[15th Post-ECTRIMS Meeting: a review of the latest developments presented at the 2022 ECTRIMS Congress (Part II)]. / XV Reunión Post-ECTRIMS: revisión de las novedades presentadas en el Congreso ECTRIMS 2022 (II).

INTRODUCTION: On 4 and 5 November 2022, Madrid hosted the 15th edition of the Post-ECTRIMS Meeting, where neurologists specialised in multiple sclerosis outlined the latest developments presented at the 2022 ECTRIMS Congress, held in Amsterdam from 26 to 28 October. AIM: To synthesise the content presented at the 15th edition of the Post-ECTRIMS Meeting, in an article broken down into two parts. DEVELOPMENT: This second part describes the new developments in terms of therapeutic strategies for escalation and de-escalation of disease-modifying therapies (DMT), when and in whom to initiate or switch to highly effective DMT, the definition of therapeutic failure, the possibility of treating radiologically isolated syndrome and the future of personalised treatment and precision medicine. It also considers the efficacy and safety of autologous haematopoietic stem cell transplantation, different approaches in clinical trial design and outcome measures to assess DMT in progressive stages, challenges in the diagnosis and treatment of cognitive impairment, and treatment in special situations (pregnancy, comorbidity and the elderly). In addition, results from some of the latest studies with oral cladribine and evobrutinib presented at ECTRIMS 2022 are shown.

TITLE: XV Reunión Post-ECTRIMS: revisión de las novedades presentadas en el Congreso ECTRIMS 2022 (II).Introducción. El 4 y el 5 de noviembre se celebró en Madrid la Reunión Post-ECTRIMS, en la que neurólogos expertos en esclerosis múltiple resumieron las principales novedades presentadas en el congreso de ECTRIMS 2022, celebrado entre el 26 y el 28 de octubre en Ámsterdam. Objetivo. Sintetizar las ponencias que tuvieron lugar en la Reunión Post-ECTRIMS, en un artículo desglosado en dos partes. Desarrollo. En esta segunda parte, se presentan las novedades sobre las estrategias terapéuticas de escalado y desescalado de los tratamientos modificadores de la enfermedad (TME), cuándo y a quién iniciar o cambiar a TME de alta eficacia, la definición de fracaso terapéutico, la posibilidad de tratar el síndrome radiológico asilado, el futuro del tratamiento personalizado y la medicina de precisión, la eficacia y seguridad del autotrasplante de células madre hematopoyéticas, diferentes aproximaciones en el diseño de ensayos clínicos y en las medidas de resultados para evaluar TME en fases progresivas, retos en el diagnóstico y tratamiento del deterioro cognitivo, y tratamiento en situaciones especiales (embarazo, comorbilidad y personas mayores). Además, se muestran los resultados de algunos de los últimos estudios realizados con cladribina oral y evobrutinib presentados en el ECTRIMS 2022.

12th Post-ECTRIMS Meeting: review of the novelties from the 2019 ECTRIMS Congress (II). / XII Reunión Post-ECTRIMS: revisión de las novedades presentadas en el Congreso ECTRIMS 2019 (II).

INTRODUCTION: Like every year, after the ECTRIMS Congress, renowned Spanish neurologists who are experts in multiple sclerosis presented the main novelties in research in this field at the Post-ECTRIMS Meeting. AIM: To summarise the content presented at the 12th edition of the Post-ECTRIMS Meeting, which took place in September 2019 in Sevilla and is presented in two parts. DEVELOPMENT: In this second part, the most recent evidence on the use of disease-modifying treatments during pregnancy is presented. Details are provided concerning the results of phase 3 clinical trials conducted to evaluate the efficacy and safety of two potential disease-modifying treatments for relapsing-remitting multiple sclerosis: ponesimod and ofatumumab. For the progressive forms, both available disease modifying treatments and others still in the research phase are reviewed. In the field of stem cell therapies, the article includes the results of the only clinical trial carried out to date comparing patients with relapsing-remitting multiple sclerosis treated with autologous haematopoietic stem cell transplantation and those treated with disease-modifying therapies. There are no important developments as regards symptomatic treatments, although the European Academy of Neurology has published a guide on palliative care. The various sources of information that collect pharmacovigilance data in the post-marketing setting are reviewed. CONCLUSIONS: Patients diagnosed in recent years tend to have less severe multiple sclerosis, probably due to the fact that it is diagnosed in its milder stages together with the steady increase in the number of treatments available.

