Discovery of PFI-6, a small-molecule chemical probe for the YEATS domain of MLLT1 and MLLT3.

Epigenetic proteins containing YEATS domains (YD) are an emerging target class in drug discovery. Described herein are the discovery and characterization efforts associated with PFI-6, a new chemical probe for the YD of MLLT1 (ENL/YEATS1) and MLLT3 (AF9/YEATS3). For hit identification, fragment-like mimetics of endogenous YD ligands (crotonylated histone-containing proteins), were synthesized via parallel medicinal chemistry (PMC) and screened for MLLT1 binding. Subsequent SAR studies led to iterative MLLT1/3 binding and selectivity improvements, culminating in the discovery of PFI-6. PFI-6 demonstrates good affinity and selectivity for MLLT1/3 vs. other human YD proteins (YEATS2/4) and engages MLLT3 in cells. Small-molecule X-ray co-crystal structures of two molecules, including PFI-6, bound to the YD of MLLT1/3 are also described. PFI-6 may be a useful tool molecule to better understand the biological effects associated with modulation of MLLT1/3.

Deletion of the deISGylating enzyme USP18 enhances tumour cell antigenicity and radiosensitivity.

BACKGROUND: Interferon (IFN) signalling pathways, a key element of the innate immune response, contribute to resistance to conventional chemotherapy, radiotherapy, and immunotherapy, and are often deregulated in cancer. The deubiquitylating enzyme USP18 is a major negative regulator of the IFN signalling cascade and is the predominant human protease that cleaves ISG15, a ubiquitin-like protein tightly regulated in the context of innate immunity, from its modified substrate proteins in vivo. METHODS: In this study, using advanced proteomic techniques, we have significantly expanded the USP18-dependent ISGylome and proteome in a chronic myeloid leukaemia (CML)-derived cell line. USP18-dependent effects were explored further in CML and colorectal carcinoma cellular models. RESULTS: Novel ISGylation targets were characterised that modulate the sensing of innate ligands, antigen presentation and secretion of cytokines. Consequently, CML USP18-deficient cells are more antigenic, driving increased activation of cytotoxic T lymphocytes (CTLs) and are more susceptible to irradiation. CONCLUSIONS: Our results provide strong evidence for USP18 in regulating antigenicity and radiosensitivity, highlighting its potential as a cancer target.

Re-Evaluating the Mechanism of Action of α,ß-Unsaturated Carbonyl DUB Inhibitors b-AP15 and VLX1570: A Paradigmatic Example of Unspecific Protein Cross-linking with Michael Acceptor Motif-Containing Drugs.

Deubiquitinating enzymes (DUBs) are a growing target class across multiple disease states, with several inhibitors now reported. b-AP15 and VLX1570 are two structurally related USP14/UCH-37 inhibitors. Through a proteomic approach, we demonstrate that these compounds target a diverse range of proteins, resulting in the formation of higher molecular weight (MW) complexes. Activity-based proteome profiling identified CIAPIN1 as a submicromolar covalent target of VLX1570, and further analysis demonstrated that high MW complex formation leads to aggregation of CIAPIN1 in intact cells. Our results suggest that in addition to DUB inhibition, these compounds induce nonspecific protein aggregation, providing molecular explanation for general cellular toxicity.

Burkholderia pseudomallei d-alanine-d-alanine ligase; detailed characterisation and assessment of a potential antibiotic drug target.

Burkholderia pseudomallei is a serious, difficult to treat Gram-negative pathogen and an increase in the occurrence of drug-resistant strains has been detected. We have directed efforts to identify and to evaluate potential drug targets relevant to treatment of infection by B. pseudomallei. We have selected and characterised the essential enzyme d-alanine-d-alanine ligase (BpDdl), required for the ATP-assisted biosynthesis of a peptidoglycan precursor. A recombinant supply of protein supported high-resolution crystallographic and biophysical studies with ligands (AMP and AMP+d-Ala-d-Ala), and comparisons with orthologues enzymes suggest a ligand-induced conformational change occurring that might be relevant to the catalytic cycle. The detailed biochemical characterisation of the enzyme, development and optimisation of ligand binding assays supported the search for novel inhibitors by screening of selected compound libraries. In a similar manner to that observed previously in other studies, we note a paucity of hits that are worth follow-up and then in combination with a computational analysis of the active site, we conclude that this ligase represents a difficult target for drug discovery. Nevertheless, our reagents, protocols and data can underpin future efforts exploiting more diverse chemical libraries and structure-based approaches.

Rapid Covalent-Probe Discovery by Electrophile-Fragment Screening.

Covalent probes can display unmatched potency, selectivity, and duration of action; however, their discovery is challenging. In principle, fragments that can irreversibly bind their target can overcome the low affinity that limits reversible fragment screening, but such electrophilic fragments were considered nonselective and were rarely screened. We hypothesized that mild electrophiles might overcome the selectivity challenge and constructed a library of 993 mildly electrophilic fragments. We characterized this library by a new high-throughput thiol-reactivity assay and screened them against 10 cysteine-containing proteins. Highly reactive and promiscuous fragments were rare and could be easily eliminated. In contrast, we found hits for most targets. Combining our approach with high-throughput crystallography allowed rapid progression to potent and selective probes for two enzymes, the deubiquitinase OTUB2 and the pyrophosphatase NUDT7. No inhibitors were previously known for either. This study highlights the potential of electrophile-fragment screening as a practical and efficient tool for covalent-ligand discovery.

