Intranasal Administration of Mesenchymal Stem Cell Secretome Reduces Hippocampal Oxidative Stress, Neuroinflammation and Cell Death, Improving the Behavioral Outcome Following Perinatal Asphyxia.

Perinatal Asphyxia (PA) is a leading cause of motor and neuropsychiatric disability associated with sustained oxidative stress, neuroinflammation, and cell death, affecting brain development. Based on a rat model of global PA, we investigated the neuroprotective effect of intranasally administered secretome, derived from human adipose mesenchymal stem cells (MSC-S), preconditioned with either deferoxamine (an hypoxia-mimetic) or TNF-α+IFN-γ (pro-inflammatory cytokines). PA was generated by immersing fetus-containing uterine horns in a water bath at 37 °C for 21 min. Thereafter, 16 µL of MSC-S (containing 6 µg of protein derived from 2 × 105 preconditioned-MSC), or vehicle, were intranasally administered 2 h after birth to asphyxia-exposed and control rats, evaluated at postnatal day (P) 7. Alternatively, pups received a dose of either preconditioned MSC-S or vehicle, both at 2 h and P7, and were evaluated at P14, P30, and P60. The preconditioned MSC-S treatment (i) reversed asphyxia-induced oxidative stress in the hippocampus (oxidized/reduced glutathione); (ii) increased antioxidative Nuclear Erythroid 2-Related Factor 2 (NRF2) translocation; (iii) increased NQO1 antioxidant protein; (iv) reduced neuroinflammation (decreasing nuclearNF-κB/p65 levels and microglial reactivity); (v) decreased cleaved-caspase-3 cell-death; (vi) improved righting reflex, negative geotaxis, cliff aversion, locomotor activity, anxiety, motor coordination, and recognition memory. Overall, the study demonstrates that intranasal administration of preconditioned MSC-S is a novel therapeutic strategy that prevents the long-term effects of perinatal asphyxia.

Importancia de la intervención temprana en el tratamiento del infarto agudo del miocardio con supradesnivel del segmento ST: [revisión] / Importance of early intervention in the treatment of acute myocardial infarction with ST-supradepression: [review]

Un comentario sobre el método clínico como método científico de trabajo de las ciencias médicas sirvió de introducción a este artículo, cuyo objetivo es analizar el tratamiento del infarto agudo del miocardio con supradesnivel del segmento ST y la importancia de la intervención temprana contemplada desde el contexto de la realidad cubana actual, que permita alertar a los colegas sobre la posibilidad de ejecutar otras acciones más baratas. Se empleó el método teórico para la revisión bibliográfica, la búsqueda de los principales estudios en inglés y español abarcó el periodo 2005-2010; se intercambiaron opiniones con especialistas del tema en Cuba y además, se revisaron otros documentos y artículos en poder del autor. Los principales resultados de la búsqueda incluyen la reperfusión temprana de la arteria responsable del infarto mediante trombolisis o vía angioplastia junto a una terapia intensiva a base de antiagregantes plaquetarios, sustancias anticoagulantes e inhibidores de la enzima conversora de la aldosterona. Entre las conclusiones se señaló el método clínico como método científico de aplicación en las ciencias médicas y su vigencia.

A comment on clinical method as a scientific method of work of medical science provided the introduction to this article, which aims to analyze the treatment of acute myocardial infarction with ST-supradepression and the importance of early intervention as seen from the context of Cuban reality today, allowing alert colleagues about the possibility of implementing other more cheaper. Theoretical method was used for literature review, the search for the main studies in English and Spanish covering the period 2005-2010; it exchanged views with specialists of the topic in Cuba, documents and articles were reviewed held by the author.The main search results include early reperfusion of the infarct related artery by angioplasty or by thrombolysis with intensive therapy based on platelet antiaggregant, anticoagulant substances converting enzyme inhibitors of aldosterone. Among the findings it was noted the clinical method as a scientific method of application in medical science and its validity.