TITLE: XII Reunión Post-ECTRIMS: revisión de las novedades presentadas en el Congreso ECTRIMS 2019 (II).Introducción. Como cada año, tras la celebración del Congreso del ECTRIMS, reconocidos neurólogos españoles expertos en esclerosis múltiple expusieron en la Reunión Post-ECTRIMS las principales novedades en investigación en este ámbito. Objetivo. Sintetizar el contenido presentado en la XII edición de la Reunión Post-ECTRIMS, que tuvo lugar en septiembre de 2019 en Sevilla y que se presenta en dos partes. Desarrollo. En esta segunda parte, se exponen las evidencias más recientes sobre el uso de tratamientos modificadores de la enfermedad durante el embarazo. Se detallan los resultados de ensayos clínicos en fase 3 en los que se ha evaluado la eficacia y la seguridad de dos potenciales tratamientos modificadores de la enfermedad para la esclerosis múltiple remitente recurrente: ponesimod y ofatumumab. Para las formas progresivas, se revisan los tratamientos modificadores de la enfermedad disponibles y en investigación. En el ámbito de las terapias con células madre, se incluyen los resultados del único ensayo clínico hasta la fecha que compara a pacientes con esclerosis múltiple remitente recurrente tratados con trasplante autólogo de células madre hematopoyéticas y a los tratados con tratamientos modificadores de la enfermedad. No hay grandes novedades sobre tratamientos sintomáticos, aunque la Academia Europea de Neurología ha publicado una guía sobre cuidados paliativos. Se revisan las distintas fuentes de información que recogen datos de farmacovigilancia en el entorno poscomercialización. Conclusiones. Los pacientes diagnosticados en los últimos años tienden a tener una menor gravedad de la esclerosis múltiple, probablemente debido al diagnóstico desde sus estadios más leves y al continuo aumento de tratamientos disponibles.

Review of the novelties presented at the 2018 ECTRIMS Congress: 11th Post-ECTRIMS Meeting (II). / Revision de las novedades presentadas en el Congreso ECTRIMS 2018: XI Reunion Post-ECTRIMS (II).

The Post-ECTRIMS Meeting was held for the eleventh consecutive year in October 2018 in Madrid, with the aim of analysing the advances made in multiple sclerosis that were highlighted at the latest ECTRIMS annual congress. Based on the issues discussed at this meeting, attended by the nation's foremost opinion leaders on multiple sclerosis, two review articles are presented. This second part includes the growing body of evidence confirming the safety of exposure to disease-modifying treatments in women planning a pregnancy, and the beneficial effect of breastfeeding, provided that the disease is not very active. It addresses data showing how the application of the 2017 McDonald criteria in the paediatric population has significantly improved diagnosis compared to the previous criteria. With regard to progressive multiple sclerosis, the results of neuroprotective drugs are inconclusive, but biomarkers are proposed to improve the evaluation of the therapeutic response. Studies on myelin repair treatments suggest that remyelination in multiple sclerosis is possible. Likewise, there are favourable indications for haematopoietic stem cell transplantation, provided that patients are selected appropriately. On the other hand, we also conduct a review of the similarities and differences of the recommendations in the new clinical practice guidelines. Finally, the positive results of cognitive and motor rehabilitation with the use of new technologies point to the systematic incorporation of these tools in the treatment of the disease in the near future.

