Vaccine vectors: the bright side of cytomegalovirus.

Cytomegaloviruses (CMVs) present singular features that are particularly advantageous for human vaccine development, a current medical need. Vaccines that induce neutralizing antibodies are among the most successful and efficacious available. However, chronic and persistent human infections, pathogens with high variability of exposed proteins, as well as tumors, highlight the need for developing novel vaccines inducing strong and long-lasting cellular immune responses mediated by effector or effector memory CD8+ cytotoxic T lymphocytes. CMVs induce the most potent CD8+ T lymphocyte response to a pathogen known in each of their hosts, maintain and even increase it for life for selected antigens, in what is known as the ever growing inflationary memory, and maintain an effector memory status due to recent and repeated antigen stimulation that endows these inflationary T lymphocytes with superior and faster protective potency. In addition to these CMV singularities, this family of viruses has two more common favorable features: they can superinfect an already infected host, which is needed in face of the high CMV prevalence, and they can harbor very large segments of foreign DNA at many different genomic sites. All these properties endow CMVs with a singular potential to be used as human vaccine vectors. Current developments with most of the recombinant CMV-based vaccine candidates that have been tested in animal models against clinically relevant viral and bacterial infections and for their use in tumor immunotherapy are reviewed herein. Since CMV vectors should be designed to avoid the risk of disease in immunocompromised individuals, special attention is also paid to attenuated vectors. Taken together, the results support the future use of CMV-based vaccine vectors to induce protective CD8+ T lymphocyte responses in humans, mainly against viral infections and as anti-tumor vaccines.

Resveratrol Potently Counteracts Quercetin Starvation-Induced Autophagy and Sensitizes HepG2 Cancer Cells to Apoptosis.

SCOPE: Resveratrol (RSV) has been described as a potent antioxidant, antisteatotic, and antitumor compound, and it has also been identified as a potent autophagy inducer. On the other hand, quercetin (QCT) is a dietary flavonoid with known antitumor, anti-inflammatory, and antidiabetic effects. Additionally, QCT increases autophagy. To study the hypothetical synergistic effect of both compounds, we test the combined effect of QCT and RSV on the autophagy process in HepG2 cells. METHODS AND RESULTS: Autophagy is studied by western blotting, real-time RT-PCR, and cellular staining. Our results clearly indicate a bifunctional molecular effect of RSV. Both polyphenols are individually able to promote autophagy. Strikingly, when RSV is combined with QCT, it promotes a potent reduction of QCT-induced autophagy and influences proapoptotic signaling. CONCLUSION: RSV acts differentially on the autophagic process depending on the cellular energetic state. We further characterize the molecular mechanisms related to this effect, and we observe that AMP-activated protein kinase (AMPK) phosphorylation, heme oxygenase 1 (HO-1) downregulation, lysosomal membrane permeabilization (LMP), and Zinc (Zn2+ ) dynamics could be important modulators of such RSV-related effects and could globally represent a promising strategy to sensitize cancer cells to QCT treatment.

Resveratrol enhances palmitate-induced ER stress and apoptosis in cancer cells.

BACKGROUND: Palmitate, a saturated fatty acid (FA), is known to induce toxicity and cell death in various types of cells. Resveratrol (RSV) is able to prevent pathogenesis and/or decelerate the progression of a variety of diseases. Several in vitro and in vivo studies have also shown a protective effect of RSV on fat accumulation induced by FAs. Additionally, endoplasmic reticulum (ER) stress has recently been linked to cellular adipogenic responses. To address the hypothesis that the RSV effect on excessive fat accumulation promoted by elevated saturated FAs could be partially mediated by a reduction of ER stress, we studied the RSV action on experimentally induced ER stress using palmitate in several cancer cell lines. PRINCIPAL FINDINGS: We show that, unexpectedly, RSV promotes an amplification of palmitate toxicity and cell death and that this mechanism is likely due to a perturbation of palmitate accumulation in the triglyceride form and to a less important membrane fluidity variation. Additionally, RSV decreases radical oxygen species (ROS) generation in palmitate-treated cells but leads to enhanced X-box binding protein-1 (XBP1) splicing and C/EBP homologous protein (CHOP) expression. These molecular effects are induced simultaneously to caspase-3 cleavage, suggesting that RSV promotes palmitate lipoapoptosis primarily through an ER stress-dependent mechanism. Moreover, the lipotoxicity reversion induced by eicosapentaenoic acid (EPA) or by a liver X receptor (LXR) agonist reinforces the hypothesis that RSV-mediated inhibition of palmitate channeling into triglyceride pools could be a key factor in the aggravation of palmitate-induced cytotoxicity. CONCLUSIONS: Our results suggest that RSV exerts its cytotoxic role in cancer cells exposed to a saturated FA context primarily by triglyceride accumulation inhibition, probably leading to an intracellular palmitate accumulation that triggers a lipid-mediated cell death. Additionally, this cell death is promoted by ER stress through a CHOP-mediated apoptotic process and may represent a potential anticancer strategy.

