Proteomic Characterization of a Lunasin-Enriched Soybean Extract Potentially Useful in the Treatment of Helicobacter pylori Infection.

Helicobacter pylori infection affects over 50% of the world's population and leads to chronic inflammation and gastric disorders, being the main pathogen correlated to gastric cancer development. Increasing antibiotic resistance levels are a major global concern and alternative treatments are needed. Soybean peptides and other compounds might be an alternative in the treatment to avoid, eradicate and/or control symptoms of H. pylori infection. This study aimed to characterize a lunasin-enriched soybean extract (LSE) using proteomics tools and to evaluate its antioxidant, anti-inflammatory and antibacterial properties against H. pylori infection. By LC-MS/MS analysis, 124 proteins were identified, with 2S albumin (lunasin and large-chain subunits) being the fourth most abundant protein (8.9%). Lunasin consists of 44 amino acid residues and an intramolecular disulfide bond. LSE at a low dose (0.0625 mg/mL) reduced ROS production in both H. pylori-infected and non-infected AGS gastric cells. This led to a significant reduction of 6.71% in the levels of pro-inflammatory interleukin (IL)-8. LSE also showed antibacterial activity against H. pylori, which can be attributed to other soybean proteins and phenolic compounds. Our findings suggest that LSE might be a promising alternative in the management of H. pylori infection and its associated symptoms.

Clinical and radiological improvement in Gorham-Stout disease after sirolimus treatment.

BACKGROUND: Gorham-Stout disease (GSD) is a rare syndrome characterized by lymphatic malformations, mainly in bone structures, causing progressive osteolysis. Lymphatic endothelial cell proliferation depends on several growth factors that use the phosphoinositide-3 kinase (PI3K)/Akt pathway and converge on the mammalian target molecule of the rapamycin (mTOR) pathway. These findings have allowed treating GSD with mTOR pathway inhibitors such as sirolimus or everolimus. CASE REPORT: We present the case of a one-year-old female patient referred to our institution after a right femur fracture and progressive limb volume increase, disproportionately to the trauma. After several episodes of soft tissue infections, imaging studies showed pseudarthrosis, lytic lesions, and progressive loss of the right femur that ended in total absence. A femur biopsy showed lymphatic structures positive with D2-40 staining, diagnosing GSD. After six months of non-response to traditional treatments, the limb was disarticulated at the hip level, and oral sirolimus treatment was initiated, showing clinical and radiological improvement with minor lytic lesions and evidence of ossification after 20 months of treatment. CONCLUSIONS: Oral sirolimus treatment for GSD inhibits angiogenesis and osteoclastic activity, stimulating bone anabolism and leading to arrested osteolysis progression and improved ossification, quality of life, and patient prognosis. Therefore, sirolimus should be considered a therapeutic option for this rare disease.

INTRODUCCIÓN: La enfermedad de Gorham-Stout es un trastorno poco frecuente caracterizado por malformaciones linfáticas localizadas sobre estructuras óseas que causan osteólisis progresiva. La proliferación de células endoteliales linfáticas depende de factores de crecimiento que utilizan la vía de la fosfoinositida-3 cinasa (PI3K)/Akt y convergen en la vía de la molécula diana de rapamicina de los mamíferos (mTOR). Este conocimiento ha permitido el tratamiento de esta enfermedad con inhibidores de esta vía como sirolimus o everolimus. CASO CLÍNICO: Se presenta el caso de una paciente de sexo femenino de un año referida a nuestra institución tras presentar fractura de fémur derecho y aumento de volumen de dicha extremidad posterior a un traumatismo. Después de diversos episodios de infecciones de tejidos blandos se realizaron estudios de imagen que mostraron pseudoartrosis, lesiones líticas y ausencia total del fémur derecho, así como una biopsia de fémur que mostró estructuras vasculares positivas con tinción D2-40, diagnosticándose enfermedad de Gorham-Stout. Durante su abordaje, se realizó la desarticulación de la extremidad a nivel de la cadera y se inició tratamiento con sirolimus oral, presentando una mejoría clínica y radiológica con menores lesiones líticas y evidencia de osificación posterior a 20 meses de tratamiento. CONCLUSIONES: El tratamiento con sirolimus oral para la enfermedad de Gorham-Stout inhibe la actividad osteoclástica y la angiogénesis, estimulando el anabolismo óseo que resulta en la detención de la progresión de la osteólisis y una mejoría en la osificación, la calidad de vida y el pronóstico del paciente. Por tal motivo, el sirolimus debe considerarse como una opción terapéutica para esta enfermedad.