TITLE: Revision de las novedades presentadas en el Congreso ECTRIMS 2018: XI Reunion Post-ECTRIMS (II).La reunion Post-ECTRIMS se celebro por undecimo año consecutivo el pasado octubre de 2018 en Madrid, con el objetivo de analizar los avances en esclerosis multiple destacados en el ultimo congreso anual ECTRIMS. Fruto de esta reunion, formada por los lideres de opinion en esclerosis multiple de ambito nacional, se presentan dos articulos de revision. En esta segunda parte, se incluye el creciente numero de evidencias que confirman la seguridad de la exposicion a los tratamientos modificadores de la enfermedad en mujeres que planifican un embarazo, y el efecto beneficioso de la lactancia, siempre y cuando la enfermedad no este muy activa. Se abordan los datos que muestran como la aplicacion de los criterios de McDonald de 2017 en poblacion pediatrica ha mejorado considerablemente el diagnostico en comparacion con los criterios anteriores. En cuanto a la esclerosis multiple progresiva, los resultados de los farmacos neuroprotectores son poco concluyentes, pero se proponen biomarcadores para mejorar la evaluacion de la respuesta terapeutica. Los estudios sobre tratamientos de reparacion de la mielina sugieren que la remielinizacion en la esclerosis multiple es posible. De igual manera, se exponen indicios favorables sobre el trasplante de celulas madre hematopoyeticas, siempre que se seleccione adecuadamente a los pacientes. Por otro lado, se revisan las similitudes y diferencias de las recomendaciones de las nuevas guias de practica clinica publicadas. Por ultimo, los resultados positivos de la rehabilitacion cognitiva y motora con el uso de las nuevas tecnologias vaticinan la incorporacion sistematica de estas herramientas en el tratamiento de la enfermedad en un futuro proximo.

[Recommendations for the use of cladribine tablets in recurring multiple sclerosis]. / Recomendaciones de uso de cladribina comprimidos en la esclerosis múltiple recurrente.

INTRODUCTION: Cladribine is a prodrug, a synthetic analogue of deoxyadenosine, approved for use as selective immune reconstitution therapy in very active recurring multiple sclerosis in adults. AIMS: To review the development of the drug, its mechanism of action and the efficacy and safety data obtained to date, as well as to establish recommendations of Spanish experts for its use in clinical practice. DEVELOPMENT: The treatment of multiple sclerosis has been simplified with cladribine tablets, and two short courses of administration for two consecutive years (maximum 20 days) are needed to maintain an efficacy of up to four years after the first dose. Results of clinical trials have demonstrated the safety, tolerability and long-term efficacy of cladribine tablets in patients with recurring multiple sclerosis. Thus, patients treated with cladribine presented a significant reduction in the rate of flare-ups, in the risk of disability progression and in the development of new lesions in magnetic resonance imaging compared to those treated with placebo. In terms of safety, the treated patients had a higher frequency of lymphopenia, in relation to its mechanism of action, and of infections by herpes zoster virus. Long-term results with eight years' follow-up have shown that treated patients are not at greater risk of developing serious events, such as malignant neoplasms or opportunistic infections. CONCLUSIONS: Cladribine is the first short-course oral therapy that has been shown to be effective and safe in patients with very active recurring multiple sclerosis, and with a sustained effect over time. The recommendations of Spanish experts on its usage are a fundamental complement to the considerations described by the regulatory agencies.

TITLE: Recomendaciones de uso de cladribina comprimidos en la esclerosis múltiple recurrente.Introducción. La cladribina es un profármaco, análogo sintético de la desoxiadenosina, aprobado como terapia de reconstitución inmune selectiva en la esclerosis múltiple (EM) recurrente muy activa del adulto. Objetivos. Revisar el desarrollo del fármaco, su mecanismo de acción y los datos de eficacia y seguridad obtenidos hasta la fecha, y establecer recomendaciones de manejo por expertos españoles en la práctica clínica. Desarrollo. El tratamiento de la EM se ha simplificado con cladribina comprimidos, y se necesitan dos cursos cortos de administración durante dos años consecutivos (máximo 20 días) para mantener una eficacia de hasta cuatro años tras la primera dosis. Los resultados de los ensayos clínicos han demostrado la seguridad, la tolerabilidad y la eficacia a largo plazo de la cladribina comprimidos en pacientes con EM recurrente. Así, los pacientes tratados con cladribina presentaron una reducción significativa de la tasa de brotes, del riesgo de progresión de la discapacidad y del desarrollo de nuevas lesiones en la resonancia magnética en comparación con los tratados con placebo. En cuanto a la seguridad, los pacientes tratados presentaron una mayor frecuencia de linfopenia, en relación con su mecanismo de acción, y de infecciones por el virus del herpes zóster. Los resultados a largo plazo con ocho años de seguimiento han mostrado que los pacientes tratados no tienen mayor riesgo de desarrollar efectos graves, como neoplasias malignas o infecciones oportunistas. Conclusiones. La cladribina es la primera terapia oral de corta administración que ha demostrado ser eficaz y segura en pacientes con EM recurrente muy activa, y con un efecto sostenido en el tiempo. Las recomendaciones de expertos españoles sobre su manejo suponen un complemento fundamental a las consideraciones descritas por las agencias reguladoras.

