A phase 2b, Randomized, double blinded comparison of the safety and efficacy of the monoclonal antibody mixture SYN023 and human rabies immune globulin in patients exposed to rabies.

BACKGROUND: SYN023 is an anti-rabies monoclonal antibody mixture administered as part of post-exposure prophylaxis regimens. The rabies virus neutralizing antibody (RVNA) concentration generally accepted as an adequate immune response to vaccination is ≥ 0.5 IU/mL. METHODS: Within 54 h of potential rabies exposure, 448 patients in two risk substrata of WHO Category III exposure were randomized to receive either 0.3 mg/kg SYN023 or 0.133 mL/kg human rabies immunoglobulin (HRIG) injected in and around the wound site(s) plus a course of rabies vaccination. Patients were followed for safety and absence of rabies for ≥ 365 days. RESULTS: GMT RVNA was higher with SYN023 throughout the 2-week post-treatment period. In the primary analysis group (n = 368), 99.4 % of SYN023 recipients versus 4.5 % of HRIG recipients had protective RVNA levels on Day 4. On Day 8, 98.1 % SYN023 versus 12.2 % HRIG recipients were protected. The SYN023:HRIG ratio of geometric mean titer of RVNA (RVNA GMTs) on Day 8 (19.42) exceeded the 10 % superiority margin (P < 0.0001) indicating higher Day 8 RVNA with SYN023. On Day 99, the SYN023:HRIG RVNA GMT ratio (0.66) was below the non-inferiority margin of 20 % (P = 0.9485) suggesting some moderation of vaccine immune response by SYN023 relative to HRIG. The ratio of percent SYN023:HRIG recipients achieving RVNA ≥ 0.5 IU/mL on Day 99 (0.98) met the non-inferiority margin of 20 % (P = 0.013) indicating anti-rabies immune response with SYN023 was non-inferior to HRIG despite this effect. There were no probable/confirmed rabies cases in any patient. Study regimens were well tolerated. CONCLUSIONS: SYN023 provided higher RVNA than HRIG soon after rabies exposure. By Day 99 post-treatment, GM RVNA with SYN023 was lower than HRIG, however, the percent of SYN023 recipients with a protective response was not inferior at this time point. No rabies cases were reported in the study. The SYN023 safety profile was acceptable. CLINICALTRIALS: gov ID: NCT03961555.

Characteristics of stable chronic obstructive pulmonary disease patients in the pulmonology clinics of seven Asian cities.

BACKGROUND AND OBJECTIVES: Chronic obstructive pulmonary disease (COPD) is responsible for significant morbidity and mortality worldwide. We evaluated the characteristics of stable COPD patients in the pulmonology clinics of seven Asian cities and also evaluated whether the exposure to biomass fuels and dusty jobs were related to respiratory symptoms, airflow limitation, and quality of life in the COPD patients. METHODS: This cross-sectional observational study recruited 922 COPD patients from seven cities of Asia. The patients underwent spirometry and were administered questionnaires about their exposure to cigarette smoking, biomass fuels, and dusty jobs in addition to respiratory symptoms and health related quality of life. RESULTS: Of the patients, there appeared to be variations from city to city in the history of exposure to biomass fuels and dusty jobs and also in respiratory symptoms of cough, phlegm, wheeze, and dyspnea. These symptoms were more frequent in those COPD patients with a history of exposure to biomass fuels than without and those with a history of exposure to dusty jobs than without (P < 0.01 for all comparisons). Airflow limitation was more severe in those COPD patients with a history of exposure to biomass fuels than without (52.2% predicted versus 55.9% of post-bronchodilator forced expiratory volume in 1 second [FEV(1)], P = 0.009); quality of life was poorer in those with exposure to biomass fuels than without (40.4 versus 36.2 of the St George's Respiratory Questionnaire [SGRQ] total score, P = 0.001). Airflow limitation was more severe in those COPD patients with a history of exposure to dusty jobs than without (51.2% predicted versus 57.3% of post-bronchodilator FEV(1), P < 0.001); quality of life was poorer in those with dusty jobs than without (41.0 versus 34.6 of SGRQ score, P = 0.006). CONCLUSION: In Asian cities, the characteristics of COPD patients vary and the history of exposure to biomass fuels or dusty jobs was related to frequency of symptoms, severe airflow limitation, and poor quality of life.

Burden of obstructive lung disease in a rural setting in the Philippines.