Relación entre la degeneración discal y la inestabilidad lumbar / Relations between disc degeneration and lumbar instability

Introducción: La inestabilidad lumbar es una de las causas más frecuentes del dolor en la espalda. Las dificultades para el diagnóstico provocan que su incidencia sea menor de lo esperado en la práctica clínica y dificultan su tratamiento. Objetivo: Evaluar lo publicado relativo al proceso de degeneración discal, así como su influencia sobre la estabilidad de la columna lumbar. Métodos: Se revisaron los principales avances relacionados con la degeneración discal que guardan relación con la inestabilidad vertebral lumbar. Se consultaron artículos publicados en PubMed, en idioma inglés, desde 2012 hasta 2017. Se examinaron artículos accesibles de forma libre o a través de Clinical Key e Hinari. Se tuvieron en cuenta algunos artículos que sobrepasan los cinco años de antigüedad, pero que son claves en el tema. Resultados: Dos procesos afectan al disco intervertebral lumbar como consecuencia del envejecimiento y la degeneración: espondilosis deformante y osteocondrosis intervertebral. Los cambios degenerativos están relacionados con el tiempo. Se pueden diferenciar tres fases que, a manera de cascada, desencadenan trastornos del movimiento e inestabilidad. Conclusiones: Los cambios degenerativos vertebrales producen aumento de la movilidad segmentaria (posible causa de inestabilidad lumbar). La zona neutra es un parámetro solo medible in vitro. No existe una prueba que permita confirmar el diagnóstico de inestabilidad vertebral. Los hallazgos clínicos y por imágenes constituyen la mejor recomendación para llegar al diagnóstico. El concepto de inestabilidad vertebral lumbar y su tratamiento, a través de la fusión vertebral, no están suficientemente justificados(AU)

Introduction: Lumbar instability is one of the most frequent causes of back pain. Difficulties in diagnosis result its incidence to be lower than expected in clinical practice and make it difficult to treat. Objective: To characterize and evaluate what is published regarding the process of disc degeneration, as well as its influence on the stability of the lumbar spine. Methods: We reviewed the main advances related to disc degeneration that cause vertebral instability. Articles published in PubMed, in English, from 2012 to 2017 were consulted. Articles in open access or through Clinical Key and Hinari were studied. Some articles older than 5 years were taken into account, because they are relevant to the subject. Results: Two processes affect the lumbar intervertebral disc because of aging and degeneration: deforming spondylosis and intervertebral osteochondrosis. The degenerative changes occur related to time and three phases can be differentiated that cascade triggers movement disorders and instability. Conclusions: Vertebral degenerative changes produce increased segmental mobility, a possible cause of lumbar instability. The neutral zone is a parameter only measurable "in vitro". There is no evidence to confirm the diagnosis of vertebral instability. Clinical and imaging findings are the best recommendation to reach to a diagnosis. The concept of lumbar vertebral instability and its treatment through vertebral fusion are not sufficiently justified(AU)

Introduction: L'instabilité lombaire est l'une des causes les plus fréquentes du mal au dos. Son diagnostic s'avère difficile, ce qui provoque une incidence plus faible qu'attendu dans la pratique clinique, et empêche son traitement. Objectif: Évaluer tout ce qui a été publié en relation avec le processus de dégénérescence discale, ainsi que son influence sur la stabilité de la colonne lombaire. Méthodes: Une revue des principales avancées relatives à la dégénérescence distale qui sont en rapport avec l'instabilité vertébrale lombaire a été effectuée. On a consulté des articles publiés sur PubMed, en langue anglaise, depuis 2012 jusqu'à 2017. On a examiné des articles accessibles de manière libre ou à travers Clinical Key et Hinari. Si bien que certains articles surpassaient les cinq ans de publication, ils ont été pris en compte, parce qu'ils étaient essentiels pour ce thème. Résultats: Deux processus affectent le disque intervertébral lombaire comme conséquence du vieillissement et de la dégénérescence -la spondylose déformante et l'ostéochondrose intervertébrale. Les changements dégénératifs sont en relation avec le temps. On peut distinguer trois phases qui, en guise de cascade, déclenchent les troubles du mouvement et l'instabilité. Conclusion: Les changements dégénératifs vertébraux entrainent une augmentation de la mobilité segmentaire (possible cause d'instabilité lombaire). La zone neutre est un paramètre qui ne peut être mesuré qu'in vitro. Il n'existe aucune preuve permettant de confirmer le diagnostic d'instabilité vertébrale. Les constatations cliniques et par imagerie constituent la meilleure recommandation pour aboutir à un diagnostic. La notion d'instabilité vertébrale lombaire et son traitement, à travers la fusion vertébrale, ne sont pas suffisamment justifiés(AU)

Discovery of an MLLT1/3 YEATS Domain Chemical Probe.

YEATS domain (YD) containing proteins are an emerging class of epigenetic targets in drug discovery. Dysregulation of these modified lysine-binding proteins has been linked to the onset and progression of cancers. We herein report the discovery and characterisation of the first small-molecule chemical probe, SGC-iMLLT, for the YD of MLLT1 (ENL/YEATS1) and MLLT3 (AF9/YEATS3). SGC-iMLLT is a potent and selective inhibitor of MLLT1/3-histone interactions. Excellent selectivity over other human YD proteins (YEATS2/4) and bromodomains was observed. Furthermore, our probe displays cellular target engagement of MLLT1 and MLLT3. The first small-molecule X-ray co-crystal structures with the MLLT1 YD are also reported. This first-in-class probe molecule can be used to understand MLLT1/3-associated biology and the therapeutic potential of small-molecule YD inhibitors.

Creation of a Novel Class of Potent and Selective MutT Homologue 1 (MTH1) Inhibitors Using Fragment-Based Screening and Structure-Based Drug Design.

Recent literature has both suggested and questioned MTH1 as a novel cancer target. BAY-707 was just published as a target validation small molecule probe for assessing the effects of pharmacological inhibition of MTH1 on tumor cell survival, both in vitro and in vivo. (1) In this report, we describe the medicinal chemistry program creating BAY-707, where fragment-based methods were used to develop a series of highly potent and selective MTH1 inhibitors. Using structure-based drug design and rational medicinal chemistry approaches, the potency was increased over 10,000 times from the fragment starting point while maintaining high ligand efficiency and drug-like properties.

