the group in general was 20/21 and between MCI and dementia 17/18. These points varied with the level of schooling. Conclusion: the MoCA-test can be the screening tool in primary care in order to detect cognitive impairment in our adult population, considering the proposed cutoff points according to schooling. (Acta Med Colomb 2016; 40: 221-228).

Deterioro cognitivo y factores de riesgo cardiovascular y metabólico en una muestra de adultos de Bogotá / Cardiovascular and metabolic risk factors, for cognitive impairment in adults from Bogotá

Introducción: la relación entre los factores de riesgo cardiovascular (FRCV) y los factores metabólicos con deterioro cognitivo (DC), definido como deterioro cognitivo leve (DCL) o demencia, es controversial. Objetivo: describir los FRCV y metabólicos relacionados con DC, en una muestra de adultos de Bogotá. Material y métodos: se diseñó un estudio de corte transversal y se evaluó el estado cognitivo en dos fases, en adultos mayores de 50 años, autónomos, no institucionalizados, aplicando pruebas neuropsicológicas y un protocolo de evaluación neuropsiquiátrica. Los FRCV y metabólicos fueron documentados por autoreporte, y se tomaron medidas antropométricas. Resultados: en 1.045 adultos estudiados, el promedio de edad fue de 68 años (DS 8.6), y de educación 8 años (DS 6.0), 76 % fueron mujeres, 56 % presentaba hipertensión arterial (HTA), 40 % dislipidemia, 37 % fueron fumadores, 37 % tenían sobrepeso, 28 % hipotiroidismo, 25 % obesidad, 17 % consumían alcohol y 16 % eran diabéticos. El DCL se asoció con escolaridad de primaria-incompleta OR:1.94 (95 % IC: 1.21- 3.14), primaria-completa OR:1.96 (95 % IC: 1.18- 3.25), bachillerato- incompleto OR:3.01 (95 % IC: 1.80-5.05), bachillerato-completo OR: 2.54 (95 % IC: 1.45- 4.45) y con edad entre 70 y 79 años OR:2.06 (95% IC: 1.32-3.23). La demencia se asoció con escolaridades de primaria-incompleta OR: 11.20 (95 % IC: 4.99- 25.12), primaria-completa OR: 7.91 (95 % IC: 3.44-18.16), bachillerato- incompleto OR: 2.87 (95 % IC: 1.17- 7.01) y con edades entre 70 -79 años OR: 2.82. (95 % IC: 1.37-5.80), o mayores de 80 años OR: 7.68 (95 % IC: 3.49- 16.90) y con sufrir HTA OR: 1.45 (95 % IC: 1.03-2.05). Conclusión: la baja escolaridad, una edad avanzada y sufrir HTA son en su orden los factores más importantes para el desarrollo de la demencia. Los adultos entre 70 y 79 años con bachillerato incompleto, tienen mayor riesgo de DCL.

Introduction: The relationship between some metabolic and cardiovascular risk factors (CVRF) and cognitive impairment (CI) defined as mild cognitive impairment (MCI) and dementia, is controversial. Objective: Describe the cardiovascular and metabolic risk factors that are associated with cognitive impairment in adults from Bogotá. Materials and methods: A cross-sectional study, where the state of cognitive functions (normal, MCI or dementia) was evaluated in two phases, in adults older than 50 years, autonomous, non-institutionalized, using neuropsychological tests and neuropsychiatric protocol. Its cardiovascular and metabolic risk by self-reported history and standardized anthropometric measurements were documented. Results: Of 1045 adults surveyed, the mean age of the group was 68 years(SD 8.6), and the mean education level was 8 years(SD 6.0), 76% were women, 56% had hypertension(HT), 40% dyslipidemia, 37% were smokers, 36% were overweight, 28% presented hypothyroidism, 25% were obese, 17% drank alcohol and 16% were diabetic. MCI was associated with incomplete high school education OR:3.01(95% CI 1.80-5.05) and aged between 70 and 79 years OR:2.06(95%CI 1.32-3.23). Dementia was associated with lower scholarity, incomplete-primary OR:11.20(95%CI 4.99-25.12), complete-primary OR 7.91(95% CI.3.44-18.16), incomplete-high school OR: 2.87(95% CI 1.17-7.01), age over 80 years OR:7.68(95%CI 3.49-16.90); and suffer hypertension OR:1.45(95%CI 1.03- 2.05) Conclusion: Low education, older age and hypertension are in order, the most important risk factors for the development of dementia in our population. Adults between 70 and 79 with incomplete high school have higher risk of MCI.