The histaminergic tuberomammillary nucleus is critical for motivated arousal.

Obtaining food, shelter or water, or finding a mating partner are examples of motivated behaviors, which are essential to preserve the species. The full expression of such behaviors requires a high but optimal arousal state. We tested the idea that tuberomammillary nucleus (TMN) histamine neurons are crucial to generate such motivated arousal, using a model of the appetitive phase of feeding behavior. Hungry rats enticed with food within a wire mesh box showed intense goal-directed motor activity aimed at opening the box, an increase in core temperature, a fast histamine release in the hypothalamus and an early increase in Fos immunoreactivity in TMN and cortical neurons. Enticing with stronger-tasting food induced stronger motor, temperature and Fos immunoreactivity brain responses than ordinary food pellets. TMN lesion greatly decreased all of those responses. We conclude that histamine neurons increase arousal and vegetative activity, allowing the normal unfolding of voluntary, goal-directed behavior such as obtaining food.

The parietal association cortex of the rat

Spatial cognition is a complex higher function in mammals and is involved in a variety of tasks that can be explored in the laboratory. In this review we will discuss the role of the posterior parietal/anteromedial cortex of rodents, also known as the parietal association cortex, and the hippocampal formation in spatial navigation. We will also discuss other higher associational functions of the posterior parietal/anteromedial cortex as they relate to Dr. Pinto-Hamuy's contribution to understanding behavioral functions.

The infralimbic cortical area commands the behavioral and vegetative arousal during appetitive behavior in the rat.

The infralimbic cortical area is a good candidate to send processed motivational signals to initiate the arousing and autonomic responses that characterize appetitive behaviors. To test this hypothesis we enticed hungry rats with food while assessing locomotion (as an index of arousal level) and temperature responses, and evaluated Fos immunoreactivity (IR) in the infralimbic area and in subcortical nuclei involved in thermoregulation or arousal. We also recorded from single infralimbic neurons in freely moving rats while enticing them with food. We found that 83% of infralimbic neurons were excited or inhibited by feeding and, in particular, that 33% of infralimbic neurons increased their discharge rate during food enticing. Intact rats showed increased Fos IR in the infralimbic area, as well as in many other cortical areas. The excitotoxic lesion of the infralimbic cortex abolished the arousing and hyperthermic responses observed in intact rats, as well as the expression of Fos IR in the ascending arousal system and subcortical thermoregulatory regions. We conclude that the infralimbic area plays a central role in implementing behavioral arousing and thermal responses during an appetitive behavior.

Specific activation of histaminergic neurons during daily feeding anticipatory behavior in rats.

When food is available during a restricted and predictable time of the day, animals show increased locomotor and food searching behaviors before the anticipated daily meal. We had shown that histamine-containing neurons are the only aminergic neurons related to arousal that become active in anticipation of an upcoming meal. To further map, the brain regions involved in the expression of the feeding-anticipatory behavior, we quantified the expression of Fos in hypothalamic areas involved in arousal. We found that nearly 35% of the histamine neurons from the tuberomammillary nucleus were Fos-immunoreactive immediately before mealtime. One hour before this transient increase in Fos-immunoreactivity, we found a similarly brief increase of fos mRNA in the tuberomammillary nucleus. In contrast, the activation of two types of perifornical hypothalamic neurons followed meal onset by 1-2 h. One neuron type was orexin/hypocretin-immunoreactive, while the other type was neither orexin nor melanin concentrating hormone-immunoreactive. The present work indicates that the increased locomotor activity that anticipates mealtime coincides with the activation of the tuberomammillary nucleus, and that the behavioral activation during the consummatory phase of feeding coincides more closely with the delayed activation of the perifornical hypothalamic area.