BACKGROUND AND OBJECTIVE: The aim of this study was to determine the prevalence of and risk factors associated with COPD in a rural setting in the Philippines. METHODS: The study was conducted in two municipalities in Nueva Ecija province in the Philippines. Using the Burden of Obstructive Lung Disease (BOLD) protocol and study design, non-hospitalized men or women, aged 40years or older, were recruited by multi-stage random sampling procedures. Participants completed questionnaires on respiratory symptoms and exposure to potential risk factors for COPD, including smoking, occupation and exposure to burning of biomass fuel. Spirometry was performed according to American Thoracic Society criteria. RESULTS: Of the 1188 individuals selected for recruitment, 722 had acceptable post-bronchodilator spirometry and were classified according to Global Initiative for Chronic Obstructive Lung Disease (GOLD) stage. The overall prevalence of COPD for all stages was 20.8%. The prevalence of COPD at GOLD Stage I or higher was greater in men compared with women (26.5% vs 15.3%), and increased between the ages of 40 to >70years. Logistic regression analysis showed a significant association between all stages of COPD and farming for >40years (odds ratio (OR) 2.48, 95% confidence interval (CI): 1.43-4.30), use of firewood for cooking for >60years (OR 3.48, 95% CI: 1.57-7.71), a smoking history of ≥20 pack-years (OR 2.86; 95% CI: 1.78-4.60), and a history of tuberculosis (OR 6.31, 95% CI: 2.67-15.0). CONCLUSIONS: The prevalence COPD in a rural community in Nueva Ecija, Philippines was 20.8% for GOLD Stage I or higher, and 16.7% for GOLD Stage II or higher. In addition to smoking history, the use of firewood for cooking, working on a farm and a history of tuberculosis were significantly associated with fixed airflow obstruction, as assessed by spirometry.

A multicentre surveillance study on the characteristics, bacterial aetiologies and in vitro antibiotic susceptibilities in patients with acute exacerbations of chronic bronchitis.

BACKGROUND AND OBJECTIVE: Antimicrobial resistance is a global problem and the prevalence is high in many Asian countries. METHODS: A prospective observational study of the prevalence of bacterial pathogens and their antimicrobial susceptibilities in patients with acute exacerbations of chronic bronchitis (AECB) was conducted in Indonesia, Philippines, Korea, Thailand, Malaysia, Taiwan and Hong Kong from August 2006 to April 2008. The diagnosis of AECB was based on increased cough and worsening of two of following: dyspnoea, increased sputum volume or purulence. Patients who had taken antibiotics within 72 h of presentation were excluded. All bacterial strains were submitted to a central laboratory for re-identification and antimicrobial susceptibility testing to 16 antimicrobial agents according to Clinical and Laboratory Standards Institute. RESULTS: Four hundred and seven isolates were identified among 447 patients of AECB. The most frequent organisms isolated were Klebsiella pneumoniae and associated species (n = 91 + 17), Haemophilus influenzae (n = 71), Pseudomonas aeruginosa (n = 63), Streptococcus pneumoniae (n = 32), Acinetobacter baumannii (n = 22) and Moraxella catarrhalis (n = 21). According to Clinical and Laboratory Standards Institute susceptibility breakpoints, 85.7% and >90% of these pathogens were susceptible to levofloxacin and cefepime respectively. Other options with overall lower susceptibilities include imipenem, ceftazidime, ceftriaxone and amoxicillin/clavulanate. CONCLUSIONS: Gram-negative bacteria including Klebsiella spp., P. aeruginosa and Acinetobacter spp. constitute a large proportion of pathogens identified in patients with AECB in some Asian countries. Surveillance on the local prevalence and antibiotic resistance of these organisms is important in guiding appropriate choice of antimicrobials in the management of AECB.

Ecocardiografía transesofágica: un método establecido en la práctica clínica cardiológica: experiencia en la Clínica Shaio

Objetivo: Presentar la experiencia en ecocardiografía transesofágica en un período de 6.5 años. Antecedentes: La ecocardiografía transesofágica ha producido un gran impacto en la práctica de la cardiología moderna. El diseño de transductores más pequeños así como la introducción de cortes tomográficos adicionales unido a transductores de alta frecuencia con mayor calidad de imágenes y el bajo índice de complicaciones, han expandido su utilización en todo el mundo. La información obtenida es complementaria al ecocardiograma transtorácico. Métodos y resultados: En un lapso de 6.5 años, se realizaron 4.169 estudios. Inicialmente los procedimientos se practicaron con transductor monoplano, evolucionado al biplano y luego al multiplano. Comparamos resultados con los de un centro europeo de tercer nivel. Para tal propósito los pacientes los dividimos en tres grupos: I ambulatorios; II pacientes hospitalizados; III críticos y analizamos variables como edad, sexo, indicaciones, morbilidad, mortalidad, tolerancia, sedación, patología más frecuente, técnica instrumental y procedimiento, complicaciones mayores y menores. El 50.9 por ciento fueron mujeres y 49.1 por ciento hombres con un promedio de edad de 53.8 años...

