Pharmacogenetic prediction of clinical outcome in advanced colorectal cancer patients receiving oxaliplatin/5-fluorouracil as first-line chemotherapy.

To determine whether molecular parameters could be partly responsible for resistance or sensitivity to oxaliplatin (OX)-based chemotherapy used as first-line treatment in advanced colorectal cancer (CRC). We studied the usefulness of the excision repair cross-complementing 1 (ERCC1), xeroderma pigmentosum group D (XPD), XRCC1 and GSTP1 polymorphisms as predictors of clinical outcome in these patients. We treated 126 CRC patients with a first-line OX/5-fluorouracil chemotherapeutic regimen. Genetic polymorphisms were determined by real-time PCR on an ABI PRISM 7000, using DNA from peripheral blood. Clinical response (CR), progression-free survival (PFS) and overall survival (OS) were evaluated according to each genotype. In the univariate analysis for CR, ERCC1-118 and XPD 751 polymorphisms were significant (P=0.02 and P=0.05, respectively). After adjustment for the most relevant clinical variables, only ERCC1-118 retained significance (P=0.008). In the univariate analysis for PFS, ERCC1-118 and XPD 751 were significant (P=0.003 and P=0.009, respectively). In the multivariant analysis, only the XPD 751 was significant for PFS (P=0.02). Finally, ERCC1-118 and XPD 751 polymorphisms were significant in the univariate analysis for OS (P=0.006 and P=0.015, respectively). Both genetic variables remained significant in the multivariate Cox survival analysis (P=0.022 and P=0.03). Our data support the hypothesis that enhanced DNA repair diminishes the benefit of platinum-based treatments.

Reflexiones sobre la conducta obstétrica en la embarazada con feto anencefálico / Reflections about the obstetric attitude towards anencephalic fetuses

Pregnancy of an anencephalic fetus generates deep thoughts about its diagnosis, treatment and management of maternal risk, having in mind the irreversibility of the fetal situation. At the present moment, there are no guidelines for labor care in these cases, probably because in most developed countries in which abortion is legal, these pregnancies are interrupted earlier. In Chile, where abortion is illegal we must deal with these situations at the end of the pregnancy period. Of 35,682 labors attended at our hospital, 14 were anencephalic fetuses. In 50 percent of these a cesarean section was done and in one, a hysterectomy was required due to uterine inertia.

Transcription factor-binding sites in the thymidylate synthase gene: predictors of outcome in patients with metastatic colorectal cancer treated with 5-fluorouracil and oxaliplatin?

The identification of clinical and genetic parameters to predict the outcome in advanced colorectal cancer is a key issue in the management of this disease. We ascertained whether the clinical determinants of survival defined in a large cohort of patients treated with 5-fluorouracil (5-FU) (European Organization for the Research and Treatment of Cancer, EORTC model) also apply to 109 colorectal cancer patients receiving a therapy including oxaliplatin/5-FU as their first-line treatment. Our results confirm the considerable discriminatory power of the clinical model proposed in patients treated with a combined chemotherapy regimen. With the aim of identifying additional genetic prognostic parameters, we determined whether the polymorphisms in the promoter region of the thymidylate synthase (TS) gene that modifies the number of operative binding sites of a transcription factor (USF) could predict the clinical outcome of our patients and complement the EORTC clinical model. Our results indicate that this new genetic parameter (the number of USF-binding sites) could be considered when evaluating the role of TS genotype in the efficacy of the 5-FU-based regimens. Further, confirmatory studies aimed at evaluating the effect of the number of binding sites of transcription factors for selecting 5-FU-treated patients are warranted.

Incisión transuretral de la próstata: una alternativa de tratamiento de la hiperplasia prostática obstructiva / Trans-urethral incisión of the prostate: an alternative for treatment of obstructive prostatic hyperplasia

La hiperplasia prostática benigna (HPB) es un problema común en el varón senil. La HPB es el crecimiento prostático estromal-glandular en varones con un efecto testicular hormonal asociado con la edad y que produce obstrución urinaria conocida como prostatismo. 50 por ciento de varones con evidencia histológica de HPB evolucionarán a una obstrucción clínica y 25 por ciento tendrá que recibir algún tipo de tratamiento para sus síntomas. Este estudio valoró hombres con prostatismo asociado a HPB con un bajo volumen de zona transicional (ZT), y la utilidad de la incisión transuretral de próstata (ITUP), al compararse con varones en vigilancia y otros que recibieron tratamiento con bloqueadores alfa. Material y métodos. Doce hombres fueron sometidos a ITUP después de evaluación con la puntuación de la AUA, índice de calidad de vida y tasa de flujo máximo y se compararon los resultados con 10 pacientes que recibieron bloqueadores alfa y otro grupo de 10 pacientes que se vigilaron en un tiempo de 24 semanas, cada grupo con una ZT prostática de 15 cc o menor. Resultados. Los pacientes sometidos a ITUP obtuvieron los beneficios de esta modalidad incrementando la tasa de flujo máximo 4.93 ml/s, los pacientes con bloqueadores alfa incrementaron 4.36 ml/s, y los pacientes vigilados sólo incrementaron 1.8 ml/s, la puntuación de la AUA disminuyó 10.4 puntos en los pacientes sometidos a ITUP, en los pacientes con bloqueadores alfa disminuyó 3.8 puntos y en los pacientes vigilados se incrementó 1.5, el índice de calidad de vida disminuyó 2.5 puntos en los pacientes sometidos a ITUP, 1.6 en los que recibieron bloqueadores alfa y 0.2 en los pacientes vigilados. Conclusiones. La ITUP es una excelente alternativa de tratamiento de la BPB con bajo volumen de ZT (< de 15 cc), con buenos resultados a mediano plazo valorando lo anterior con la puntuación de síntomas de la AUA, índice de calidad de vida y tasa de flujo máximo