La vaginotomía percutánea en la tendovaginitis estenosante de los dedos largos de las manos / La ténotomie percutanée dans le traitement de la ténosynovite sténosante des doigts longs de la main / Percutaneous vaginotomy in stenosing tendovaginitis of hand long fingers

Introducción: La tendovaginitis estenosante de los dedos de la mano o dedo en resorte es una patología relativamente frecuente que puede afectar a personas durante su vida laboral. Existen diversos métodos para solucionar esta afección. Objetivo: Evaluar el empleo durante ocho años de la vaginotomía percutánea en la tendovaginitis estenosante de los dedos largos de las manos. Métodos: Se realizó un estudio de intervención longitudinal prospectivo con adultos mayores de 65 años de edad. La muestra estuvo constituida por 468 pacientes diagnosticados con tendovaginitis estenosante (dedo en resorte). Fueron intervenidos quirúrgicamente 532 dedos con la vagotomía percutánea entre el 1 de enero de 2008 y el 31 de octubre de 2015, en el Centro de Investigaciones en Longevidad, Envejecimiento y Salud. Se evaluaron los pacientes seis meses después del tratamiento. Las variables empleadas fueron: edad, sexo, tiempo de padecimiento, dedo afectado, tiempo quirúrgico, complicaciones perioperatorias, duración del dolor. Se utilizó la clasificación de Newport según el cuadro clínico y el método de Strickland para evaluar los resultados. Resultado: Hubo un predomino del sexo femenino en la sexta década de vida. Las mayores incidencias estuvieron en la mano dominante. Se obtuvo un 98,3 por ciento de resultados satisfactorios. Los tiempos promedios de las variables descritas fueron significativamente cortos. No se mostraron complicaciones serias. Los dedos más afectados fueron el cuarto y el tercero. Hubo predominio de los estadios II y III. Conclusión: La vaginotomía percutánea solucionó satisfactoriamente la morbilidad que produce el dedo en resorte(AU)

Introduction: Stenosing tendovaginitis of hand fingers or spring finger is a relatively frequent pathology that can affect people during their working life. There are several methods to solve this condition. Objective: To evaluate the used of percutaneous vaginotomy in stenosing tendovaginitis of the long fingers for eight years. Methods: A prospective longitudinal intervention was conducted with adults over 65 years of age. 468 patients formed the sample. They were diagnosed with stenosing tendovaginitis (spring finger). Surgery was performed on 532 fingers with percutaneous vagotomy from January 1, 2008 to October 31, 2015, at the Research Center on Longevity, Aging and Health. Patients were assessed six months after treatment. The variables used were age, sex, time of suffering, affected finger, surgical time, perioperative complications, and duration of pain. Newport classification was used according to the symptoms and Strickland method to assess the results. Result: There was predominance of the female sex in their sixth decade of life. The highest incidences were in the dominant hand. Satisfactory results were 98.3 percent. The average times of the variables described were significantly short. No serious complications were shown. The most affected fingers were the fourth and the third. There was predominance of stages II and III. Conclusion: Percutaneous vaginotomy satisfactorily resolved the morbidity produced by the spring finger(AU)

Introduction: La ténosynovite sténosante des doigts de la main, ou doigt à ressort, est une pathologie assez fréquente pouvant affecter les personnes tout au long de leur vie. Il y a plusieurs méthodes pour corriger cette affection. Objectif: Évaluer l'utilisation pendant huit ans de la ténotomie percutanée pour corriger la ténosynovite sténosante des doigts longs de la main. Méthodes: Une étude interventionnelle, longitudinale et prospective des personnes âgées de plus de 65 ans a été effectuée. L'échantillon a été composée de 468 patients diagnostiqués de ténosynovite sténosante (doigt à ressort). Un nombre significatif d'interventions chirurgicales (532 doigts) ont été effectuées entre le 1 janvier 2008 et le 31 octobre 2015 au Centre de recherches sur la longévité, le vieillissement et la santé. Les patients ont été évalués six mois après le traitement. On a utilisé des variables telles que l'âge, le sexe, la durée de l'affection, le doigt affecté, le temps chirurgical, les complications péri-opératoires, et la durée de la douleur. Afin d'évaluer les résultats, on a appliqué la classification de Newport, selon le tableau clinique et la méthode de Strickland. Résultats: On a trouvé que les femmes dans les soixante ans étaient les plus souvent touchées par cette affection, étant la main dominante la plus affectée. Il y a eu de très bons résultats (98.3 pourcent). Les temps moyens des variables décrites ont été notamment courts. Il n'y a pas eu de complications graves. Le troisième et le quatrième doigt ont été les plus fréquemment touchés. Dans la classification, le stade II et III ont été en prédominance. Conclusions: La ténotomie percutanée a réussi à corriger de manière satisfaisante la morbidité provoquée par le doigt à ressort(AU)

Isoform-Selective ATAD2 Chemical Probe with Novel Chemical Structure and Unusual Mode of Action.

ATAD2 (ANCCA) is an epigenetic regulator and transcriptional cofactor, whose overexpression has been linked to the progress of various cancer types. Here, we report a DNA-encoded library screen leading to the discovery of BAY-850, a potent and isoform selective inhibitor that specifically induces ATAD2 bromodomain dimerization and prevents interactions with acetylated histones in vitro, as well as with chromatin in cells. These features qualify BAY-850 as a chemical probe to explore ATAD2 biology.

Actualización sobre prevención y tratamiento de la pérdida de sangre quirúrgica / Mise à jour sur la prévention et le traitement de la perte de sang en chirurgie / Update on Prevention and Treatment of Surgical Blood Loss

La pérdida de sangre quirúrgica es uno de los mayores retos que enfrentan los cirujanos actualmente. La demanda de cirugías de alta complejidad se ha incrementado por múltiples causas. Se realizó una revisión acerca de los principales factores que inciden en la pérdida de sangre en cada etapa de las intervenciones quirúrgicas, con énfasis en los procedimientos quirúrgicos ortopédicos. Se examinaron y evaluaron los fármacos hemostáticos existentes que contribuyen a prevenir dicha pérdida y evitan el riesgo de transfusión. Diversos factores como la anemia, edad avanzada, la existencia de comorbilidades, el tiempo quirúrgico prolongado, el empleo en el posoperatorio de medicamentos con la finalidad de lograr anticoagulación, favorecen la pérdida sanguínea quirúrgica y elevan los índices de transfusión sanguínea. El empleo de agentes hemostáticos debe estar basado en el sentido clínico de la eficacia terapéutica que se espera, la seguridad frente a posibles complicaciones y los costos económicos de su administración(AU)

Surgical blood loss is one of the biggest challenges facing surgeons today. The demand for highly complex surgeries has increased for multiple reasons. A review was made of the main factors that influence blood loss at each stage of surgery, with emphasis on orthopedic surgical procedures. Existing hemostatic drugs that help prevent such loss and avoid the risk of transfusion were examined and evaluated. Various factors such as anemia, advanced age, the existence of comorbidities, prolonged surgical time, the use in the postoperative of medicines in order to achieve anticoagulation, favor surgical blood loss and elevate blood transfusion rates. The use of hemostatic agents should be based on the clinical sense of the expected therapeutic efficacy, safety against possible complications and the economic costs of its administration(AU)

