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Sci Rep ; 9(1): 3594, 2019 03 05.
Artigo em Inglês | MEDLINE | ID: mdl-30837605

RESUMO

The mechanisms underlying zebrafish pancreatic islet vascularization have not been well characterized. We sought to determine the angiogenic factors responsible for islet vascularization and assess whether an absence of endothelial cells affects beta-cell and alpha-cell formation. We used a double transgenic zebrafish Tg(fli1:EGFP; insa:tagRFP) to label endothelial cells and beta-cells, respectively. Beta-cells developed adjacent to endothelial cells and by 72 hours post fertilization (hpf) the zebrafish pancreatic islet was highly vascularized. Zebrafish beta-cells express vascular endothelial growth factors (vegf), vegfaa and vegfab. Double knockdown of vegfaa and vegfab or the primary Vegfa receptors (Vegfr2), kdr and kdrl, resulted in vessel deficient islets. While beta-cell and alpha-cell numbers remained unchanged in vessel deficient islets, insulina expression was downregulated relative to controls. Vegfaa/Vegfab-Vegfr2 signaling is necessary for proper islet vessel development, but not for the initial formation of beta-cells and alpha-cells.


Assuntos
Animais Geneticamente Modificados/crescimento & desenvolvimento , Células Secretoras de Glucagon/citologia , Células Secretoras de Insulina/citologia , Neovascularização Fisiológica , Fator A de Crescimento do Endotélio Vascular/metabolismo , Receptor 2 de Fatores de Crescimento do Endotélio Vascular/metabolismo , Proteínas de Peixe-Zebra/metabolismo , Peixe-Zebra/crescimento & desenvolvimento , Animais , Animais Geneticamente Modificados/genética , Animais Geneticamente Modificados/metabolismo , Células Secretoras de Glucagon/metabolismo , Células Secretoras de Insulina/metabolismo , Transdução de Sinais , Fator A de Crescimento do Endotélio Vascular/genética , Receptor 2 de Fatores de Crescimento do Endotélio Vascular/genética , Peixe-Zebra/genética , Peixe-Zebra/metabolismo , Proteínas de Peixe-Zebra/genética
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