Clinical and radiological improvement in Gorham-Stout disease after sirolimus treatment / Mejoría clínica y radiológica en la enfermedad de Gorham-Stout después del tratamiento con sirolimus

Abstract Background: Gorham-Stout disease (GSD) is a rare syndrome characterized by lymphatic malformations, mainly in bone structures, causing progressive osteolysis. Lymphatic endothelial cell proliferation depends on several growth factors that use the phosphoinositide-3 kinase (PI3K)/Akt pathway and converge on the mammalian target molecule of the rapamycin (mTOR) pathway. These findings have allowed treating GSD with mTOR pathway inhibitors such as sirolimus or everolimus. Case report: We present the case of a one-year-old female patient referred to our institution after a right femur fracture and progressive limb volume increase, disproportionately to the trauma. After several episodes of soft tissue infections, imaging studies showed pseudarthrosis, lytic lesions, and progressive loss of the right femur that ended in total absence. A femur biopsy showed lymphatic structures positive with D2-40 staining, diagnosing GSD. After six months of non-response to traditional treatments, the limb was disarticulated at the hip level, and oral sirolimus treatment was initiated, showing clinical and radiological improvement with minor lytic lesions and evidence of ossification after 20 months of treatment. Conclusions: Oral sirolimus treatment for GSD inhibits angiogenesis and osteoclastic activity, stimulating bone anabolism and leading to arrested osteolysis progression and improved ossification, quality of life, and patient prognosis. Therefore, sirolimus should be considered a therapeutic option for this rare disease.

Resumen Introducción: La enfermedad de Gorham-Stout es un trastorno poco frecuente caracterizado por malformaciones linfáticas localizadas sobre estructuras óseas que causan osteólisis progresiva. La proliferación de células endoteliales linfáticas depende de factores de crecimiento que utilizan la vía de la fosfoinositida-3 cinasa (PI3K)/Akt y convergen en la vía de la molécula diana de rapamicina de los mamíferos (mTOR). Este conocimiento ha permitido el tratamiento de esta enfermedad con inhibidores de esta vía como sirolimus o everolimus. Caso clínico: Se presenta el caso de una paciente de sexo femenino de un año referida a nuestra institución tras presentar fractura de fémur derecho y aumento de volumen de dicha extremidad posterior a un traumatismo. Después de diversos episodios de infecciones de tejidos blandos se realizaron estudios de imagen que mostraron pseudoartrosis, lesiones líticas y ausencia total del fémur derecho, así como una biopsia de fémur que mostró estructuras vasculares positivas con tinción D2-40, diagnosticándose enfermedad de Gorham-Stout. Durante su abordaje, se realizó la desarticulación de la extremidad a nivel de la cadera y se inició tratamiento con sirolimus oral, presentando una mejoría clínica y radiológica con menores lesiones líticas y evidencia de osificación posterior a 20 meses de tratamiento. Conclusiones: El tratamiento con sirolimus oral para la enfermedad de Gorham-Stout inhibe la actividad osteoclástica y la angiogénesis, estimulando el anabolismo óseo que resulta en la detención de la progresión de la osteólisis y una mejoría en la osificación, la calidad de vida y el pronóstico del paciente. Por tal motivo, el sirolimus debe considerarse como una opción terapéutica para esta enfermedad.

Guía de Práctica Clínica para el diagnóstico temprano y la referencia oportuna del cáncer de pulmón.

OBJETIVO: Proporcionar recomendaciones para la detección temprana de pacientes con alto riesgo de desarrollar cáncer de pulmón (CP) en el primer nivel de atención y su referencia oportuna. Material y métodos. Se realizó una búsqueda detallada de la evidencia científica disponible para responder las preguntas de investigación clínica y se utilizó el Panel Delphi modificado para lograr un consenso entre expertos. RESULTADOS: Se generaron 14 recomendaciones siguiendo los estándares de una GPC. Conclusión. El CP representa un problema de salud pública en México; por ello, esta guía establece recomendaciones que apoyan la toma de decisiones sobre la detección precoz y la referencia de pacientes con sospecha de CP en el primer nivel de atención.