Fibrosis endomiocárdica: ¿Es suficiente la ecocardiografía Doppler para establecer el diagnóstico? Experiencia de la Clínica Shaio 1982-1996

Antecedentes: La fibrosis endomiocárdica (FEM) cuya etiología es desconocida, es caracterizada por fibrosis principalmente del ápex de uno de los dos ventrículos lo cual lleva a obliteración de las cavidades generando un síndrome restrictivo. El diagnóstico se hacía preferencialmente por cateterismo y angiografía cuando era sospechado. Actualmente la introducción de la ecocardiografía-Doppler aporta una buena cantidad de información morfológica y funcional que puede indentificar claramente esta patología. Objetivo: Describir los casos diagnosticados y comprobados en nuestra institución, resaltando aspectos epidemiológicos, clínicos, tratamiento y especialmente los ecocardiográficos-Doppler. Material y método: Se recolectaron 12 pacientes con diagnósticos comprobados por más de un método diagnóstico (cateterismo cardíaco, ecocardiograafía y cirugía cuando fue del caso) y biopsia endomiocárdica entre enero de 1982 y enero de 1996 revisando los archivos de patología, cirugía cardiovascular y ecocardiografía. Se hizo énfasis en los aspectos ecocardiográficos-Doppler tratando de establecer un patrón de presentación. Se intentó establecer contacto con los pacientes y así valorar su clase funcional actual. Resultados: La edad promedio fue de 39.8 años (19-64 años), 83.3 por ciento, sexo femenino. En su mayor parte procedían de la zona central del país, con un paciente remitido de Honduras. Los signos y síntomas predominantes correspondieron a insuficiencia cardíaca congestiva en fase avanzada. Seis presentaron compromiso biventricular, seis del ventrículo derecho y ningún aislado del izquierdo. En todos se comprobó fisiología restrictiva por el método y capacidad del mismo en el momento. Todos presentaron Patrón Anormal de Motilidad Paredes (PAMP) y aspecto característico del ápex descrito y publicado previamente por nosotros. Conclusiones: La ecocardiografía-Doppler es suficiente para establecer diagnóstico de FEM, no siendo necesario en la mayoría de los casos métodos invasivos y aun la biopsia endomiocárdica. La FEM parece ser infrecuente en Colombia. Las manifestaciones clínicas dependen del ventrículo comprometido principalmente y del grado de compromiso. Cuando afecta principalmente el ventrículo derecho se suele diagnosticar como anomalía de Ebstein

Consenso sobre los requerimientos y pautas de la ecocardigrafía y hemodinamia

Con la finalidad de buscar una mejor calidad-atención a los pacientes y garantizar la calidad de los estudios, se convocó a un grupo de cardiólogos expertos a participar en una serie de reuniones para llegar a un consenso sovre los requisitos mínimos para el funcionamiento de los laboratorios de Ecocardiografía y Hemodinamia. Se analizaron las características del laboratorio y del equipo, así como el nivel de entrenamiento del cardiólogo responsable y de los otros colaboradores profesionales, técnicos y auxiliares que trabajan en cada modalidad de estudio. La Sociedad Colombiana de Cardiología consideró estas normas como sus recomendaciones para la práctica de procedimientos de diagnóstico No Invasivo e Invasivos

Cambios cardiovasculares durante la práctica de squash a 2.640 metros sobre el nivel del mar