La perte de sang chirurgicale est l'un des plus grands défis actuels auxquels sont confrontés les chirurgiens. La demande pour les chirurgies très complexes a augmenté de multiples causes. Un examen sur les principaux facteurs qui influent sur la perte de sang à chaque étape de la chirurgie, en mettant l'accent sur les interventions chirurgicales orthopédiques effectuées. Ils ont été examinés et évalués médicaments hémostatiques existants qui aident à prévenir la perte et de prévenir le risque de transfusion. Divers facteurs tels que l'anémie, la vieillesse, la présence de comorbidités, le temps opératoire prolongé, l'utilisation post-opératoire des médicaments afin d'atteindre anticoagulation, promouvoir et élever les taux de transfusion sanguine de chirurgie de perte de sang. L'utilisation d'agents hémostatiques doit être fondée sur le sens clinique de l'efficacité thérapeutique attendu, la sécurité contre les complications potentielles et les coûts économiques de l'administration(AU)

Tratamiento quirúrgico de las fracturas por estallamiento de columna toracolumbar / Traitement chirurgical des fractures-éclatement du rachis thoracolombaire

Introducción: las fracturas vertebrales constituyen un grave problema de salud, la zona toracolumbar constituye la localización más frecuente. El tratamiento quirúrgico, en fracturas por estallamiento, parece el de mejores resultados pero presenta la disyuntiva de si a todos los pacientes se les debe realizar fusión. Objetivo: mostrar los resultados obtenidos a los dos años con el tratamiento quirúrgico de las fracturas por estallamiento de columna toracolumbar, en los servicios de Ortopedia y Neurocirugía del Hospital Calixto García entre enero de 2011 y julio de 2013. Método: estudio descriptivo prospectivo en pacientes con diagnóstico de fracturas toracolumbares por estallamiento tratados quirúrgicamente, asociando en algunos a la fijación, la fusión. Las variables estudiadas: edad, sexo, mecanismo causal, localización, tipo de fractura, deformidad cifótica y altura del cuerpo vertebral. El índice de Oswestry y la Escala Visual Analógica del dolor, medidos antes y dos años después de la intervención, fueron los instrumentos evaluadores empleados. Resultados: serie constituida por 28 pacientes, predominaron el sexo masculino, y el accidente automovilístico como mecanismo causal; la localización más frecuente fue en el segmento T11-L2 para las fracturas tipo A3 y A4 según AO; las variaciones de deformidad cifótica y altura del cuerpo vertebral fueron muy semejantes a los dos años entre pacientes con fusión y sin ella. El índice de Oswestry y la Escala Visual Analógica del dolor mostraron significativa mejoría. Conclusiones: los resultados radiográficos y funcionales fueron similares en pacientes con fusión y sin ella. La fusión posterior no necesita ser un procedimiento de rutina en fracturas por estallamiento de columna toracolumbar(AU)

Introduction: vertebral fractures are serious health problem; the thoracolumbar zone is the most frequent location. Surgical treatment in explant fractures seems to be the one with the best results but presents the dilemma of whether all patients should be fusion. Objective: show the results obtained at two years with the surgical treatment of thoracolumbar spine fractures in Orthopedics and Neurosurgery services at Calixto García Hospital from January 2011 to July 2013. Method: prospective descriptive study was carried out in patients with diagnosis of surgically treated thoracolumbar fractures, associated to fixation, fusion. The variables studied were age, sex, causal mechanism, location, type of fracture, kyphotic deformity and vertebral body height. The Oswestry Index and Visual Analog Pain Scale, measured before and two years after the intervention, were the evaluation instruments used. Results: twenty-eight patients formed this series, the male sex predominated, and automobile accident was a causal mechanism. The most frequent location was segment T 11- L 2 for fractures type A 3 and A 4 according to AO. The variations of kyphotic deformity and height of the vertebral body were very similar after two years in patients with and without fusion. Oswestry Index and Visual Analog Pain Scale showed significant improvement. Conclusions: radiographic and functional results were similar in patients with and without fusion. Post fusion does not need to be a routine procedure in thoracolumbar collapse fractures (AU)

Introduction: les fractures vertébrales, étant plus fréquemment localisées dans la région thoracolombaire, constituent un sérieux problème de santé. Le traitement chirurgical des fractures-éclatement semble être le meilleur étant donnés ses résultats, mais il pose un question -est-ce que tous les patients doivent subir une fusion? Objectif: l'objectif de cette étude est de montrer les résultats obtenus deux ans après le traitement chirurgical des fractures-éclatement thoracolombaires aux services d'orthopédie et de neurochirurgie, à l'hôpital "Calixto García" entre janvier 2011 et juillet 2013. Méthode: une étude descriptive et prospective des patients diagnostiqués et traités chirurgicalement pour des fractures-éclatement thoracolombaires, associant la fixation et la fusion dans certains cas, a été effectuée. Des variables telles que l'âge, le sexe, les causes, la localisation, le type de fracture, la déformation cyphotique, et la taille du corps vertébral ont été aussi étudiées. L'indice d'Oswestry et l'échelle visuelle analogique de la douleur ont été les outils d'évaluation utilisés auparavant et deux ans après l'opération. Résultats: dans une série de 28 patients, ce sont les hommes le plus souvent touchés, tandis que l'accident de voiture a été la cause la plus fréquemment trouvée ; les fractures type A3 et A4, selon AO, se sont souvent localisées au niveau du segment T11-L2 ; les variations de la déformation cyphotique et la taille du corps vertébral ont été très similaires au bout de deux ans chez les patients ayant subi ou pas une fusion. L'indice d'Oswestry et l'échelle visuelle analogique de la douleur ont montré une amélioration significative. Conclusions: les résultats radiologiques et fonctionnels ont été similaires chez les patients ayant subi ou pas une fusion. La fusion postérieure n'est pas nécessairement un procédé habituel dans les fractures-éclatement du rachis thoracolombaire (AU)

Actualidades en infecciones vertebrales / Actualités sur les infections vertébrales / News on Vertebral Infections