Olive-Leaf Extracts Modulate Inflammation and Oxidative Stress Associated with Human H. pylori Infection.

Helicobacter pylori (H. pylori) is one of the major human pathogens and the main cause of pathological damages that can progress from chronic gastritis to gastric cancer. During the colonization of gastric mucosa, this bacterium provokes a strong inflammatory response and subsequent oxidative process, which are associated with tissue damage. Therefore, the objective of this research was to evaluate the ability of two olive-leaf extracts (E1 and E2) to modulate the inflammatory response and oxidative stress in H. pylori-infected human gastric AGS cells. The obtained results showed that both extracts significantly decreased interleukin-8 (IL-8) secretion and reactive oxygen species (ROS) production in human gastric AGS cells. Both extracts also showed antibacterial activity against different H. pylori strains. HPLC-PAD-MS characterization demonstrated that extract E1 was mainly composed of highly hydrophilic compounds, such as hydroxytyrosol (HT) and its glucosides, and it was the most effective extract as an antibacterial agent. In contrast, extract E2 was composed mostly of moderately hydrophilic compounds, such as oleuropein (OLE), and it was more effective than extract E1 as an anti-inflammatory agent. Both extracts exhibited similar potential to decrease ROS production. These results show the importance of standardizing the extract composition according to the bioactive properties that should be potentiated.

Pre-Treatment with Grape Seed Extract Reduces Inflammatory Response and Oxidative Stress Induced by Helicobacter pylori Infection in Human Gastric Epithelial Cells.

Helicobacter pylori (H. pylori) is a pathogenic bacteria identified as a potential risk factor for gastritis, gastric ulcers and gastric cancer. During the stomach colonization, H. pylori triggers a strong inflammatory response and subsequent oxidative stress, which are associated with tissue damage. For this reason, it is of particular interest to develop alternative natural tools that enable modulation of the associated damaging immune response. With this purpose, we obtained grape seed extract (GSE) from sweet (not fermented) food grade seeds. The aim of our study was to investigate the effect of GSE and its two enriched procyanidins fractions (OPC and PPC) on the inflammatory process and oxidative stress produced by different H. pylori strains in human gastric epithelial cells (AGS). Anti-inflammatory activity was evaluated by measuring the level of interleukin-8 (IL-8) secretion. IL-8 production was significantly reduced in H. pylori-infected human gastric epithelial cells pre-treated with GSE or its enriched fractions when compared with non-pre-treated infected cells (from 21.6% to 87.8%). Pre-treatment with GSE or its fractions significantly decreased intracellular reactive oxygen species (ROS) production in AGS cells after infection, depending on the H. pylori strain. Our results also showed that GSE and its fractions demonstrate antibacterial activity against all strains of H. pylori used in the study. This work demonstrates the effectiveness of GSE enriched in procyanidins against the main events associated with H. pylori infection.

Modulation of Antibacterial, Antioxidant, and Anti-Inflammatory Properties by Drying of Prunus domestica L. Plum Juice Extracts.

The consumption of plums in a fresh form is seasonal, therefore the transformation of plum juice extracts into powdered form is a good alternative for its longer availability throughout the year. The drying process can moderate the physical and chemical properties of the plum extracts, thus, this study examined the changes in biological activity, i.e., antibacterial, antioxidant, and anti-inflammatory properties moderated by freeze, vacuum, and spray drying. It was suggested that the drying processes and the applied parameters might moderate the content of polyphenolic compounds in the powders, which influence the different levels of growth inhibition against the foodborne pathogens (17% to 58% of inhibition), demonstrating a strain-dependent effect. These powders could also induce cellular protection against oxidative stress by preventing intracellular reactive oxygen species (ROS) accumulation (23% to 37% of reduction), but the level of antioxidant capacity may be determined by the conditions applied during the drying process. Moreover, plum extract powders exhibited a greater anti-inflammatory capacity (24% to 39% of inhibition), which would be influenced both, by the type of treatment used and by the temperature used in each treatment. The results demonstrate that the selection of the drying method can be an effective tool for modulating the composition, physical, and bioactive properties of plum extracts powders.

