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Hypertension ; 50(4): 686-92, 2007 Oct.
Artigo em Inglês | MEDLINE | ID: mdl-17724276

RESUMO

Inhibitors of angiogenic factors are known to be upregulated, and their levels increase in the maternal circulation before the onset of preeclampsia. We reproduced a previously characterized model of preeclampsia by adenoviral overexpression of the soluble vascular endothelial growth factor (VEGF) receptor sFlt-1 (also referred to as sVEGFR-1) in pregnant and nonpregnant Sprague-Dawley rats. Animals were treated with VEGF121 at 0, 100, 200, or 400 microg/kg once or twice daily (n=8 per group; 64 total) and compared with normal control animals (n=4 per group) by examination of systolic blood pressure, urinary albumin and creatinine, renal histopathology, and glomerular gene expression profiling. sFlt-1 expression induced hypertension with proteinuria and glomerular endotheliosis and significant changes in gene expression. VEGF121 treatment alleviated these symptoms and reversed 125 of 268 sFlt-1-induced changes in gene expression. VEGF121 had beneficial effects in this rat model of preeclampsia without apparent harm to the fetus. Further study of VEGF121 as a potential therapeutic agent for preeclampsia is warranted.


Assuntos
Hipertensão/tratamento farmacológico , Rim/efeitos dos fármacos , Rim/patologia , Pré-Eclâmpsia/tratamento farmacológico , Proteínas Recombinantes/uso terapêutico , Fator A de Crescimento do Endotélio Vascular/uso terapêutico , Animais , Pressão Sanguínea/efeitos dos fármacos , Modelos Animais de Doenças , Relação Dose-Resposta a Droga , Feminino , Regulação da Expressão Gênica/efeitos dos fármacos , Hipertensão/fisiopatologia , Rim/metabolismo , Pré-Eclâmpsia/fisiopatologia , Gravidez , Ratos , Ratos Sprague-Dawley , Proteínas Recombinantes/farmacologia , Fator A de Crescimento do Endotélio Vascular/farmacologia , Receptor 2 de Fatores de Crescimento do Endotélio Vascular/genética , Receptor 2 de Fatores de Crescimento do Endotélio Vascular/metabolismo
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