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Neuropharmacology ; 52(2): 662-71, 2007 Feb.
Artigo em Inglês | MEDLINE | ID: mdl-17084866

RESUMO

Serotonin (5-HT) and 5-HT agonists have various resetting effects on the master clock, located in the suprachiasmatic nucleus (SCN), depending on the species. In rats, they induce photic-like effects on both locomotor activity rhythms and gene expression in the SCN. The 5-HT receptor(s) mediating these effects at circadian time 22 are localized in the SCN, most likely at a presynaptic level, on the retinohypothalamic terminals (RHT) known to convey photic information by releasing glutamate. Indeed, RHT degeneration blocks photic-like effects of a non-specific 5-HT agonist, quipazine. However, the 5-HT receptor subtype(s) involved is still unknown, although 5-HT(3) receptor activation is known to induce glutamate release. We thus analyzed the effects of selective 5-HT(3) agonist and antagonist, as well as a specific NMDA receptor antagonist, on different parameters of the clock. This study shows that the 5-HT(3) receptor mediates the resetting effects of quipazine on locomotor activity rhythms. The 5-HT(3) receptor is only partially implicated in quipazine-induced expression of c-FOS, while NMDA receptor inhibition blocks quipazine photic-like effects on both parameters. Taken together, photic-like responses produced by 5-HT stimulation in rats are likely mediated by (presynaptic?) 5-HT(3) receptor activation followed by NMDA receptor activation.


Assuntos
Ritmo Circadiano/fisiologia , Luz , Receptores 5-HT3 de Serotonina/fisiologia , Análise de Variância , Animais , Proteínas CLOCK , Ritmo Circadiano/efeitos dos fármacos , Maleato de Dizocilpina/farmacologia , Relação Dose-Resposta a Droga , Interações Medicamentosas , Antagonistas de Aminoácidos Excitatórios/farmacologia , Expressão Gênica/fisiologia , Expressão Gênica/efeitos da radiação , Hibridização In Situ , Masculino , Modelos Biológicos , Atividade Motora/efeitos dos fármacos , Atividade Motora/fisiologia , Atividade Motora/efeitos da radiação , Proteínas Proto-Oncogênicas c-fos/genética , Proteínas Proto-Oncogênicas c-fos/metabolismo , Ratos , Ratos Endogâmicos Lew , Serotoninérgicos/farmacologia , Núcleo Supraquiasmático/metabolismo , Transativadores/genética , Transativadores/metabolismo
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