Mosquito salivary gland extracts induce EBV-infected NK cell oncogenesis via CD4 T cells in patients with hypersensitivity to mosquito bites.

Severe hypersensitivity to mosquito bites (HMB) is characterized by intense local skin reactions and systemic symptoms such as high fever, lymphadenopathy, and hepatosplenomegaly. Patients with HMB often have natural killer (NK) cell lymphocytosis associated with Epstein-Barr virus (EBV) infection. Here we investigated whether mosquito bites have any influence on the oncogenesis of EBV-infected NK cells. We examined six HMB patients with EBV-infected NK cell lymphocytosis. We first demonstrated that CD4+ T cells, but not NK cells, proliferated well in response to mosquito salivary gland extracts (SGE), especially to SGE of Aedes albopictus. When NK cells were cocultured with autologous CD4+ T cells stimulated by mosquito SGE, the expression of viral oncogene latent membrane protein 1 (LMP1) was remarkably enhanced. Next, we stimulated mononuclear cells of the patients with mosquito SGE, and NK cell counts were monitored for 28 d. The counts changed little from initial levels in the culture with mosquito SGE, whereas they decreased steadily in the culture without the extracts. Furthermore, we detected LMP1 mRNA in the skin lesion induced by mosquito SGE. These results suggest that mosquito bites can induce expression of the viral oncogene LMP1 in NK cells via mosquito antigen-specific CD4+ T cells, which is involved in the oncogenesis of NK cells in vivo.

CD4+ T-lymphocyte-induced Epstein-Barr virus reactivation in a patient with severe hypersensitivity to mosquito bites and Epstein-Barr virus-infected NK cell lymphocytosis.

BACKGROUND: Natural killer (NK) cell lymphocytosis associated with Epstein-Barr virus (EBV) infection often shows severe hypersensitivity to mosquito bites (HMB) characterized by intense local skin reactions and systemic symptoms such as high fever, lymphadenopathy, and hepatosplenomegaly. However, the induction mechanism of HMB is still unclear. OBSERVATIONS: We investigated a typical case of HMB with EBV-positive NK cell lymphocytosis. CD4+ T cells dominantly infiltrated the site of the mosquito bite, while EBV-positive cells were few in comparison. CD4+ T cells, but not CD8+ T cells or NK cells, responded to the mosquito salivary gland extracts. Interestingly, coculturing of the NK cells and CD4+ T cells activated by mosquito extracts induced expression of EBV lytic-cycle proteins in the NK cells. Furthermore, the expression of BZLF1, a viral lytic-cycle transactivator, was detectable at the skin lesion induced by scratch patch testing with mosquito extract. The EBV DNA copy number levels in the plasma were elevated in systemic HMB symptoms compared with the normal condition. CONCLUSIONS: CD4+ T cells are important for the primary skin reaction to mosquito bites and might play a key role in reactivation of latent EBV infection in NK cells. This viral reactivation contributed to the pathogenesis of the infectious mononucleosis-like systemic symptoms of HMB in our present case.

Variaciones de la secuencia de nucleótidos en el gen I de subunidad de cytocromo C oxidasa, en especies de Leishmania

Se realizó la determinación de las secuencias parciales de nucleótidos de genes COI de 8 especies de Leishmania como: L (Leishmania) amazonensis, L.(Viannia) equatorensis. L.(V) major-like, L. (L) mexicana, L.(V) major, L.(V) guayanensis, L.(V) brazilensis y L.(V) panamensis por el método de PCR, utilizando primers diseñados para genes COI de paramecium. El presente estudio demostró que los primers son útiles para la amplificación de los genes COI de 4 especies: L.(V) major, L(V) guayanensis, L(V) braziliensis y L.(V) panamensis. Se determinó una secuencia parcial de genes COI de las 4 especies.

Estudios preliminares sobre el diagnóstico de leishmaniasis cutánea utilizando muestras de biopsias de piel por reacción en cadena de polimerasa

Se estudiaron métodos de diagnóstico de leishmaniasis cutánea por reacción en cadena de la polimerasa (PCR), utilizando parásitos vultivados y muestras de biopsias de piel del Ecuador. Se prepararon template ADNs por ebullición por 10 minutos en soluciones Chelex al 5 por ciento. Los parásitos Leishmania fueron detectados por PCR, utilizando primers designados desdel el minicírculo (13A y 13B)y gen mini-exon (S-1629 y S-1630. Los primers primero mencionados amplificaron productos no específicos en ADN humano, y la sensibilidad de la reacción fue baja. Los últimos nunca amplificaron productos específicos aún en templete humano y posibilitaron la identificación a nivel de subgénero. Cuando se aumentó la sensibilidad...

Nuevos estudios sobre el tratamiento oral de la leishmaniasis cutánea, con la droga anti-malárica mefloquina (Mephaquin) en el Ecuador

Desde 1994, debido a la falta de antimoniales en ese año, probamos por primera vez las drogas antimaláricas mefloquina y artesunato, para tratar la leishmaniasis cutánea, y los resultados fueron muy sorprendentes, por su gran eficacia. Este artículo sigue al anterior, con el firme propósito de estudiar un número mayor de pacientes con una nueva dosis de mefloquina, primero, y luego hacer lo mismo con el artesunato, para obtener mayor evidencia de la mencionada capacidad curativa. Un grupo de 72 pacientes seleccionados (Grupos A,B y C), y un grupo al azar de 16 (D), fueron tratados con mefloquina, 100 mg después del desayuno y merienda por días días para adultos o niños con más de 45 kg de peso, y una dosis total...

Estudio sobre el tratamiento oral de la leishmaniasis cutánea con un derivado de la artemisina, al artesunato (Plasmotrim) en el Ecuador

Nuestro trabajo anterior reveló que las drogas antimaláricas, mefloquina (mephaquin) y artesunato (plasmotrim), son eficaces para la terapia oral de pacientes con leishmaniasis cutánea. A fin de determinar si estas drogas tienen efectos similares o diferentes es necesario desarrollar investigaciones más detalladas, basadas en casos adicionales de tratamiento, especialmente con el artesunato. Con este propósito, tratamos a 15 pacientes con leishmaniasis cutánea con artesunato. En el tratamiento se utilizó la siguiente dosificación: 1) para adultos con 45-59 kg de peso, y niños con más de 45 kg y/o mayores de 12 años, 100 mg de Plasmotrim (media tableta) después del desayuno y merienda por 10 días; y 2) para adultos...