Introducción: las infecciones vertebrales constituyen una afección de baja incidencia, pero con incremento importante en años recientes, el cual está en relación con una población más susceptible por diversas razones. A pesar de nuevos métodos para el diagnóstico, la demora constituye un importante problema. Propósito: revisar y discutir algunos temas actuales acerca de las infecciones vertebrales, la epidemiologia, etiología, fisiopatología, diagnóstico y tipos de tratamientos. Método: se seleccionó la literatura apropiada usando las bases de datos Pubmed, Hinari y Clinical Key. Resultados: la literatura muestra la importancia del correcto y rápido diagnóstico; determinar el agente causal es de primordial importancia para aplicar una adecuada terapia antimicrobiana. El tratamiento conservador produce, generalmente, buenos resultados y el quirúrgico está indicado en déficit o sepsis neurológicos, inestabilidad espinal y/o deformidad y fallo del tratamiento conservador. Se muestra algoritmo para diagnóstico y tratamiento. Conclusiones: aplicar una metodología correcta para el diagnóstico y tratamiento de las infecciones vertebrales, logra resultados satisfactorios(AU)

Introduction: vertebral infections are a disease of low incidence, but with significant increase in recent years. This increase is related to a more susceptible population due to various reasons. Despite the new methods for diagnosis, its delay is a major problem. Objective: review and discuss some current issues about the spine infections, epidemiology, etiology, pathophysiology, diagnosis and types of treatment. Method: select the appropriate literature using PubMed database, Hinari and Clinical Key. Results: the literature shows the importance of correct and rapid diagnosis, which determine the causal agent, is primordial to implement appropriate antimicrobial therapy. Conservative treatment generally produces good results and surgery is indicated in neurological deficit or sepsis, spinal instability and / or deformity and failure of conservative treatment. Diagnostic and treatment algorithm is shown. Conclusions: applying correct methodology for the diagnosis and treatment of spinal infection, satisfactory results are achieved(AU)

Introduction: les infections vertébrales sont des affections à faible incidence, mais d'un récent accroissement important. Cette augmentation est associée à une population plus sensible pour des raisons diverses. Malgré les nouvelles méthodes diagnostiques, le retard constitue un problème important. Objectif: le but de cette étude est d'examiner et discuter des questions actuelles sur les infections vertébrales, leur épidémiologie, leur étiologie, leur physiopathologie, leur diagnostic, et les types de traitement. Méthode: on a sélectionné une littérature appropriée au moyen des bases de données de PubMed, Hinari et Clinical Key. Résultats: la littérature montre l'importance d'un diagnostic correct et précoce; la définition de l'agent causal est d'une importance essentielle pour appliquer une adéquate thérapie antimicrobienne. En général, le traitement conservateur a de bons résultats, mais le traitement chirurgical est indiqué en cas de déficit ou sepsis neurologiques, d'instabilité et/ou déformation rachidienne, et d'échec du traitement conservateur. Un algorithme est présenté pour le diagnostic et le traitement. Conclusions: l'application d'une correcte méthodologie pour le diagnostic et le traitement des infections vertébrales assure des résultats satisfaisants(AU)

Hernia discal lumbar, una visión terapéutica / Une vision thérapeutique / Lumbar disc herniation, a therapeutic vision

INTRODUCCIÓN: la radiculopatía por hernia de disco lumbar es la mayor causa de morbilidad que enfrentan los cirujanos espinales. Existen múltiples estrategias de tratamiento para esta afección, sin consenso actual entre secuestrectomía y discectomía, y sobre la necesidad de fusionar el segmento. OBJETIVO: mostrar nuestros resultados a los 4 años de seguimiento, en el tratamiento quirúrgico de la hernia discal lumbar mediante discectomía foraminal. MÉTODO: estudio descriptivo prospectivo en pacientes diagnosticados con hernias discales lumbares y tratados quirúrgicamente mediante discectomía foraminal simple y evaluados 4 años después RESULTADOS: muestra constituida por 67 pacientes, la mayoría (62,69 %) del sexo masculino; edad media cercana a los 40 años en ambos sexos. Se confirmó el diagnóstico en el 85,3 % de los casos mediante IRM. Predominó la localización L5-S1 y L4-L5, con 16 % de más de un segmento. El índice de Oswestry y la Escala Visual Analógica del dolor mostraron significativa mejoría a los 4 años de operados. CONCLUSIONES: el tratamiento quirúrgico de las hernias de disco mediante discectomía foraminal simple, según nuestra experiencia, produce buenos resultados; a los 4 años de efectuada la operación se constató disminución del dolor y mejoría de la función.

INTRODUCTION: Radiculopathy by lumbar disc herniation is a major cause of morbidity faced by spinal surgeons. There are many treatment strategies for this condition, and no current consensus among sequestrectomy and discectomy, and the need to merge the segment. OBJECTIVE: Show our results at 4 years of follow-up in the surgical treatment of lumbar disc herniation by foraminal discectomy. METHOD: A prospective study was conducted in patients diagnosed with lumbar disc herniation and foraminal surgically treated by simple discectomy and assessed four years later. RESULTS: The sample consisted of 67 patients, the majority (62.69%) was male; average age of nearly 40 years in both sexes. The diagnosis was confirmed in 85.3% of cases by MRI. L5-S1 and L4-L5 locations predominated, with 16% of more than one segment. Oswestry index and the Visual Analog Scale for pain showed significant improvement after four years of surgery. CONCLUSIONS: The surgical treatment of herniated discs by simple foraminal discectomy, in our experience, has good results; at four years of operation pain decrease and improvement in function was found

INTRODUCTION: La radiculopathie par hernie discale lombaire est la cause de morbidité la plus souvent traitée par les chirurgiens spécialisés en moelle épinière. Il y a plusieurs stratégies de traitement pour cette affection, mais aujourd'hui il n'y a pas de consensus ni entre la séquestrectomie et la discectomie ni sur la nécessité de fusionner le segment. OBJECTIF: Le but de ce travail est de montrer, après 4 ans de suivi, nos résultats à propos du traitement chirurgical d'une hernie discale lombaire par décompression foraminale. MÉTHODE: Une étude descriptive et prospective de patients diagnostiqués de hernie discale lombaire, traités chirurgicalement par décompression foraminale simple et évalués quatre ans après, a été réalisée. RÉSULTATS: Dans un échantillon de 67 patients, dont la plupart étaient du sexe masculin (62,69 %) et avaient un moyen d'âge de 40 ans environ chez tous les deux sexes, on a confirmé le diagnostic par IRM dans 85,3 % des cas. Les hernies ont été souvent localisées aux niveaux L5-S1 et L4-L5, dont 16 % correspondait à plus d'un segment. Quatre ans après l'opération, l'indice d'Oswestry et l'échelle visuelle analogique de douleur ont montré une amélioration significative. CONCLUSIONS: D'après notre expérience, le traitement chirurgical des hernies discales lombaires par décompression foraminale simple a montré de très bons résultats. Quatre ans après l'opération, on a constaté une diminution de la douleur et une amélioration de la fonction.

