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Eur J Drug Metab Pharmacokinet ; 41(6): 839-844, 2016 Dec.
Artigo em Inglês | MEDLINE | ID: mdl-26446594

RESUMO

BACKGROUND AND OBJECTIVES: 3,3' Diseleno dipropionic acid (DSePA), a synthetic compound has been shown to have radioprotective activity, especially as a lung radioprotector. In this study, the pharmacokinetics and biodistribution of DSePA in MX-1 tumour bearing SCID mice were evaluated. METHODS: Twenty SCID mice were administered DSePA (50 mg/kg bodyweight) by oral gavage following which four animals each were sacrificed at 15, 30 min, 1, 2 and 4 h. Blood and tissue samples were collected for determination of DSePA concentration by graphite furnace atomic absorption spectrometry (GFAAS) method. The control group (n = 4) was administered sterile water and sacrificed at 4 h. RESULTS: Peak plasma concentration (C max) of 2.7 µg/ml was observed at 15 min which returned to near baseline (baseline = 0.6 µg/ml) at 1 h following drug administration. Biphasic pharmacokinetics characterized by rapid distribution phase and a slower elimination phase were observed. Highest maximal concentration (C max) of the drug was observed in lung (19.2 µg/g at 30 min) followed by intestine (14.64 µg/g at 15 min) and kidney (12.96 µg/g at 15 min). There was negligible uptake in tumor tissue and no uptake in brain. CONCLUSIONS: DSePA has a favorable pharmacokinetic profile which makes it a potentially good candidate for further development as a radioprotective agent.


Assuntos
Medicamentos de Ervas Chinesas/farmacocinética , Sequestradores de Radicais Livres/farmacocinética , Pulmão/metabolismo , Propionatos/farmacocinética , Protetores contra Radiação/farmacocinética , Compostos de Selênio/farmacocinética , Administração Oral , Animais , Área Sob a Curva , Barreira Hematoencefálica/metabolismo , Neoplasias da Mama/metabolismo , Neoplasias da Mama/patologia , Linhagem Celular Tumoral , Medicamentos de Ervas Chinesas/administração & dosagem , Medicamentos de Ervas Chinesas/metabolismo , Feminino , Sequestradores de Radicais Livres/administração & dosagem , Sequestradores de Radicais Livres/sangue , Sequestradores de Radicais Livres/metabolismo , Meia-Vida , Humanos , Pulmão/patologia , Taxa de Depuração Metabólica , Camundongos SCID , Especificidade de Órgãos , Propionatos/administração & dosagem , Propionatos/sangue , Propionatos/metabolismo , Protetores contra Radiação/administração & dosagem , Protetores contra Radiação/metabolismo , Compostos de Selênio/administração & dosagem , Compostos de Selênio/sangue , Compostos de Selênio/metabolismo , Espectrofotometria Atômica , Distribuição Tecidual , Carga Tumoral , Ensaios Antitumorais Modelo de Xenoenxerto
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