El Squash se ha convertido en un deporte de alta popularidad en nuestro país con una creciente práctica en diferentes edades tanto a nivel recreativo como competitivo. Es el primer estudio en colombia, realizado en Santafé de Bogotá a 2.640 m sobre el nivel del mar que describe la respuesta cardiovascular durante un juego de 45 minutos en un grupo de 33 hombres y 8 mujeres voluntarios entre los 24 y los 66 años, de diferente nivel técnico y condición física. Se evaluó la frecuencia cardíaca y alteraciones electrocardiográficas en el ritmo y la repolarización por medio de un monitoreo Holter continuo de 3 canales; observándose un gran incremento en las frecuencia cardíaca en los primero 10 minutos del juego, que alcanzó un 94 y 100 por ciento de la frecuencia máxima calculada para la edad en hombres y mujeres respectivamente. En promedio se mantuvieron frecuencias cardíacas en un 87 por ciento de la frecuancia cardíaca máxima para la edad. Se presentaron arritmias en 9 personas (22 por ciento), de las cuales 3 fueron reproducibles en la prueba de esfuerzo. Unicamente un sujeto presentó infradesnivel significativo del segmento ST, reproduciéndose igualmente en la prueba de esfuerzo. El comportamiento de la presión arterial mostró un incremento significativo principalmente en los 10 primeros minutos. Además, se evidenció ioncremento de la temperatura ambiental en 0.74 C y na pérdida de peso corporal en promedio de 730 g. En conclusión, el juego de squash es capaz de producir cambios cardiovasculares importantes, que pueden constituir un riesgo para sujetos con enfermedad cardiovascular preexistente

La ecocardiografía: un método diagnóstico seguro de la evaluación de cardipatías congénitas sométidas a cirugía sin catetérismo?

Se realizó un estudio retrospectivo en 316 pacientes sometidos a cirugía para paliación a correción de cardiopatías congénitas entre enero de 1988 y junio de 1989, con el propósito de establecer cuántos habían sido operados con Ecocardiograma como único método diagnóstico (Grupo I) y cuántos con cateterismo adicional (Grupo II), y comparar los 2 grupos entre sí en cuanto a edad, sexo, permanencia en UCI y hospitalaria y tasas de mortalidad. Se encontraron 121 pacientes en el grupo I (38.8 por ciento) y 195 en el grupo II (61.7 por ciento). No se encontraron diferencias significativas entre los 2 grupos en la edad promedio, sexo, tipo de cirugía realizada (paleativa o correctiva) y tasas de mortalidad (grupo I: 13.2 por ciento vs. grupo II: 17.4 por ciento) p=0.32 N.S Soló se encontraron diferencias significativas en los días de estancia en la UCI (grupo I: 1.95+-1.99 vs. grupo II: 2.76+-2.72) p=0.005 y hospitalaria total (grupo I: 6.01+-5.06 vs. grupo II: 7.69+-6.43) p=0.001. Se concluye que en pacientes pediátricos con cardiopatías congénitas se puede alcanzar un diagnóstico preoperatorio exacto con la ecocardiografía; la población con mayor beneficio son recien nacidos críticamente enfermos

Cardiología intervensionista: 1982-1990

The results of several cardiovascular invasive procedures performed at Shaio Foundation of Bogotá (Colombia) between 1982 and 1990 are the subject of this report. Patient's age ranged between 8 months and 76 years. The attempted procedure was succesful in 95 percent of the cases. Among all procedures there were 80 atrioseptostomies for trasposition of great vessels; 400 intravenous streptokinase infusions; 1.100 coronary angioplasties; 169 peripheral angioplasties; 35 pulmonary valvuloplasties; 125 mitral valvuloplasties and 11 aortic valvuloplasties. For each one of the procedures a discussion of its indications, results, morbidity and mortality is done

Disfunción diastólica y alteraciones segmentarias de la contractilidad ventricular inducida por infusión intravenosa del dipiridamol: estudio ecocardiográfico comparativo

Para efectos diagnósticos, se evaluaron los cambios inducidos sobre los signos Doppler de flujo transmitral por una infusión intravenosa de dipiridamol (0.14 mgs/Kg/min durante 4 min) en 10 enfermos coronarios y en 10 sujetos sanos. Durante el período de máxima acción farmacológica del dipiridamol, en el grupo coronario 4 pacientes presentaron angina (vs. 0 en el grupo control), en 6 se detectaron trastornos segmentarios de la contarctilidad (vs. 0 en el grupo control) y en todos se acentuaron o aparecieron signos de disfunción diastólica ventricular izquierda sobre las ondas Doppler de flujo transmitral (vs. 0 en el grupo control). La relación de velocidades pico E/A fue <1 en todos los enfermos coronarios y >1 en todos los sujetos sanos. La fracción porcentual del llenado temprano (E/T por ciento), se incrementó en todos los sujetos sanos (59.5 por ciento ñ 4.5 basal a 67 por ciento ñ 2.6 por ciento durante Dip.), mientras que en grupo coronario disminuyó en 9 de 10 pacientes (49.2 por ciento ñ 12.8 por ciento basal a 42 por ciento ñ 10 por ciento Dip.), p<0.001. La fracción porcentual del llenado tardío (A/T por ciento) aumentó en todos los casos, pero fue significativamente mayor en el grupo coronario. La duración del llenado total (DLLT) fue menor en el grupo coronario, indicando una prolongación del período de relajación isovolumétrico. Estos hallazgos sugieren que la isquemia generada por la infusión IV. de dipiridamol en pacientes con enfermedad coronaria,produce anormalidades en el patrón de flujo transmitral caracterizados por disminución del llenado ventricular durante la fase rápida temprana a expensas de su incremento durante la diástole tardía. Estos cambios pueden ser cuantificados y empleados como método diagnóstico de alta sensibilidad y especificidad