Tratamiento quirúrgico del síndrome de túnel del carpo en adultos mayores / Surgical treatment of carpal tunnel syndrome in older adults / Traitement chirurgical du syndrome du canal carpien chez les personnes âgées

INTRODUCCIÓN: el síndrome del túnel del carpo constituye el diagnóstico más común para cirujanos de mano. Se han descrito diversos métodos quirúrgicos para su tratamiento, con reportes de buenos resultados. OBJETIVO: mostrar los resultados del tratamiento quirúrgico del síndrome del túnel del carpo, con empleo de anestesia local, incisión razonable y movilidad precoz en pacientes mayores de 65 años de edad. MÉTODO: estudio de intervención longitudinal prospectivo con pacientes mayores de 65 años de edad diagnosticados e intervenidos por síndrome del túnel del carpo entre el 1ro. de enero 2010 y el 1ro. de julio del 2014, y evaluados 1 año después de dicho tratamiento en el CITED. RESULTADOS: serie constituida por 194 pacientes, predominó el sexo femenino (81,44 %), se encontró asociación de síndrome del túnel del carpo con: realización de actividades manuales previas, posibilidad de afectación bilateral, antecedente de fractura de radio distal ipsilateral, comorbilidad con otras enfermedades como diabetes, artritis reumatoide y afecciones de tendones y sus vainas. La mejoría en síntomas, dolor y función al año fue superior al 98 %. CONCLUSIONES: el tratamiento quirúrgico del síndrome del túnel del carpo, con empleo de anestesia local, incisión de piel razonable y movilidad precoz, ocasiona significativa mejoría de los síntomas, del dolor y la función en adultos mayores de 65 años de edad.

INTRODUCTION: Carpal tunnel syndrome is the most common diagnosis for hand surgeons. They described various surgical methods for treatment, with reports of good results. OBJECTIVE: Show the results of surgical treatment of carpal tunnel syndrome using local anesthesia, reasonable incision and early mobility in patients older than 65 years old. METHOD: Prospective longitudinal intervention study with patients older than 65 years of age diagnosed and surgically treated for carpal tunnel syndrome from January 2010 to July 2014 and they were evaluated one year after treatment at CITED. RESULTS: In the series consisting of 194 patients, women predominated (81.44%). Association of carpal tunnel syndrome was found with holding prior manual activities, the possibility of bilateral involvement, history of fracture of ipsilateral distal radius, comorbidity with other diseases such as diabetes, rheumatoid arthritis and diseases of tendons. The improvement of symptoms, pain and function after a year was higher than 98%. CONCLUSIONS: Surgical treatment of carpal tunnel syndrome using local anesthesia, reasonable skin incision and early mobility causes significant improvement in symptoms, pain and function in adults older than 65 years old.

INTRODUCTION: Le syndrome du canal carpien est le diagnostic le plus souvent trouvé par les chirurgiens spécialisés en main. Plusieurs techniques chirurgicales ont été décrites pour son traitement, avec de très bons résultats. OBJECTIFS: Ce travail a le but de montrer les résultats du traitement chirurgical du syndrome du canal carpien à l'aide de l'anesthésie locale, d'une incision raisonnable et d'une mobilité précoce chez les patients âgés de plus de 65 ans. MÉTHODE: Une étude interventionnelle, longitudinale et prospective de patients âgés de plus de 65 ans, diagnostiqués et traités pour syndrome de canal carpien entre le 1er janvier 2010 et le 1er juillet 2014, et évalués un an après, a été effectuée au CITED. RÉSULTATS: Dans une série de 194 patients, où le sexe féminin était en majorité (81,44 %), on a trouvé que le syndrome du canal carpien était associé aux activités manuelles, à un possible trouble bilatéral, à une histoire de fractures du radius distal ipsilatéral, et à une comorbidité avec d'autres maladies telles que le diabète, l'arthrite rhumatoïde et les atteintes des tendons et leurs gaines. Les symptômes, la douleur et la fonction ont amélioré un an après l'opération dans 98 % de cas. CONCLUSIONS: En utilisant de l'anesthésie locale, une incision raisonnable et une mobilité précoce, le traitement chirurgical du syndrome du canal carpien entraîne une significative amélioration des symptômes, de la douleur et de la fonction chez les personnes âgées de plus de 65 ans.

Tratamiento quirúrgico de la estenosis lumbar degenerativa del adulto mayor según la imagenología / Traitement chirurgical de la sténose lombaire dégénérative chez les personnes âgées, d'après les résultats d'imagerie / Surgical treatment of degenerative lumbar stenosis in elderly patients based on imaging findings

Introducción: la estenosis lumbar degenerativa en pacientes adultos mayores constituye un grave problema de salud actual. Objetivo: demostrar la validez del tratamiento quirúrgico de la estenosis lumbar degenerativa del adulto mayor cuando la decisión del tipo de técnica a realizar se determina por los hallazgos imagenológicos por rayos X y resonancia magnética. Métodos: se estudiaron 102 pacientes mayores de 65 años, atendidos en el Centro de investigaciones en Longevidad, Envejecimiento y Salud, entre el 1 de enero de 2002 y el 31 de diciembre de 2008, ambos incluidos. Las variables estudiadas fueron: edad, sexo, localización, principales condiciones comorbidas, clasificación por rayos X y por resonancia magnética. La decisión de la técnica quirúrgica empleada estuvo en relación con los hallazgos imagenológicos, se empleó el índice de Oswestry y la escala visual analógica de dolor como instrumentos evaluadores. Las técnicas quirúrgicas fueron: liberación simple, recalibraje y laminectomía, instrumentación y fusión. Resultados: hubo predominio del sexo masculino, entre 65 y 70 años de edad con localización en dos niveles vertebrales y condiciones comorbidas cardiovasculares, el mayor número de casos se encontró en los grados 3 y 4 de Kellgren y IV y V de Pfirrmann. El índice de Oswestry y la escala visual analógica del dolor mostraron significativa mejoría a los dos años y se obtuvo el 88 por ciento de buenos resultados. Conclusiones: determinar la técnica quirúrgica a emplear según los hallazgos imagenológicos, permite obtener buenos resultados en altos porcentajes de pacientes intervenidos. La relación imagenología/técnica quirúrgica, es adecuada(AU)

