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Neurotoxicology ; 85: 245-253, 2021 07.
Artigo em Inglês | MEDLINE | ID: mdl-34111468

RESUMO

Alzheimer's disease (AD) is a progressive neurodegenerative disorder that affects many older people around the world. Numerous studies are underway to evaluate the protective effects of natural products in AD. Alpha-linoleic acid (ALA) is an essential unsaturated fatty acid that exhibits neuroprotective outcomes in rat models of ischemic stroke and Parkinson's disease. This research aimed to investigate the effect of ALA on oxidative stress, neuroinflammation, neuronal death, and memory deficit induced by amyloid-beta (Aß) peptide. After intrahippocampal injection of Aß1-42, rats received ALA (150 µg/kg, subcutaneously) for 14 consecutive days. ALA decreased the levels of malondialdehyde and nitric oxide, enhanced glutathione content, and increased the activity of catalase in the hippocampus of the rat model of AD. It also reduced the expression of tumor necrosis factor-α, interleukin-1ß, interleukin-6, nuclear factor-kappa B, and N-methyl-d-aspartate receptor subunits NR2A and NR2B mRNAs in the hippocampus, prevented the neuronal loss in the CA1 region, and enhanced the expression of α7 nicotinic acetylcholine receptor. In addition, ALA allowed Aß1-42-injected rats to spend less time and distance to reach the hidden platform in the Morris water maze test and to swim longer in the target quadrant. We concluded that ALA reduces the biochemical, molecular, histological, and behavioral changes caused by Aß1-42 and it may be an effective option for treating AD.


Assuntos
Hipocampo/efeitos dos fármacos , Transtornos da Memória/prevenção & controle , Estresse Oxidativo/efeitos dos fármacos , Receptores de N-Metil-D-Aspartato/antagonistas & inibidores , Ácido alfa-Linolênico/uso terapêutico , Receptor Nicotínico de Acetilcolina alfa7 , Peptídeos beta-Amiloides/toxicidade , Animais , Expressão Gênica , Hipocampo/metabolismo , Mediadores da Inflamação/metabolismo , Masculino , Aprendizagem em Labirinto/efeitos dos fármacos , Aprendizagem em Labirinto/fisiologia , Transtornos da Memória/induzido quimicamente , Transtornos da Memória/metabolismo , Fármacos Neuroprotetores/farmacologia , Fármacos Neuroprotetores/uso terapêutico , Estresse Oxidativo/fisiologia , Fragmentos de Peptídeos/toxicidade , Ratos , Ratos Wistar , Receptores de N-Metil-D-Aspartato/biossíntese , Receptores de N-Metil-D-Aspartato/genética , Ácido alfa-Linolênico/farmacologia , Receptor Nicotínico de Acetilcolina alfa7/biossíntese , Receptor Nicotínico de Acetilcolina alfa7/genética
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