Acuerdo intra-interobservador en las pruebas Minimental State Examination (MMSE) y Montreal Cognitive Assessment (MoCA test) aplicados por personal en entrenamiento / Intra and interrater reliability of the Minimental State Exmination (MMSE) and Montréal Cognitive Assessment (MoCA test) applied by health personnel in training

Introducción: en el proceso del diagnóstico neuropsicológico, los instrumentos de tamizaje cognitivo, son una herramienta útil en la identificación de cambios mentales del sujeto, en momentos puntuales o a través del tiempo. Su uso se fundamenta en el análisis psicométrico. Objetivo: determinar el acuerdo inter e intra-observador en el MoCA test y el MMSE, aplicado por profesores y estudiantes en procesos de entrenamiento de tamización cognitiva. Materiales y métodos: a los estudiantes y profesores en entrenamiento en la puntuación del MoCA test y el MMSE, se les presentó un video en dos sesiones, con un intervalo de 5 meses, mostrando el desempeño de dos adultos mayores, respondiendo el MoCA test y el MMSE, previo consentimiento informado. Se compararon los puntajes dados en las dos sesiones por los sujetos en entrenamiento, con los de ellos mismos (intra-observador), usando el coeficiente de concordancia y correlación de Lin(rho) y con los del grupo restante (inter-observador) usando el coeficiente de correlación intra-clase (ICC). Resultados: participaron 46 evaluadores. Se encontró alta confiabilidad inter-observador para el MoCA (ICC=0.86), pero baja para el MMSE (ICC=0.24) y baja confiabilidad intra-observador tanto para el MoCA (rho paciente 1=0.012 y rho paciente 2=0.152) como para el MMSE (rho paciente 1=0.008 y rho paciente 2=0.012). Aunque los puntajes difirieron, las clasificaciones diagnósticas realizadas por los evaluadores fueron similares a las del patrón de oro. Conclusión: la correcta aplicación del test, requiere varios entrenamientos, y aunque hubo pocas diferencias entre los puntajes, los errores cuando se está cerca del punto de corte propuesto, aumentan el riesgo de sesgo.

Introduction: The instruments for screening cognitive functions, applied to subjects in clinical settings and research, are useful for determining if this person has any trouble in cognition or show changes in the time. The usefulness of these instruments is defined with the evaluation of their psychometrics properties. Objective: This study allows to determine the intra and inter-observer agreement, when the MoCA test and MMSE were applied by a group in training process Materials and methods: The study group who attended two training sessions, with an interval of 5 months, scored the MoCA test and MMSE, from two patients which were filmed responding the tests, previous informed consent signature. We compared how close were the scores of participants among themselves by concordance correlation coefficient of Lin (rho) and with those given from the others by intra-class correlation coefficients (ICC). Results: In total, 46 participants were included. Intra-rater reliability was high for MoCA test (ICC = 0.86), but it was poor for MMSE (ICC=0.24). Inter-rater was poor for MoCA test (rho patient 1= 0.012, rho patient 2= 0.152) and MMSE (rho patient 1 = 0.008, rho patient 2 = 0.012). Although the scores between participants and gold standard were different, the diagnoses were similar. Conclusion:The correct scoring of the test, requires several trainings to clinical and research groups, and although they can be found few differences between scores applied by non-expert personnel, if the scores mistakenly given, are close to the cut-of point proposed for each test, the bias increases.

Fenotipo y genotipo de once pacientes con Ataxia de Friedreich / Friedreic's Ataxia: Phenotype and Genotype in Eleven Patients

Introducción: La ataxia de Friedreich (FRDA) es una enfermedad autosómica recesiva debida a una mutación en el gen X25. Dicho gen está localizado en el cromosoma 9 y codifica para la proteína frataxina. La enfermedad es causada por la repetición del trinucleótido GAA. En individuos normales la secuencia GAA se encuentra repetida entre siete y veintidós veces, mientras que, en pacientes con ataxia de Friedreich GAA puede estar repetida cientos o miles de veces. Objetivos: Evaluar si existe correlación entre el tamaño de la expansión, la edad de inicio de FRDA y su severidad en la muestra seleccionada. Métodos: - Se estudiaron once pacientes con fenotipo típico de ataxia de Friedreich. El análisis molecular por PCR determinó la expansión del trinucleótido GAA. Se analizó la correlación entre la edad de inicio de FRDA y su progresión con el número de repeticiones GAA. Resultados y conclusiones: - El análisis molecular por PCR mostró ocho pacientes homocigotos para la expansión, y tres negativos. El promedio del tamaño de las expansiones en los alelos es 622±5 con un promedio correspondiente de la edad inicio de FRDA 13±8. Para el tamaño de la muestra no se observó una correlación estadística significativa entre la edad de inicio de la enfermedad y el número de repeticiones, pero sí una tendencia a correlacionarse de forma inversa (p<0.11). El diagnóstico molecular de FRDA sumado a la comprensión de su fisiología y a la utilización de los criterios de inclusión de Harding, constituye un paso importante en el logro de un tratamiento óptimo de la enfermedad.

