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Nat Immunol ; 14(10): 1073-83, 2013 Oct.
Artigo em Inglês | MEDLINE | ID: mdl-24013668

RESUMO

C2H2 zinc fingers are found in several key transcriptional regulators in the immune system. However, these proteins usually contain more fingers than are needed for sequence-specific DNA binding, which suggests that different fingers regulate different genes and functions. Here we found that mice lacking finger 1 or finger 4 of Ikaros exhibited distinct subsets of the hematological defects of Ikaros-null mice. Most notably, the two fingers controlled different stages of lymphopoiesis, and finger 4 was selectively required for tumor suppression. The distinct defects support the hypothesis that only a small number of genes that are targets of Ikaros are critical for each of its biological functions. The subcategorization of functions and target genes by mutagenesis of individual zinc fingers will facilitate efforts to understand how zinc-finger transcription factors regulate development, immunity and disease.


Assuntos
Transformação Celular Neoplásica/genética , Regulação da Expressão Gênica , Fator de Transcrição Ikaros/genética , Leucemia/genética , Linfopoese/genética , Animais , Linfócitos B/citologia , Linfócitos B/metabolismo , Sequência de Bases , Sítios de Ligação , Diferenciação Celular/genética , Diferenciação Celular/imunologia , Imunoprecipitação da Cromatina , Análise por Conglomerados , Proteínas de Fusão bcr-abl/genética , Proteínas de Fusão bcr-abl/metabolismo , Perfilação da Expressão Gênica , Mutação em Linhagem Germinativa , Sequenciamento de Nucleotídeos em Larga Escala , Fator de Transcrição Ikaros/metabolismo , Imunofenotipagem , Leucemia/metabolismo , Leucemia/mortalidade , Linfoma/genética , Linfoma/metabolismo , Linfoma/mortalidade , Camundongos , Camundongos Knockout , Dados de Sequência Molecular , Motivos de Nucleotídeos , Fenótipo , Matrizes de Pontuação de Posição Específica , Ligação Proteica , Timócitos/metabolismo
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