Ecocardiografía transesofágica: experiencia en los primeros 105 pacientes

Mediante ecocardiografía-Doppler transesofágica se studiaron 105 pacientes, 56 mujeres y 49 hombres, cuyas edades oscilaron entre 13 y 70 años, con media de 38 años. Del grupo total, 88 fueron ambulatorios y 17 estaban en ventilación mecánica; sus condiciones eran críticas en la Unidad de Cuidados intensivos. Del grupo ambulatorio, 40 recibieron sedación por vía oral con benzodiazepina de acción corta. La patología estudiada fue variada. El grupo principal (38 por ciento) correspondió a enfermedad valvular y protésica. Un grupo especial (6.7 por ciento) estuvo constituido por pacientes con estenosis mitral, en quienes se realizó el procedimiento en la sala de cateterismo para guiar la punción transeptal (interauricular) permitiendo realizar valvulotomía mitral con balón. No hubo complicaciones mayores. El tiempo promedio del examen fue de 17ñ5 minutos. Concluimos que es un procedimiento relativamente sencillo de realizar, con excelente tolerancia y que aporta valiosa información adicional al método convencional

Valoración de la función ventricular izquierda con ecocardiografía bi-dimensional en el infarto agudo del miocardio pre y posterapia trombolítica

Se estudian 26 pacientes que ingresan cursando infarto agudo del miocardio (IAM). Se compara la fracción de eyección ventricular (FEV) medida por ventriculografía invasiva y ecocardiografía 2-D y se hacen mediciones de le FEV antes de iniciar la terapia, a las 72 horas, 8 días, y 6 semanas. En los pacientes que son tratados en forma médica convencional la FEV inicial de 37.7+-7 por ciento no se modifica durante el estudio permaneciendo en 37.2+-2 por ciento a las 6 semanas. En los 11 pacientes tratados en Estreptoquinasa intracoronaria la FEV inicial de 36.8+-4.04 por ciento no varía a las 72 horas paro se eleva desde los 8 días a 42,2+-5.8 por ciento y se mantiene a las 6 semanas (P<0.05). En pacientes tratados con estreptoquinasa endovenosa la FEV inicial de 42.5+-3.53 por ceinto no varía a las 72 horas y aumenta a 45.5+-2.5 por ciento desde el 8 día manteniendose a las 6 semanas (P<0.05). 5 pacientes tratados con estreptoquinasa y angioplastia no evidencian cambio a las 72 horas de la FEV inicial, por pérdida en el seguimiento no hay datos posteriores. Concluimos que la evaluación por ecocardiografía 2-D de la FEV en forma cualitativa se correlaciona adecuadamente con el ventriculograma (P<0.05) y el tratamiento con estreptoquinasa resulta en mejoría de la FEV, la cual se evidencia solo después de 72 horas y permanece en le tiempo

Cianosis asociada a masa en la aurícula derecha y a derivación ventriculoatrial en un bebé de 36 días, diagnóstico ecocardiográfico y manejo médico-quirúrgico

Se presenta el caso de un niño de 36 días con el diagnóstico de Cardiopatía Congénita Cianógena. A la edad de 7 días tuvo una derivación ventriculoatrial por hidrocefália asociada a menigocele lumbar. Con ecocardiografía se estableció el diagnóstico de masa en aurícula derecha y, con técnica de contraste, el de flujo de derecha a izquierda, debido a obstrucción tricuspidea. Después de retirar el catéter y bajo dos períodos de oclusión de cavas, se extrajeron abundantes vegetaciones y material purulento de la aurícula derecha con recuperación del niño