HEALTH-RELATED QUALITY OF LIFE IN PATIENTS WITH NONFUNCTIONING PITUITARY ADENOMAS UNDERGOING POSTOPERATIVE RADIATION THERAPY: A CASE-CONTROL STUDY.

OBJECTIVE: Nonfunctioning pituitary adenomas (NFPAs) can be associated with significant morbidity including a compromised quality of life (QoL). Radiotherapy (RT) is listed as one of the contributing factors to QoL impairment in these patients, however the evidence supporting this association is scarce and conflicting. Here we evaluate health-related QoL (HRQoL) impairment in patients with NFPA and to what extent this is due to RT. METHODS: HRQoL was evaluated with the short form-36 questionnaire (SF-36), which explores 8 domains pertaining physical, emotional, and mental well being. We assessed 50 patients with NFPA subjected to RT after pituitary surgery, and their results were compared to those from 127 subjects who had undergone surgery but not RT. Both groups were matched for age, sex, and metabolic and cardiovascular comorbidities. The SF-36 was applied a median of 72 months after RT in the group of cases and 78 months after the last surgical procedure in the control group. RESULTS: Both groups scored equally low in the 8 areas explored by the survey. In a multiple linear regression model, age was significantly associated with worse physical health scores, whereas female sex was associated with worse general health perception and lower emotional role and physical role scores. The presence of a visual field defect was significantly associated with a worse social role functioning score. CONCLUSION: QoL in patients with NFPAs is significantly compromised in most scales evaluated by the SF-36 survey. However, RT itself does not affect QoL.

Polymorphisms of the XRCC1 gene and breast cancer risk in the Mexican population.

The purpose of this case-control study was to evaluate the association of XRCC1 Arg194Trp and Arg399Gln polymorphisms with susceptibility to breast cancer (BC) in a Mexican population. We analysed DNA samples from 345 BC patients and 352 control subjects by polymerase chain reaction-restriction fragment length polymorphism. The frequency of the 399Gln allele was 23% in controls and 29% in patients [OR 1.38 (1.08-1.76); p = 0.01]; genotypes in controls were 60, 36, and 4% for Arg/Arg, Arg/Gln, and Gln/Gln, respectively, while in patients they were 53, 36, and 11% [OR 2.71 (1.44-5.10); p = 0.0015 for the Gln/Gln genotype]. Regarding the Arg194Trp polymorphism, the frequency of Trp allele was 15% in controls and 16% in patients [OR 1.09 (0.82-1.46); p = 0.54]; the genotype frequencies in controls were 74, 23, and 3% for Arg/Arg, Arg/Trp and Trp/Trp, respectively, while in patients these were 73, 23, and 4% [OR 1.41 (0.64-3.14); p = 0.39 for the Trp/Trp genotype]. Allele frequencies were consistent with Hardy-Weinberg equilibrium (p = 0.20 for Arg194Trp and p = 0.54 for Arg399Gln). Our results indicate that the 399Gln polymorphism is associated with an increased risk of BC. Additionally, we found that some covariates increase the risk of BC in Mexican women; namely, antecedent of abortions [OR 3.69 (2.17-6.27); p < 0.001], not breastfeeding [OR 2.46 (1.45-4.18); p = 0.001], family history of BC [OR 15.9 (5.09-50.23); p < 0.001], other type of family cancer [OR 31.5 (12.5-79.3); p < 0.001], alcoholism [OR 17.7 (5.2-60.42); p < 0.001], type 2 diabetes mellitus [OR 2.28 (1.26-4.10); p = 0.007], and contraceptive use [OR 2.28 (1.26-4.10); p < 0.001].

Just a flare---the Pandora's box approach.

Systemic lupus erythematosus is a chronic inflammatory autoimmune disease characterized by autoantibodies specific for highly conserved nuclear antigens, such as double-stranded DNA, histones and ribonuclear proteins. The course of the disease is unpredictable and nine times more common in females. Among the neurological manifestations of collagen vascular diseases is the most commonly recognized and better studied disease. Central nervous system lupus is a serious and potentially treatable illness presenting as difficult diagnostic challenge. This is a case report of a patient that suffered central nervous system manifestations of severe active lupus. Early recognition of this entity is essential to expedite appropriate to treatment and avoid future complications.