Introduction: degenerative lumbar stenosis in elderly patients is a serious health problem. Objective: demonstrate the validity of the surgical treatment of degenerative lumbar stenosis in elderly patients when decision on what technique to apply is based on X-ray and magnetic resonance imaging findings. Methods: a study was conducted of 102 patients aged over 65 cared for at the Center for Research on Longevity, Aging and Health from 1 January 2002 to 31 December 2008. The variables considered were age, sex, location, main comorbid conditions, and classification based on X-ray and magnetic resonance imaging. Decision on the surgical technique to apply was based on imaging findings. The Oswestry index and the Pain Visual Analog Scale were used as evaluation instruments. The surgical techniques applied were simple release, recalibration and laminectomy, instrumentation and fusion. Results: there was a predominance of male patients in the 65-70 age group with location at two vertebral levels and cardiovascular comorbid conditions. The largest number of cases were classed as degrees 3 and 4 on Kellgren's scale, and IV and V on Pfirrmann's. The Oswestry index and the Pain Visual Analog Scale showed significant improvement at two years, and 88 percent of the results obtained were good. Conclusions: determination of the surgical technique to apply based on imaging findings makes it possible to obtain good results in a high percentage of the patients undergoing surgery. There is an appropriate relationship between imaging findings and surgical technique(AU)

Introduction: de nos jours, la sténose lombaire dégénérative chez des patients âgés constitue un problème grave de santé. Objectif: le but de cette étude es de démontrer la validité du traitement chirurgical de la sténose lombaire dégénérative chez les personnes âgées lorsque la technique à utiliser est décidée par imagerie (rayons-X et résonance magnétique). Méthodes: cent-deux patients âgés de 65 ans ont été étudiés et traités au Centre de recherches de la longévité, le vieillissement et la santé entre le 1e janvier 2002 et le 31 décembre 2008. Les variables étudiées ont compris l'âge, le sexe, la localisation, les principales conditions de comorbidité, et la classification par rayons-X et résonance magnétique. Le choix de la technique chirurgicale à utiliser a été en rapport avec les résultats d'imagerie, et les instruments d'évaluation ont compris l'indice d'Oswestry et l'échelle visuelle analogique de la douleur. Les techniques chirurgicales ont compris la libération simple, le recalibrage et la laminectomie, l'instrumentation et la fusion. Résultats: les patients du sexe masculin, âgés de 65 - 70 ans, avec une sténose localisée à deux niveaux vertébraux, une comorbidité cardiovasculaire, en grades 3 et 4 de Kellgren, et IV et V de Pfirmann en majorité, ont été les plus souvent touchés. L'indice d'Oswestry et l'échelle visuelle analogique de la douleur ont montré une amélioration significative en deux ans, et la plupart de cas a eu de bons résultats (88 pourcent). Conclusions: le choix de la technique chirurgicale selon les résultats d'imagerie permet d'atteindre de bons résultats dans un grand nombre de patients opérés. Le rapport entre l'imagerie et la technique chirurgicale est effectivement approprié(AU)

Implementation of a nutrition education program in a handball team; consequences on nutritional status.

OBJECTIVE: To evaluate nutritional status and dietary habits after implementation of a nutritional education program in professional handball players. RESEARCH METHODS AND PROCEDURES: Longitudinal study of 14 handball players evaluated with 72-h recall, a questionnaire on food consumption and anthropometric measures during 4 months. The intervention consisted of a nutrition education program. RESULTS: Energy intake was consistently below the recommended allowances. Macronutrient intakes as a percentage of total energy intake were below the recommended allowances for carbohydrates, and above recommended allowances for fats. Nutritional education was followed by a significant increase (p < 0.01) in total energy and macronutrient intakes, with no significant changes in macronutrient or micronutrient intakes after adjustment for energy intake. DISCUSSION: The imbalance in nutrient intake in handball players suggests that detailed re-analysis is needed to determine specific recommendations for this population. Nutritional education with continuous follow-up to monitor athletes' dietary habits may lead them to adopt appropriate nutritional habits to optimize dietary intakes. The lack of specific recommendations for micronutrient intakes in athletes leads to confusion regarding appropriate intakes; biochemical tests that yield normal values (albeit approaching cut-off values for deficiency) may disguise deficient status for some nutrients when strenuous exercise is involved. CONCLUSION: In-depth studies with nutrition education programs that include long-term follow-up are advisable to avoid deficiencies that can lead to irreversible damage in competitive athletes.

Objetivos: Evaluar el estado nutricional y los hábitos dietéticos en respuesta a la aplicación de un programa de educación nutricional en jugadores profesionales de balonmano. Sujetos y metodología: Estudio longitudinal realizado a una muestra de 14 jugadores pertenecientes a un equipo de balonmano de alto rendimiento, a los que se les evaluó mediante recordatorio de 72 horas, un cuestionario de frecuencia de consumo, medidas antropométricas a lo largo de 4 meses, y a los que se les aplicó un programa de educación nutricional al inicio del estudio. Los valores de ingesta y de frecuencia de consumo fueron comparados con las recomendaciones de macronutrientes existentes para deportistas y micronutrientes para población sana, respectivamente, y con la pirámide de alimentos para población sana española. Resultados: La ingesta de energía de los deportistas se situó por debajo de las recomendaciones a lo largo de todo el estudio. La ingesta de macronutrientes respecto a la energía ingerida, se situó por debajo de las recomendaciones para la ingesta de carbohidratos y por encima de las recomendaciones para la ingesta de grasa, mostrada en los resultados obtenidos de frecuencia de consumo de alimentos. La educación nutricional produjo un incremento significativo (p < 0,01) en la ingesta de energía y macronutrientes tras su aplicación. A pesar de ello, no se produjeron cambios significativos en la ingesta de macronutrientes y micronutrientes al ajustar por energía ingerida. Los niveles bioquímicos se encontraron dentro de los rangos de normalidad durante todo el estudio. Discusión: El desequilibrio en la ingesta de nutrientes presente en los jugadores de balonmano hace necesario realizar un ajuste nutricional completo para poder establecer recomendaciones específicas para este tipo de población. La aplicación de un programa de educación nutricional monitorizada de manera continuada mediante seguimiento en los deportistas, puede tener como consecuencia la instauración de hábitos nutricionales adecuados que lleve a una optimización en la ingesta. La ausencia de recomendaciones específicas de micronutrientes en el deporte, provoca una cierta confusión a la hora de establecer una ingesta adecuada de micronutrientes, ya que en muchos casos demuestran normalidad en los niveles bioquímicos, aunque muy cercanos a la deficiencia, pudiendo comprometer el estatus de algún nutriente en situaciones de ejercicio extremo. Conclusión: Sería aconsejable realizar estudios exhaustivos de valoración del estatus nutricional que planteen la instauración de programas de educación nutricional a largo plazo, con el fin de evitar carencias que deriven en daños irreversibles en el deportista de competición.

