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Eur J Immunol ; 49(11): 2019-2029, 2019 11.
Artigo em Inglês | MEDLINE | ID: mdl-31177549

RESUMO

T cell protective immunity is associated with multifunctional memory cells that produce several different cytokines. Currently, our understanding of when and how these cells are generated is limited. We have used an influenza virus mouse infection model to investigate whether the cytokine profile of memory T cells is reflective of primary responding cells or skewed toward a distinct profile. We found that, in comparison to primary cells, memory T cells tended to make multiple cytokines simultaneously. Analysis of the timings of release of cytokine by influenza virus-specific T cells, demonstrated that primary responding CD4 T cells from lymphoid organs were unable to produce a sustained cytokine response. In contrast CD8 T cells, memory CD4 T cells, and primary responding CD4 T cells from the lung produced a sustained cytokine response throughout the restimulation period. Moreover, memory CD4 T cells were more resistant than primary responding CD4 T cells to inhibitors that suppress T cell receptor signaling. Together, these data suggest that memory CD4 T cells display superior cytokine responses compared to primary responding cells. These data are key to our ability to identify the cues that drive the generation of protective memory CD4 T cells following infection.


Assuntos
Antígenos Virais/farmacologia , Linfócitos T CD4-Positivos/efeitos dos fármacos , Linfócitos T CD8-Positivos/efeitos dos fármacos , Regulação da Expressão Gênica/imunologia , Imunidade Celular/efeitos dos fármacos , Memória Imunológica , Animais , Linfócitos T CD4-Positivos/citologia , Linfócitos T CD4-Positivos/imunologia , Linfócitos T CD8-Positivos/citologia , Linfócitos T CD8-Positivos/imunologia , Células Dendríticas/citologia , Células Dendríticas/efeitos dos fármacos , Células Dendríticas/imunologia , Feminino , Imunidade Celular/genética , Imunofenotipagem , Vírus da Influenza A/química , Vírus da Influenza A/imunologia , Interferon gama/genética , Interferon gama/imunologia , Interleucina-2/genética , Interleucina-2/imunologia , Pulmão/citologia , Pulmão/efeitos dos fármacos , Pulmão/imunologia , Linfonodos/citologia , Linfonodos/efeitos dos fármacos , Linfonodos/imunologia , Ativação Linfocitária/efeitos dos fármacos , Camundongos , Camundongos Endogâmicos C57BL , Especificidade de Órgãos , Receptores de Antígenos de Linfócitos T/genética , Receptores de Antígenos de Linfócitos T/imunologia , Baço/citologia , Baço/efeitos dos fármacos , Baço/imunologia , Fator de Necrose Tumoral alfa/genética , Fator de Necrose Tumoral alfa/imunologia
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