Review of the novelties from the 32nd ECTRIMS Congress, 2016, presented at the 9th Post-ECTRIMS Meeting (II). / Revision de las novedades del XXXII Congreso ECTRIMS 2016, presentadas en la IX Reunion Post-ECTRIMS (II).

For the ninth year in a row the Post-ECTRIMS Meeting has been held in Madrid (Spain) with the aim of presenting and discussing the hottest issues debated at the ECTRIMS Congress by renowned specialists in multiple sclerosis in our country. One outcome of this scientific activity, endorsed by the Spanish Neurology Society, is this review article, which is published in two parts. This second part reflects the current controversy over the management of multiple sclerosis, especially as regards the progressive forms and their differential diagnosis. The work presents the latest advances in remyelination, where the use of the micropillar technique in laboratory stands out, and in neuroprotection, which is reviewed through a study of the optic nerve. Anti-CD20 antibodies are a very promising development and we find ourselves before a new mechanism of action and therapeutic target in cells to which little attention has been paid to date. Another notable fact is the high correlation between the levels of neurofilaments in cerebrospinal fluid and in serum, which could make it possible to avoid the use of cerebrospinal fluid as a biological sample in future studies of biomarkers. The review also provides a preview of the advances in clinical research, which will converge in clinical practice in the future, thereby conditioning the steps that should be taken in the therapeutic management of multiple sclerosis.

TITLE: Revision de las novedades del XXXII Congreso ECTRIMS 2016, presentadas en la IX Reunion Post-ECTRIMS (II).Por noveno año consecutivo se ha celebrado en Madrid (España) la Reunion Post-ECTRIMS con el objetivo de presentar y discutir los temas mas debatidos en el congreso ECTRIMS de la mano de reconocidos especialistas en esclerosis multiple de nuestro pais. Fruto de esta reunion cientifica, avalada por la Sociedad Española de Neurologia, se genera este articulo de revision que sale publicado en dos partes. En esta segunda parte se pone de manifiesto la controversia actual en el manejo de la esclerosis multiple, especialmente en cuanto a formas progresivas y diagnostico diferencial se refiere. Se presentan los ultimos avances en remielinizacion, donde destaca el uso de la tecnica con micropilares en el laboratorio, y en neuroproteccion, la cual se revisa a traves del estudio del nervio optico. Los anticuerpos anti-CD20 ofrecen grandes expectativas, y estamos ante un nuevo mecanismo de accion y diana terapeutica en unas celulas a las que les habiamos prestado poca atencion hasta la fecha. Otro hecho destacable es la elevada correlacion entre los niveles de neurofilamentos en el liquido cefalorraquideo y el suero, que podria evitar el uso del liquido cefalorraquideo como muestra biologica en futuros estudios de biomarcadores. Tambien se anticipan los avances en investigacion clinica que en el futuro acabaran convergiendo en la practica clinica, condicionando los pasos que se deberan seguir en el abordaje terapeutico de la esclerosis multiple.

Review of the novelties from the 31st ECTRIMS Congress, 2015, presented at the 8th Post-ECTRIMS meeting. / Revision de las novedades del XXXI Congreso ECTRIMS 2015, presentadas en la VIII Reunion Post-ECTRIMS.