Introduction: - Friedreich's ataxia is an autosomal recessive disease due to a mutation in gene X25. This gene codes for frataxin and it is located on chromosome 9. The disease is caused by a triplet particular sequence of bases (GAA). Normally, the GAA sequence is repeated 7 to 22 times, but in people with Friedreich's ataxia, it can be repeated hundreds or even over thousand times. Objectives: To determine if there is a correlation between clinical and molecular findings in our FRDA patients. Methods: Eleven patients with the typical Friedreich´s ataxia phenotype were studied by PCR we determined the size of the GAA expansions, and analyzed the correlation of age at onset and rate of disease progression with the number of GAA repetitions. Results and conclusions: Molecular analysis by PCR showed eight homozygous patients for the expansion and three negative. The average of the size of the expansions in the allele was of 622±5 with an average in the age of beginning of 13±8. For the sample size, there was no significant statistical correlation between the age of beginning of the disease and the number of repetitions, although there was like an inverse correlation. Besides understanding of FRDA physiology and the Harding clinical inclusion criteria, molecular diagnosis is an important step in the achievement of an optimal therapeutic treatment.

Análisis molecular de la ataxia de Friedreich en Colombia / Molecular analysis of the ataxia of Friedreich in Colombia

Introducción: la ataxia de Friedreich (FRDA), enfermedad autosómica recesiva, está asociada a una expansión de trinucleótidos GAA en el primer intrón del gen X25. La severidad de la enfermedad se asocia al número de repeticiones. Objetivos: evaluar si existe correlación clínica y molecular en nuestros pacientes con FRDA. Material y métodos: se estudiaron 24 pacientes con FRDA y 50 sujetos normales. Evaluamos la severidad de la enfermedad utilizando la escala internacional cooperativa de ataxia (EICA). Se tomaron muestras de sangre en pacientes y controles y mediante técnica de PCR se determinó el número de repeticiones GAA del gen FRDA. Resultados: documentamos consanguinidad en cinco familias y herencia autosómica recesiva en siete. En 17 pacientes se observó la forma típica de FRDA y en siete la variante con reflejos conservados (FARR). La edad de inicio osciló entre los tres y 22 años. Las repeticiones GAA en la población colombiana presentaron un rango de 1-26. Un paciente heterocigoto para la expansión se consideró portador de una mutación en el otro alelo. Veinte pacientes fueron homocigotos para la expansión GAA, con repeticiones en un rango de 206 a 951. El promedio en el menor y el mayor alelo fue 650 y 709 repeticiones GAA respectivamente. La expansión es inestable durante la transmisión, observándose variabilidad en el número de repeticiones GAA en los descendientes. Encontramos una relación inversa entre el tamaño de las expansiones y la edad de inicio de la enfermedad (p<0.05) y una relación directa entre la expansión y la severidad de la enfermedad (p<0.0.1). El estudio del polimorfismo FAD1 en los pacientes indicó una fuerte asociación del alelo B con el cromosoma de FRDA. Conclusiones: el espectro de la expansión en FRDA es amplio en la población colombiana. Puede existir un efecto fundador de la mutación asociándose al alelo FAD1_B o bien las mutaciones de FRDA se originan en un alelo de riesgo. El diagnóstico molecular a través de la determinación de la expansión GAA es una herramienta esencial en la práctica clínica y en la consejería genética en pacientes con ataxia recesiva o esporádica

Clasificación del TOAST en la práctica clínica de un hospital universitario / TOAST classification in the clinical practice in a universitary hospital

La clasificación de la enfermedad cerebrovascular inquémica por subtipos conlleva el doble interés de permitir un mejor y más rápido tratamiento para el paciente y una más fácil y adecuada caracterización de los factores de riesgo, lo que facilita la prevención secundaria. El objetivo del estudio fue evaluar la factibilidad de clasificar la enfermedad cerebrovascular isquémica según los parámetros utilizados por el TOAST, en los pacientes atendidos en un hospital universitario de la ciudad de Bogotá. La aplicación de los criterios dwe TOAST generó una alta proporción de ECV de etiología no determinada. La falta de estudios de los vasos intracerebrales ocasiona una sobreestimación de este grupo y una subestimación de pacientes con múltiples factores de riesgo y de gran vaso. Esta limitación obliga a replantear su uso en nuestro medio