Characterization of L-cysteine capped CdTe quantum dots and application to test Cu(II) deficiency in biological samples from critically ill patients.

The catalytic activity of copper ion gives, from the physiological point of view, a central role in many biological processes. Variations in the composition and location of cellular copper have been addressed given their physiological and pathological consequences. In this paper L-cysteine capped CdTe quantum dots is used for the fluorimetric determination of Cu(II) in biological samples from healthy individuals and patients admitted to the Intensive Care Units (ICU). An acceptable homogeneity in the CdTe QDs size has been obtained with an average value of 3 nm. No significant alterations in the spectral properties were observed for 2 months when stored in vacutainers at 6°C and a concentration of approximately 2 µM. Data from oxidative stress markers such superoxide dismutase, total antioxidant capacity and DNA damage can be correlated with a Cu(II) deficiency for the ICU patients as measured by flame-atomic absorption spectroscopy (FAAS) and inductively coupled plasma source mass spectrometry (ICP-MS). Aqueous solutions 0.3 µM of L-cysteine capped CdTe QDs in MOPS buffer (6 mM, pH 7.4) used at 21°C in the range 15-60 min after preparation of the sample for the measurements of fluorescence gives contents in Cu(II) for erythrocytes in good agreement with those obtained in FAAS and ICP-MS but the comparative ease of use makes the fluorimetric technique more suitable than the other two techniques for routine analysis.

Osteotomía de tibia en el genu varo del adulto mayor / Ostéotomie du tibia dans le genu varum chez les personnes âgées / Tibial osteotomy for genu varum in the elderly

Objetivo: demostrar la utilidad de la osteotomía en el genu varo, caracterizar algunas variables demográficas y biomédicas, y mostrar los resultados. Métodos: se realizó un estudio retrospectivo descriptivo en el Centro de Investigaciones en Longevidad, Envejecimiento y Salud con 121 pacientes diagnosticados e intervenidos quirúrgicamente por genu varo en el período de enero 2006 a diciembre 2009. Se les realizó osteotomía valguizante de tibia. La muestra quedó constituida por 84 pacientes (91 rodillas) que cumplían los criterios asumidos. Resultados: el grupo de edades más frecuentes fue de 70 a 79 años y el sexo femenino, predominaron los grados III y IV de la clasificación de Albäck; las complicaciones resultaron pocas y se obtuvo 82 por ciento de buenos resultados. Conclusión: ocurre gran mejoría del dolor y flexión de al menos 90° a los 2 años de seguimiento de pacientes adultos mayores operados con el diagnóstico de genu varo, lo cual produce un alto número de resultados buenos(AU)

Objective: to prove the usefulness of osteotomy for genu varum, characterize some biomedical and demographic variables and show the results. Methods: a descriptive retrospective study was performed in The Research Centre for Healthy Ageing and Longevity in 121 diagnosed patients who were operated on genu varum from January 2006 to December 2009. The patients underwent tibial valgus osteotomy. The sample was composed of 84 patients (91 knees) that fulfilled the assumed criteria. Results: the most frequent age group was women 70-79 years old. Degrees III and IV according to Albach et al classification predominated in the study. There were few complications and the 82 percent of the results were good. Conclusion: improvement in pain relief and at least 90 degrees offlexion occurs at 2-year follow-up in elderly patients that undergo surgery after a diagnosis of genu varum what represents a high figure of good results(AU)

But: démontrer l'utilité de l'ostéotomie dans le genu varum; caractériser quelques variables démographiques et biomédicales, et montrer les résultats. Méthodes: une étude rétrospective descriptive de 121 patients diagnostiqués et opérés de genu varum a été réalisée au Centre de recherches sur la longévité, le vieillissement et la santé, dans la période de janvier 2006 à décembre 2009. Ils ont été traités par ostéotomie valgisante du tibia. L'échantillon a été constitué de 84 patients, en respectant les critères établis. Résultats: la tranche d'âge et le sexe les plus souvent touchés ont été respectivement, 70-79 ans et le sexe féminin; il y a eu peu de complications, et de très bons résultats (82 pourcent). Conclusion: l'usage de l'ostéotomie favorise le soulagement de la douleur et l'amélioration de la flexion au moins 90°en 2 ans de suivi de patients âgés diagnostiqués et opérés de genu varum, en produisant ainsi de très bons résultats(AU)

Winter-to-summer changes in the composition and single-cell activity of near-surface Arctic prokaryotes.

We collected surface samples in Franklin Bay (Western Arctic) from ice-covered to ice-free conditions, to determine seasonal changes in the identity and in situ activity of the prokaryotic assemblages. Catalysed reported fluorescence in situ hybridization was used to quantify the abundance of different groups, and combined with microautoradiography to determine the fraction of active cells taking up three substrates: glucose, amino acids and ATP. In surface waters, Archaea accounted for 16% of the total cell count in winter, but decreased to almost undetectable levels in summer, when Bacteria made up 97% of the total cell count. Alphaproteobacteria were the most abundant group followed by Bacteroidetes (average of 34% and 14% of total cell counts respectively). Some bacterial groups appearing in low abundances (< 10% of total cell counts), such as Betaproteobacteria, Roseobacter and Gammaproteobacteria, showed a high percentage of active cells. By contrast, more abundant groups, such as SAR11 or Bacteroidetes, had a lower percentage of active cells in the uptake of the substrates tested. Archaea showed low heterotrophic activity throughout the year. In comparison with temperate oceans, the percentage of active Bacteria in the uptake of the substrates was relatively high, even during the winter season.