Renowned national specialists in multiple sclerosis (MS) met, for the eighth year in a row, to give details of the latest novelties presented at the last ECTRIMS Congress 2015, which are included in this review. One of the highlights at this Congress was the new classification of the phenotypes of MS. Both the diagnostic criteria of the neuromyelitis optica spectrum and the problems involved in the differential diagnosis derived from the lack of definition of the radiological spectrum were reviewed. The microbiota comes to the fore as a possible factor determining the disease, together with extrinsic factors such as tobacco, salt ingestion or vitamin D deficiency. Advances made in immunomodulation are driving the progress being made in the treatment of MS. Ocrelizumab is the first treatment with positive results in the primarily progressive forms and tocilizumab, a drug product for rheumatoid arthritis, stands out as a potential candidate for the treatment of neuromyelitis optica. Certain antibiotics and vitamins could also play a role in the treatment of MS. In this edition of the Congress special attention was paid to personalised therapy. To date, 11 drugs have been approved for use in Europe. There is a need for therapeutic algorithms that help us to choose the best treatment for each patient. Likewise, we need to be able to identify, in the early stages of the disease, the risk of developing disability, so as to be able to design therapeutic strategies. To do so, molecular biomarkers and other predictive tools are required. The problems that still exist in software technology in magnetic resonance hinder its application in daily clinical practice.

TITLE: Revision de las novedades del XXXI Congreso ECTRIMS 2015, presentadas en la VIII Reunion Post-ECTRIMS.Reconocidos especialistas nacionales en esclerosis multiple (EM) se han reunido, por octavo año consecutivo, para exponer lo mas novedoso que se presento en la ultima edicion del congreso ECTRIMS 2015 y que recoge esta revision. En esta edicion ha destacado la nueva clasificacion de los fenotipos de la EM. Tambien se revisaron los criterios diagnosticos del espectro de la neuromielitis optica y los problemas en el diagnostico diferencial derivados de la falta de definicion del espectro radiologico. La microbiota adquiere protagonismo como posible factor determinante de la enfermedad, junto con factores extrinsecos como el tabaco, la ingesta de sal o el deficit de vitamina D. Los avances en inmunomodulacion impulsan el progreso en el tratamiento de la EM. El ocrelizumab es el primer tratamiento con resultados positivos en las formas primariamente progresivas, y el tocilizumab, un farmaco para la artritis reumatoide, destaca como candidato potencial para el tratamiento de la neuromielitis optica. Ciertos antibioticos y vitaminas tambien podrian tener un papel en el tratamiento de la EM. En esta edicion se presto especial atencion a la terapia personalizada. Actualmente disponemos de 11 farmacos aprobados en Europa. Se necesitan algoritmos terapeuticos que nos ayuden a elegir el mejor tratamiento para cada paciente. Asimismo, necesitamos poder identificar en los estadios precoces de la enfermedad el riesgo de desarrollar discapacidad, para diseñar estrategias terapeuticas, para lo que se precisan biomarcadores moleculares y otras herramientas pronosticas. Los problemas aun existentes en la tecnologia del software en resonancia magnetica dificultan su traslacion a la practica clinica diaria.

Spanish consensus on the use of natalizumab (Tysabri®)-2013.

INTRODUCTION: Natalizumab treatment has been shown to be very efficacious in clinical trials and very effective in clinical practice in patients with relapsing-remitting multiple sclerosis, by reducing relapses, slowing disease progression, and improving magnetic resonance imaging patterns. However, the drug has also been associated with a risk of progressive multifocal leukoencephalopathy (PML). The first consensus statement on natalizumab use, published in 2011, has been updated to include new data on diagnostic procedures, monitoring for patients undergoing treatment, PML management, and other topics of interest including the management of patients discontinuing natalizumab. MATERIAL AND METHODS: This updated version followed the method used in the first consensus. A group of Spanish experts in multiple sclerosis (the authors of the present document) reviewed all currently available literature on natalizumab and identified the relevant topics would need updating based on their clinical experience. The initial draft passed through review cycles until the final version was completed. RESULTS AND CONCLUSIONS: Studies in clinical practice have demonstrated that changing to natalizumab is more effective than switching between immunomodulators. They favour early treatment with natalizumab rather than using natalizumab in a later stage as a rescue therapy. Although the drug is very effective, its potential adverse effects need to be considered, with particular attention to the patient's likelihood of developing PML. The neurologist should carefully explain the risks and benefits of the treatment, comparing them to the risks of multiple sclerosis in terms the patient can understand. Before treatment is started, laboratory tests and magnetic resonance images should be available to permit proper follow-up. The risk of PML should be stratified as high, medium, or low according to presence or absence of anti-JC virus antibodies, history of immunosuppressive therapy, and treatment duration. Although the presence of anti-JC virus antibodies is a significant finding, it should not be considered an absolute contraindication for natalizumab. This update provides general recommendations, but neurologists must use their clinical expertise to provide personalised follow-up for each patient.