Educación y práctica médicas en Antioquia. Antecedentes históricos de las fundación de la Escuela de Medicidad de la Universidad de Antioquia / Medical education and practice in Antioquia, Colombia. Universidad de Antioquia school of medicine: historical background

La educación médica se inició formalmente en Antioquia, Colombia, en 1871. En este artículo se narran los cambios que se fueron dando, desde la práctica empírica de la medicina que imperaba en Colombia en el siglo XVIII, hasta que, mediante la intervención unas veces de individuos como el Sabio Mutis y otras de los gobiernos de turno, la medicina tal como se la conoce hoy, fue adquiriendo los contenidos académicos y científicos, recibidos en su mayoría de escuelas médicas europeas, que desembocaron en la reglamentación, a finales del siglo XIX, de la enseñanza y del ejercicio profesional de la medicina.

In this article an account is given of the changes that took place in medicine, in Colombia, from the empirical practice that prevailed during the XVIII century, to the acquisition of academic and scientific contents, mostly received from European medical schools. Such changes led to regulation of medical education and practice at the end of the XIX century. The role of individuals like José Cestino Mutis and his followers and that of some governments to implement this positive evolution is emphasized

Retinoblastoma infiltrante difuso: um caso relatado na Fundação Altino Ventura / Diffuse infiltrating retinoblastoma: a reported case at the Altino Ventura Foundation

Objetivo: Relatar os achados clínicos, diagnósticos e terapêuticos de um caso de retinoblastoma infiltrativo difuso. Local: Fundação Altino Ventura, Recife, Pernambuco. Relato de caso: Paciente de seis anos e onze meses, sexo feminino, com história de visão embaçada no olho esquerdo. Apresentava baixa acuidade visual de movimento de mãos neste olho, sendo submetida a exame oftalmológico completo, incluindo avaliação seqüencial com retinografia, angiografia fluoresceínica, ultrassonografia e tomografia computadorizada. Realizou-se quimioterapia redutora inicial, seguida de enucleação, com comprovação diagnóstica através de estudo anatomo-patológico. Discussão: Trata-se de um caso bastante raro na literatura nacional de retinoblastoma infiltrativo difuso. O acometimento do caso relatado foi unilateral e teve um início tardio, com envolvimento do segmento anterior e da retina, tendo evoluído para a enucleação a exemplo dos casos estudados anteriormente. Conclusão: Apesar de tratar-se de um caso bastante raro, os autores enfatizam a importância do conhecimento deste tipo de retinoblastoma por oftalmologistas para um diagnóstico rápido e um tratamento menos radical do tumor.

Fisiología de la presión intracraneana: un análisis al papel de la compliance / Physiology of intracranial pressure: an analysis of the role of compliance

El siguiente es una revisión del tema de la fisiología de la presión intracraneana. Está basado en relevantes artículos que versan sobre el tópico. El entendimiento de la fisiología de la presión intracraneana es básico en la formación académica de profesionales que realizan su práctica clínica en el manejo de problemas como la hidrocefalia, tumores cerebrales, trauma craneal, etc. La presión intracraneana es producto de un delicado y dinámico equilibrio de los volúmenes que están contenidos en el cráneo. Tal como fue descrito por la doctrina de Monro-Kellie(8,11) el cerebro, el líquido cefalorraquídeo (LCR) y la sangre son elementos que determinan la presión intracraneana. Otros elementos resultado de situaciones clínicas como hematomas, tumores, edema, o hidrocefalia también juegan un papel importante...

El donante vivo emparentado para trasplante renal / The living related donor kidney trasnplantation

Se presentan los resultados obtenidos de 57 donantes emparentados a los cuales se les realizo nefrectomia unilateral, del estudio preoperatorio a que fueron sometidos, los principales aspectos de la tecnica quirurgica y los resultados de esta, asi como el seguimiento inmediato y a los 6 y 12 meses. Se consideran las ventajas y desventajas de este proceder. Se reviso la literatura medica con experiencias a largo plazo. Dos de los pacientes presentaron hipertension arterial y en 3 la concentracion de creatinina estaba elevada a los 12 meses de operados, cuyas causas y consecuencias posibles se analizan. Se concluye que este proceder es poco riesgoso para la donante y muy bebeficioso para el receptor

Influencia del efecto de matriz del suero control sobre el estado actual de la determinación de urea / Influence of the control sera's matrix effect upon the current status of the measurement of urea