Polidermatomiositis y embarazo / Polidermatomyositis and pregnancy

Presentamos dos casos de esta rara miopatía durante el embarazo, enfatizando su condición de alto riesgo obstétrico perinatal, resaltamos el muy mal pronóstico gestacional dejadas evolucionar espontaneamente y la probable relación de este mal pronóstico con la concomitancia de anticuerpos anticardiolipinas

Muerte fetal: análisis prospectivo de un año / Fetal death: 1 year prospective analysis

Se analizan las muertes fetales (MF) mayores de 22 semanas durante un año en un Servicio de aproximadamente 12.000 partos anuales. Hubo 118 MF y se logró completar el estudio en 97 embarazos (100 óbitos), se diseñaron dos grupos controles. Las patologías más relacionadas con la MF fueron la rotura prematura de membranas, infección ovular y parto prematuro. Seguidas por la patología funicular, desprendimiento prematuro de placenta, preeclampsia y colestasia intrahepática del embarazo. La educación de la madre y el control prenatal fueron significativamente mejores en el grupo control. La mayoría de los óbitos ocurrieron fuera del hospital (70 por ciento). El estudio anatomopatológico se logró realizar en pocos casos (34 por ciento). Concluímos que un porcentaje apreciable de estas MF es prevenible con un acertado control prenatal y que un estudio anatomopatológico completo y moderno, que incluya los anexos ovulares disminuiría el alto número de MF (26 por ciento) que persiste sin diagnóstico

Significado del meconio en la colestasia intrahepática del embarazo / Meconium in pregnancy intrahepatic cholestasis

1. Se estudiaron 202 pacientes embarazadas portadoras de colestasia intrahepática del embarazo (CIE) que fueron atendidas en la Unidad de Feto de Alto Riesgo (FAR) de la Maternidad del Hospital del Salvador. Se compararon con un grupo control compuesto por 404 pacientes con embarazo de evolución normal. 2. Las pacientes portadoras de CIE presentaron tres veces más riesgo de tener un recién nacido (RN) de pretérmino con respecto a los controles (p < 0,01), descartando la cesárea como factor confundente. 3. Las pacientes con CIE sin patología asociada no presentaron mayor riesgo que los controles de tener un RN de bajo peso de nacimiento (< 2.500 g) o con Apgar al minuto < 7, a cualquier edad gestacional y vía del parto. 4. El riesgo de presentar meconio fue tres veces mayor en las pacientes portadoras de CIE, y éste aumentó aún más (Odds ratio = 4,87 con p < 0,01) al presentar una patología asociada. 5. Analizando separadamente el grupo de pacientes colestásicas con meconio y comparándolas con el 2.500 g), Apgar < 7 al minuto y extrañámente para parto de pretérmino. 6. Se postula que la presencia de meconio en portadores de CIE sin patología asociada, disponiéndose de monitorización adecuada de embarazo y parto, no se relaciona con mal pronóstico perinatal

Pérdida recurrente del embarazo en pacientes con anticuerpos anticardiolipinas; AACL / Recurrent pregnancy lost in patients with anticardiolipin antibodies

Se presenta la experiencia en 7 pacientes con antecedentes de pérdida recurrente del embarazo (x=3,7 rango 2-6) con AACL(+) en las cuales se descartó otra etiología; éstas pacientes totalizaban 26 gestaciones no tratadas concluidas en 24 pérdidas fetales (constando en 9 la muerte fetal in útero) y 2 RN vivos. La duración promedio de esas gestaciones fue 17,4 semanas (rango 8-37). Fueron tratadas con prednisona 20 mg/día y ASA 100 mg/día obteniéndose 7 RN vivos y 1 mortinato. En todas las pacientes se obtuvo descenso de los AACL. La duración promedio de las gestaciones tratadas fue de 31,7 semanas (rango 26-28). Se concluye que la presencia de AACL se correlaciona con alta mortalidad y bajo peso fetal y que con el tratamiento se obtiene gestaciones significativamente más largas que en las no tratadas y mayor relación de niños vivos respecto al número de embarazos