Estudios de actividad antioxidante en fracciones provenientes de dos plantas medicinales ecuatorianas: extractos hidroalcohólicos de mashua (Tropaeolum tuberosum (Ruíz Y Pavón) tropaeolacea) y aceite esencial de congona (Peperomia inaequalifolia (Ruíz Y Pavón) Piperaceae) / Studies of antioxidant activity in fractions from two Ecuadorian medicinal plants: hydroalcoholic extracts of mashua (Tropaeolum tuberosum (Ruíz Y Pavón) tropaeolacea) and essential oil of congona (Peperomia inaequalifolia (Ruíz Y Pavón) Piperaceae)

Se investigaron dos plantas medicinales originarias de la Sierra ecuatoriana, estas plantas son congona Peperomia inaequalifolia (Ruíz y Pavón) Piperaceae y mashua Tropaeolum tuberosum. (Ruíz y Pavón) Tropaeolaceae. El aceite esencial obtenido por hidrodestilación de la especie Peperomia inaequalifolia (Congona) arrojó como resultado actividad antioxidante IC50 DPPH de 2.22 mg/mL e IC50 ABTS de 0.006mg/mL comparado con Thymus vulgaris (tomillo) como control positivo. Durante el estudio se investigaron las características taxonómicas y etnobotánicas y se obtuvieron muestras representativas de las dos plantas, con ellas se extrajo el aceite esencial de congona procedimiento que fue realizado en la fundación CHANKUAP en la ciudad de Macas, cuyo rendimiento con planta fresca fue del 0,1607%. De este aceite se caracterizó su composición química, por medio de cromatografía de gases acoplada a masa (CG-MS) la cual mostró que dicho aceite posee safrol, estearil palmitato y miristicina dentro de los compuestos más abundantes. Además se realizó cromatografía en capa fina (TLC) la cual confirmo la actividad antioxidante del aceite al existir una decoloración del reactivo DPPH de violeta a amarillo. En cuanto al extracto seco de Tropaeolum tuberosum (Mashua) obtenido por percolación arrojó como resultado actividad antioxidante IC50 DPPH de 0.788mg/mL e IC50 ABTS de 0.09mg/mL comparado con Camellia sinensis y ácido ascórbico como control positivo. Además se realizó la cuantificación de compuestos fenólicos por medio del método de Folin-Colicialteu y flavonoides totales por medio del método del reactivo de cloruro de aluminio en el que los resultados demostraron que el extracto seco de Tropaeolum tuberosum no presenta cantidades significativas de fenoles y flavonoides.

Datos básicos sobre formación y distribución de personal de salud / Basics Facts about Health Personnel Formation and Distribution in Ecuador

Información cuantitativa sobre personal de salud formado en pregrado: Univerdades que forman personal de salud. Distribución general y por carreras de matriculados y graduados.- Información cuantitativa sobre personal de salud formado en postgrado: Universidades que forman postgradistas.- Características generales y tendencias de los postgraduados.- Graduados en especialidades médicas y salud pública.- Distribución del personal de salud en el Ecuador

Maltrato físico y abuso sexual: sus consecuencias psicopatológicas / Physical and sexual abuse: psychopathological consequences

La frecuencia de la violencia intrafamiliar es elevado en nuestro medio, de acuerdo a estudios recientes. En una comunicación anterior de nuestro equipo, en una muestra representativa de estudiantes de la Región Metropolitana, encontramos que el 14,1 por ciento de los adolescentes escolares encuestados informaban haber sido maltratados físicamente y que el 8,9 por ciento reportaban abuso sexual. Con el objeto de estudiar posibles consecuencias de dicha violencia estudiamos ahora un grupo de 114 mujeres hospitalizadas en el Servicio de Psiquiatría del Hospital del Salvador, y comparamos dos muestras de doce pacientes, una con el antecedente de maltrato físico y/o abuso sexual consignado en su historia clínica y otra sin este antecedente. Del total del universo el 28,9 por ciento de los casos, tenían ese antecedente. Al comparar ambos grupos, encontramos que éstos no diferían en característias sociodemográficas, con la excepción de una menor escolaridad en el caso de las pacientes maltratadas-abusadas. Tampoco eran diferentes en cuanto a antecedentes mórbidos. Desde el punto de vista gineco-obstétrico, tenían una menor edad de menarquia, y una iniciación sexual más temprana, así como conducta sexual actual más activa. Provenían de hogares con mayor porcentaje de unión libre o separación, y con número de hijos. Habían sido criadas menos por ambos padres, y más frecuentemente por otros familiares o extraños. El maltrato físico se dio en 6 casos, el abuso sexual en 2 y ambos en 4. La frecuencia del abuso fue diaria en 2 casos, semanal en 2 y mensual o más esporádica en 2. Las pacientes con antecedentes de abuso físico o sexual tenían más antecedentes psiquiátricos en la niñez, así como más consultas y hospitalizaciones psiquiátricas. Presentaban asimismo mayores conductas autoagresivas, heteroagresivas, promiscuas y antisociales. Al comparar los diagnósticos psiquiátricos, existía un mayor número de cuadros psicóticos y desórdenes adictivos y de descontrol impulsivo entre los casos, mientras que habían más desórdenes del ánimo entre los controles. En las conclusiones se revisan los problemas metodológicos de estudios de caso-control retrospectivos de esta índole, y se proponen posibles líneas de acción para subsanar éstos en un posterior seguimiento prospectivo