Phase I clinical trial of the (131)I-labeled anticarcinoembryonic antigen CIGB-M3 multivalent antibody fragment.

Center for Genetic Engineering and Biotechnology (CIGB)-M3 is a trivalent recombinant single-chain Fv antibody fragment specific for carcinoembryonic antigen (CEA). Preclinical studies with radiolabeled CIGB-M3 have showed that the antibody fragment accumulates in human colon tumor xenografts growing in nude mice. A Phase I clinical trial was carried out to determine safety, biodistribution, and pharmacokinetics of the radiolabeled CIGB-M3 in two groups of patients with CEA+ colorectal cancers. Group I (10 patients) received a single intravenous injection of 0.3 mg of (131)I-CIGB-M3 (16.7-23.3 mCi/mg). Group II (7 patients) received 1 mg (5-7 mCi/mg). No adverse events related to the injected product were recorded, and no immunology response was detected up to 6 months after the injection. Tumors were detected in 15 of the 17 studied cases. The pharmacokinetic profile showed beta half-times of 14.1 and 6.3 hours for Groups I and II, respectively. Seventy-two (72) hours after the administration of the product, 85% of the total injected activity was excreted in urine in the form of free (131)I. The kidneys were identified as the organs that can limit the maximum tolerated dose. The (131)I-CIGB-M3 was safe in patients with colorectal cancer. The biodistribution and pharmacokinetic data suggest that the product can be further tested for molecular radiotherapy of CEA+tumors.

Efectos de la corriente eléctrica directa en el tumor murino subcutáneo de Ehrlich. I: Estudios de necrosis y volumen del tumor en estadíos avanzados / Direct eletric current effects on the Ehrlich subcutaneous murine tumor. I: Necrosis and volume of tumor studies in advanced stages

La electroterapia con corriente eléctrica direta se aplicó a un modelo de tumor murino subcutáneo (tumor de Ehrlich). La corriente fue suministrada a través de electrodos de Pt, donde el cátodo fue introducido directamente en los tumores y el ánodo subcutáneamente en la vencidad de éstos. Después de la electroterapia de un solo estímulo se observó que la disminución del volumen y el porcentaje de necrosis de los tumores fueron significativos y dependientes de la intensidad de corriente directa (1,8 y 4 mA). En la electroterapia repetitiva con 1,8 y 4 mA en diferentes días y zonas del tumor, también se observó disminución del volumen del tumor. Los grupos controles en ambos casos fueron sometidos a las mismas condiciones, pero no se les suministró corriente eléctrica. Estos resultados indican que la electroterapia en estadíos avanzados también puede ser una terapia antitumoral efectiva y que sus efectos son mejores a mayores intensidades de corriente. Se concluyó que la electroterapia para estos estadíos debe aplicarse mediante el empleo de un arreglo de electrodos dispuesto simétricamente en todo el tumor o en secciones de éste por separado, con el objetivo de disminuir los altos voltajes que se aplican entre los electrodos.