Se diseño una encuesta para evaluar la influencia del efecto matriz del suero control sobre el estado actual de la determinación de urea. Los laboratorios participantes en la encuesta ensayaron dos sueros controles con valores similares de urea, pero con diferente composición y presentación de matriz: una matriz humana líquida estabilizada con etilenglicol, y una matriz equina liofilizada. No se comprobó un rendimiento del laboratorio participante dependiente de la matriz ensayada. Se observó que el rendimiento del 60 por ciento de los laboratorios participantes está afectado por un componente sistemático del error interlaboratorio que podría reflejar el efecto combinado de factores metodológicos independientes de la calidad del calibrador y del método analítico, sobre el estado actual de la determinación de urea

Proyecto Urea: estado actual de su determinación / Urea project: current status of urea measurement

Se diseñó un proyecto para investigar las causas del pobre rendimiento de los laboratorios clínicos en la determinación de urea. El proyecto contempló la evaluación de la influencia de la calidad del calibrador y de la calidad de la preparación enzimática sobre el estado actual de la determinación de urea. Cada uno de los laboratorios participantes en este proyecto recibió en las etapas previstas: una solución calibradora externa, y un estuche de reactivos para la determinación de urea, según la reacción de Berthelot, validado de acuerdo con la metodología elaborada en el Centro Nacional de Referencia, Hospital clínico-Quirúrgico "Hermanos Ameijerias". El efecto de la sustitución del calibrador interno y de la preparación enzimática empleados habitualmente en el laboratorio participante por los suministrados por el laboratorio de referencia, se evaluó mediante ensayo paralelo de dos sueros controles con niveles diferentes de urea. El comportamiento de la mayoría de los laboratorios participantes fue insensible a la sustitución del calibrador interno o del protocolo de trabajo definido localmente. Las causas del pobre rendimiento de los laboratorios en la determinación de urea, pueden ser variadas e independientes en su presentación, y representan, probablemente, fallas en la interacción operatorio-protocolo de trabajo. La observación de que la variabilidad interlaboratorio puede reducirse significativamente si se emplea una metodología única validada por un laboratorio de referencia, indica que la actividad de los laboratorios debe orientarse primariamente al mejoramiento continuo de la calidad de los protocolos de trabajo definidos localmente

Iatrogenia en nefrología: transplaste renal / Iatrogenic diseases in nephrology renal transplantation

El trasplante renal constituye una terapéutica de alto desarrollo en la medicina, pero su realización no está exenta de elementos que en algún momento puedan ser negativos para el enfermo. En el presente trabajo se analizan los beneficios que este proceder implica y además, todas las posibilidades iatrógenas, como pueden ser la inmunosupresión prolongada, la antibioticoterapia que en muchas ocasiones es excesiva y las demás terapéutica que de una forma u otra pueden afectar el buen funcionamiento renal y/u ocasionar perjuicios en otros sistemas en el enfermo. En el presente análisis se corrobora que en muchas ocasiones, a pesar de la correcta utilización de los diferentes fármacos, se pueden presentar complicaciones que ocasionan el deterioro de los pacientes

Los aminoglucósidos / Aminoglucosides

A pesar de su toxicidad los aminoglucósidos han sido y son antibióticos de gran utilidad en el tratamiento de la sepsis de gérmenes gramnegativos . Su efecto sinérgico al unirse a los betaláctamicos es de suma importancia en la terapéutica de enfermos inmunosuprimidos. En nuestro trabajo presentamos una revisión de sus mecanismos de acción, ventajas y deventajas de su empleo, así como del uso renal de los mismos por la importancia que reviste sus efectos nefrotóxicos

Recidiva de la enfermedad glomerular en transplante renal: a propósito de un caso / Relapse of glomerular disease in renal transplantation: report of a case

Se reporta un caso donde se realiza un segundo transplante con donante vivo emparentado. La causa de la insuficiencia renal crónica es una glomerulosclerosis segmentaria y focal con depósitos de IgM y C3. La pérdida del primer injerto es por un rechazo crónico y en el segundo transplante aparece una proteinuria severa en la primera semana del posoperatorio. Se constata un patrón hístico de glomerulosclerosis segmentaria y focal con depósitos de IgM y C3. Se le impuso tratamiento con metilprednisolona a 15 mg/kg/dosis y se hacen los comentarios al respecto