Review of the novelties presented at the 28th Congress of the European Committee for Treatment and Research in Multiple Sclerosis (ECTRIMS) (II).

The most relevant data presented at the 28th edition of the European Committee for Treatment and Research in Multiple Sclerosis (ECTRIMS) held in October 2012 in France have been summarised in the fifth edition of the Post-ECTRIMS Expert Meeting held in Madrid in October 2012. This review is the result of the meeting, which is being published in three parts. This second part of the Post-ECTRIMS review discusses the biology of recovery and remyelination in multiple sclerosis (MS) as well as the different repair and endogenous and exogenous remyelination strategies currently being evaluated based on the fact that resident microglia and oligodendroglial progenitor cells have been implicated in the remyelination process. This review also discusses the current state and future use of biomarkers in MS and proposes as markers of neurodegeneration the following: T2 lesion volume and brain atrophy using MRI and the loss of the ganglion cell layer as assessed by optical coherence tomography. A greater future utility for double inversion recovery (DIR) sequences is proposed to correlate cognitive impairment with MS impairment, given its higher diagnostic yield in locating and defining cortical lesions. The availability of novel biomarkers in the future requires strict validation. In this context, this paper proposes possible areas of action to improve the current situation and also presents the latest research results in identifying potential candidates with useful diagnostic characteristics, prognostic characteristics, treatment responses, and safety procedures.

TITLE: Revision de las novedades presentadas en el XXVIII Congreso del Comite Europeo para el Tratamiento e Investigacion en Esclerosis Multiple (ECTRIMS) (II).Los datos mas relevantes presentados en la XXVIII edicion del Congreso del Comite Europeo para el Tratamiento e Investigacion en Esclerosis Multiple (ECTRIMS), celebrado en octubre de 2012 en Francia, han sido resumidos en la quinta edicion de la Reunion de Expertos Post-ECTRIMS celebrada en Madrid en octubre de 2012, fruto de la cual nace esta revision que se publica en tres partes. En esta segunda parte de la revision Post-ECTRIMS se analiza la biologia de la recuperacion y remielinizacion en la esclerosis multiple (EM), y se discuten las diferentes estrategias de reparacion y remielinizacion endogena y exogena que actualmente estan siendo evaluadas, sobre la base de que la microglia residente y las celulas precursoras de oligodendrocitos se han visto implicadas en el proceso de remielinizacion. Asimismo, se expone el estado actual y uso futuro de los biomarcadores en EM, y se proponen como marcadores de neurodegeneracion el volumen lesional en T2 y la atrofia cerebral mediante resonancia magnetica, asi como la perdida de capa de celulas ganglionares mediante tomografia de coherencia optica. Se plantea una mayor utilidad futura de las secuencias DIR para correlacionar las alteraciones cognitivas con las alteraciones de la EM, dado su mayor rendimiento diagnostico en localizar y definir lesiones corticales. La disponibilidad de nuevos biomarcadores en un futuro requiere una validacion estricta. En este sentido, se plantean posibles areas de actuacion dirigidas a mejorar la situacion actual, y ademas se presentan los resultados de las investigaciones mas recientes en la identificacion de posibles candidatos con utilidad diagnostica, pronostica, de respuesta al tratamiento y de seguridad.