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EMBO Rep ; 20(6)2019 06.
Artigo em Inglês | MEDLINE | ID: mdl-31061170

RESUMO

RNA binding proteins, including IMP1/IGF2BP1, are essential regulators of intestinal development and cancer. Imp1 hypomorphic mice exhibit gastrointestinal growth defects, yet the specific role for IMP1 in colon epithelial repair is unclear. Our prior work revealed that intestinal epithelial cell-specific Imp1 deletion (Imp1ΔIEC ) was associated with better regeneration in mice after irradiation. Here, we report increased IMP1 expression in patients with Crohn's disease and ulcerative colitis. We demonstrate that Imp1ΔIEC mice exhibit enhanced recovery following dextran sodium sulfate (DSS)-mediated colonic injury. Imp1ΔIEC mice exhibit Paneth cell granule changes, increased autophagy flux, and upregulation of Atg5. In silico and biochemical analyses revealed direct binding of IMP1 to MAP1LC3B, ATG3, and ATG5 transcripts. Genetic deletion of essential autophagy gene Atg7 in Imp1ΔIEC mice revealed increased sensitivity of double-mutant mice to colonic injury compared to control or Atg7 single mutant mice, suggesting a compensatory relationship between Imp1 and the autophagy pathway. The present study defines a novel interplay between IMP1 and autophagy, where IMP1 may be transiently induced during damage to modulate colonic epithelial cell responses to damage.


Assuntos
Mucosa Intestinal/metabolismo , Proteínas de Ligação a RNA/genética , Cicatrização/genética , Adulto , Idoso , Animais , Autofagia/genética , Proteína 7 Relacionada à Autofagia/genética , Proteína 7 Relacionada à Autofagia/metabolismo , Biomarcadores , Estudos de Casos e Controles , Linhagem Celular , Colite Ulcerativa/genética , Colite Ulcerativa/metabolismo , Colite Ulcerativa/patologia , Colo , Doença de Crohn/genética , Doença de Crohn/metabolismo , Doença de Crohn/patologia , Modelos Animais de Doenças , Feminino , Deleção de Genes , Regulação da Expressão Gênica , Predisposição Genética para Doença , Humanos , Imuno-Histoquímica , Mucosa Intestinal/patologia , Masculino , Camundongos , Pessoa de Meia-Idade , Celulas de Paneth/metabolismo , Celulas de Paneth/patologia , Ligação Proteica , Biossíntese de Proteínas , Processamento Pós-Transcricional do RNA , RNA Mensageiro/genética , Proteínas de Ligação a RNA/metabolismo , Adulto Jovem
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