The mobility of a conserved tyrosine residue controls isoform-dependent enzyme-inhibitor interactions in nitric oxide synthases.

Many pyrrolidine-based inhibitors highly selective for neuronal nitric oxide synthase (nNOS) over endothelial NOS (eNOS) exhibit dramatically different binding modes. In some cases, the inhibitor binds in a 180° flipped orientation in nNOS relative to eNOS. From the several crystal structures we have determined, we know that isoform selectivity correlates with the rotamer position of a conserved tyrosine residue that H-bonds with a heme propionate. In nNOS, this Tyr more readily adopts the out-rotamer conformation, while in eNOS, the Tyr tends to remain fixed in the original in-rotamer conformation. In the out-rotamer conformation, inhibitors are able to form better H-bonds with the protein and heme, thus increasing inhibitor potency. A segment of polypeptide that runs along the surface near the conserved Tyr has long been thought to be the reason for the difference in Tyr mobility. Although this segment is usually disordered in both eNOS and nNOS, sequence comparisons and modeling from a few structures show that this segment is structured quite differently in eNOS and nNOS. In this study, we have probed the importance of this surface segment near the Tyr by making a few mutants in the region followed by crystal structure determinations. In addition, because the segment near the conserved Tyr is highly ordered in iNOS, we also determined the structure of an iNOS-inhibitor complex. This new structure provides further insight into the critical role that mobility plays in isoform selectivity.

Public health issue brief: physical education: year end report-2004.

In the past 30 years, the prevalence of overweight and obesity among children and adolescents has increased alarmingly. Because overweight and obesity increase the risk for chronic illnesses and associated health care cost, reducing and preventing obesity has become a top health priority among lawmakers. During the past three years, the media, the food and beverage industry, public health advocates and both federal and state policymakers have devoted significant attention to this escalating health problem and its associated risk factors. This issue brief outlines the role of state physical education policy to address childhood obesity. This report will provide information on the issues surrounding childhood obesity and physical education, physical education guidelines, related legislative history, 2004 physical education legislative actions and state physical education statutes.

Avaliaçäo in vitro da microinfiltraçäo na interface dente/núcleo metálico fundido, obtido através dde duas técnicas distintas: direta e indireta, utilizando raízes bovinas / In vitro evaluation of the microleakage of tooth/cast posts and cores interface, obtained through two different techniques: direct and indirect, using bovine roots

O objetivo deste estudo é avaliar e comparar através do uso de corante, a microinfiltraçäo na interface dente/núcleo metálico fundido em raízes de dentes bovinos anteriores superiores. A microinfiltraçäo é caracterizada pela passagem clinicamente indetectável das bactérias, fluídos, moléculas ou íons entre as paredes da cavidade ou conduto e o material restaurador. É fundamental para uma maior longevidade e sucesso clínico que a microinfiltraçäo seja minimizada. Para tanto, no caso de núcleos metálicos fundidos, a fim de apresentarem boa adaptaçäo e intimidades às paredes dos condutos radiculares preparados, devem ser obtidos de maneira a reproduzir exatamente aforma anatômica desses condutos. Os núcleos metálicos fundidos foram obtidos através de duas técnicas distintas: direta ou modelagem dos condutos com resina acrílica ativada quimicamente e indireta ou moldagem do conduto com silicona de condensaçäo. Neste trabalho, a cimentaçäo dos núcleos foi feita com cimento de fosfato de zinco. Os resultados mostraram maior infiltraçäo no grupo da técnica indireta comparado com a técnica direta, diferença estatísticamente significante.(au)

Necessidade de tratamento periodontal avaliada pelo CPITN e sua relaçäo com a qualidade de acabamento cervical das restauraçöes / Need for periodontal treatment evaluated through CPITN and its relation to the quality of the cervical margin of restorations

Irregularidades do acabamento cervical de restauraçöes constituem fatores de retençäo de placa bacteriana, dificultando o controle de placa pelos procedimentos habituais de higiene bucal, favorecendo o desenvolvimento da doença periodontal. O objetivo deste estudo foi avaliar as condiçöes periodontais e a necessidade de tratamento em funçäo do acabamento cervical de restauraçöes dentais. Foram examinados 367 dentes restaurados com classe II e V de amálgama, classe III em resina, restauraçäo metálica fundida e prótese unitárias. Utilizando-se sonda periodontal (OMS), verificou-se a posiçäo do término da restauraçäo (supragengival, subgengival ou ao nível da margem gengival); a qualidade das restauraçöes (falta ou excesso de material restaurador) e a presença de grau 2 do CPITN. Após a análise dos dados, foi possível concluir que: 1) o término supragengival ofereceu a melhor adaptaçäo marginal e a menor freqüência de grau 2 do CPITN; 2) a falta ou excesso de material restaurador favorecem o desenvolvimento de grau 2, independentemente do material utilizado e 3) nos términos subgengivais, foi maior a freqüência de adaptaçäo marginal incorreta, principalmente casos de excesso de material restaurador, sendo estes casos de maior ocorrência de grau 2 do CPITN