Enfermedad por adyuvantes en humanos asociada a la aplicación de sustancias oleosas. Análisis de 30 pacientes / Human adjuvant diseaseassociated to the application of oil substances. Analysis of 30 patients

Objetivo: informar las manifestaciones clínicas y serológicas de pacientes con enfermedad por adyuvantes (EAH). Métodos: se analizaron los datos clínicos y serológicos de pacientes con enfermedad por adyuvantes que fueron atendidos de enero de 1993 a diciembre de 1996 en el departamento de Medicina Interna del Hospital de Especialidades del Centro Médico Nacional La Raza. Se investigaron las sustancias aplicadas, las manifestaciones clínicas, las alteraciones de laboratorio detectadas, la evolución de los pacientes y el tratamiento recibido. Resultados: se estudió a 30 mujeres con edad promedio de 35 ñ 12 años. En todos los casos existió el antecedente de aplicación de diversos aceites no identificados. Fueron 15 los pacientes que presentaron manifestaciones inespecíficas de enfermedad del tejido conjuntivo. El resto cumplieron con criterios de padecimientos definidos: lupus eritematoso sistémico (5), artritis reumatoide (4), síndrome de sobreposición (2), hepatitis autoinmune (1), tiroiditis autoinmune (1) y colitis ulcerosa crónica inespecífica (1). Se trataron con analg,sicos antiinflamatorios no esteroides, esteroides y en algunos casos antifibróticos e inmunosupresores. Cuando fue posible se extrajo quirúrgicamente el tejido fibronecrótico. La mayoría de los pacientes mejoró con el tratamiento; sin embargo, ninguna se curó y sucedieron tres fallecimientos. Conclusión: la enfermedad por adyuvantes es un padecimiento de alta morbilidad, con respuesta terap,utica parcial y es capaz de provocar la muerte. La enfermedad por adyuvantes debe tenerse presente en pacientes con manifestaciones de enfermedad autoinmune y con el antecedente de aplicación de sustancias oleosas.

Anillo del cromosoma 18 en un lactante con cariotipo 46, XY/46, XY, r(18), hijo de madre con mosaicismo para el anillo cromosómico / An [46,XY/46 XY,r(18)] infant born from a mother with r(18) mosaicism

Introducción. La alteración autosómica por una formación en anillo del cromosoma 18 es una aberración poco frecuente que se encuentra en relación con malformaciones fenotípicas, aunadas a problemas neurológicos, anormalidades óseas en extremidades y deficiencia de hormona de crecimiento. Caso clínico. Se presenta un paciente masculino de 3 meses de edad con dismorfias craneofaciales treboliformes con suturas cerradas, frente amplia ovoide, comisuras palpebrales pequeñas y ambigüedad de genitales, extremidades con manos pequeñas, dedos sobrepuestos, pies pequeños, ortejos con sindactilia bilateral. El paciente presentó 2 líneas celulares, con una fórmula cromosómica en mosaico 46,XY/46,XY, r(18). La madre del paciente tiene también mosaico para el cromosoma en anillo. Conclusión. Dentro de las alteraciones cromosómicas, el anillo del cromosoma autosómico número 18 es rara, las principales alteraciones fenotípicas en este estudio estuvieron relacionadas con el desarrollo neurológico, genital y de las extremidades

Asoción del síndrome de Wolf-Hirschhorn (deleción del brazo corto del cromosoma 4) con el síndrome de rubéola congénita / Association of the Wolf-Hirschhorn syndrome (deletion of the short arm at chromosome 4) with congenital rubella

Introducción. El síndrome de Wolf-Hirschhorn (SWH) es una cromosopatía poco frecuente, debido a la delección en la banda del brazo 4p16.3 que se manifiesta con una amplia variedad clínica, incluyendo malformaciones craneofaciales importantes. Caso clínico. Paciente de 3 mmeses de edad que acudió por presentar paladar hendido y que inició su manejo en el servicio de cirugía maxilofacial. Con el antecedente materno de haber presentado cuadro exantemático diagnósticado como rubéola durante el primer trimestre del embarazo. Se detectaron múltiples malformaciones congénitas agregadas (cardiovasculares, oftalmológicas y ortopédicas). Conclusiones. De acuerdo a los hallazgos fenotípicos se realizó el diagnóstico de SWH asociado a síndrome de rubéola congénita. Es éste el primer reporte en que se documenta la asociación de ambos síndromes

Síndrome de Cockayne: informe de seis pacientes en dos familias mexicanas / Cockayne syndrome: six cases report in two mexican families

Introducción. Se presentan 6 casos de síndrome de Cockayne provenientes de 2 familias viviendo en una pequeña población donde existe un incremento en el grado de consanguinidad. Presentación de los casos clínicos. Las manifestaciones clínicas propias del síndrome fueron corroboradas en el Hospital para el Niño Poblano en forma multidisciplinaria encontrándose principalmente: alteraciones dermatológicas como sensibilidad a la luz solar y predisposición a cáncer de piel "xeroderma pigmentoso"; endocrinilógicas como talla baja, y apariencia senil; oculares desde cataratas hasta degeneración pigmentaria de la retina; problemas neurológicos con retardo mental leve y grave; pérdida de la audición; así como alteraciones óseas degenerativas de miembros inferiores; superiores y columna vertebral. Conslusiones. Se diagnostican 6 casos de síndrome de Cockayne en 2 familias mexicanas consanguíneas provenientes de una zona con un alto grado de consanguinidad

Angioplastía transluminal percutánea en coartación aórtica : resultados a corto y mediano plazo / Percutaneous transluminal angioplasty in aortic coarctation :

Se realizó la angioplastía transluminal percutánea (ATP) en 34 pacientes con el diagnóstico de coartación aórtica (CoAo). Uno con reestenosis postquirúrgica y el resto con CoAo nativa. Se utilizó un solo globo en 28 pacientes y dos simultáneamente en 6. Se dividieron en 3 grupos según el grado de hipoplasia del arco aórtico. Grupo I (Hipoplasia leve a moderada N=9) durante el seguimiento (m=13.1 meses) se obtuvo una caída del gradiente de 39 por ciento y mejoría angiográfica del 48 por ciento Tres casos se recoartaron, 2 fueron redilatados satisfactoriamente y uno fue enviado a cirugía. En el grupo II (Hipoplasia severa N=4) con un seguimiento de 16.3 meses, el gradiente descendió 31 por ciento con mejoría angiográfica del 30 por ciento Dos casos se recoartaron y fueron enviados a cirugía. En el grupo III (sin hipoplasia N=21) se obtuvo una caída del gradiente de 71 por ciento con incremento de 60 por ciento en el diámetro de segmento coartado en un seguimiento de 18.5 meses. Dos casos fueron redilatados con éxito. Las complicaciones fueron: Hemorragia cerebral por crisis hipertensiva falleció 1 sujeto, embolia cerebral (1), trombosis en el sitio de punción (1) y aneurisma en el sitio dilatado (1). En resumen, pensamos que la TP es una buena alternativa a la cirugía convencional, con baja morbimortalidad; los resultados dependen fundamentalmente del tipo anatómico de coartación y el grado de hipoplasia del arco aórtico

Umbral de estimulación cardíaca: seguimiento en 74 pacientes en el primer año de implantado un marcapasos multiprogramable / Cardiac stimulation threshold: follow-up of 74 patients in the first year of implantation of a multiprogramable pacemaker

Se estudió el comportamiento del umbral de estimulación cardíaca en 74 pacientes con marcapasos multiprogramables en el primer año de implantado el generador. Pudo comprobarse un ascenso temprano del umbral y una reducción posterior hasta estabilizarse a niveles similares a los obtenidos en el momento de la implantación. Se demostró la utilidad del conocimiento del umbral para corregir complicaciones y emplear un esquema de energía mínima sin ocasionar daños a los enfermos, con la finalidad de prolongar la duración de la bateria