Langerhans cell histiocytosis mimicking acute dacryocystitis.

Langerhans cell histiocytosis (LCH) is a myeloid neoplasm characterized by clonal neoplastic proliferation of Langerhans-type dendritic cells associated with an inflammatory infiltrate predominantly composed of lymphocytes and eosinophils. In this article, we present an unusual case of LCH with significant swelling in the left lacrimal sac region in a 3-year-old child, clinically mimicking acute dacryocystitis. Microscopically, it showed intense inflammatory infiltrate and histiocytes with irregular nuclei. The tumor cells were positive for S-100 protein, CD1a, and CD207 (langerin). Molecular study was positive for the V600E/E2/D mutation (EXON 15). This case emphasizes the importance of careful clinical, radiographic, and microscopic evaluation, as some neoplasms may mimic common benign lesions.

Prevalencia y análisis clinicopatológico de pacientes con mutación en el gen PIK3CA con cáncer de mama avanzado Rh+/Her2- en el Instituto Oncológico Nacional De Panamá

Antecedentes: La vía de señalización de la fosfoisitol 3-quinasa (PI3K), que promueve el crecimiento y el metabolismo de las células cancerosas, es la vía mutada con mayor frecuencia en el cáncer de mama y es asociada con quimio resistencia y mal pronóstico. En este estudio presentamos el primer análisis en población panameña y de la región, con ataciones precisas de la mutación PIK3CA, las características clinicopatológicas y pronóstico. Métodos: Estudio exploratorio, donde se recolectaron prospectivamente tumores de 74 pacientes con cáncer de mama metastásico RH+/Her2- del Instituto Oncológico Nacional entre 2022 y 2023. Se realizó un ensayo de PCR en tiempo real para análisis de mutación en ADN extraído del material tumoral fijado en formalina e incluido en parafina para detectar mutaciones en los exones 1, 4, 7, 9 y 20 del gen PIK3CA. Resultados: La mediana de edad de las pacientes estudiadas fue 59 años. La mutación en PIK3CA se encontró en 33.8% (25/74) de pacientes con cáncer de mama, entre ellas 44% fueron mutaciones en el exón 20, 38% en el exón 9, 13% en el exón 4 y 5% en el exón 1. Se observó una correlación significativa entre la mutación y el  tener historia de cáncer en la familia (p= 0.005), y en pacientes postmepáusicas (P = 0.045).  encontramos asociación entre la mutación y el tipo histológico, grado, tamaño tumoral ni estatus axilar al momento del diagnóstico. La mediana de supervivencia libre de progresión  se alcanzó en ambos grupos y tampoco demostró una diferencia significativa. Conclusión: La prevalencia de la mutación es relativamente alta comparada con escenarios internacionales, puede ofrecer una ventaja para elegir las mejores opciones de tratamiento por lo que debe evaluarse de forma rutinaria durante las intervenciones clínicas. (provisto por Infomedic International)

Background: The phosphoisitol 3-kinase (PI3K) signaling pathway, which promotes cancer cell growth and metabolism, is the most frequently mutated pathway in breast cancer and is associated with chemoresistance and poor progsis. In this study we present the first analysis in Panamanian and regional population, with precise antations of the PIK3CA mutation, clinicopathological characteristics and progsis. Methods: Exploratory study, where tumors were prospectively collected from 74 patients with RH+/Her2- metastatic breast cancer from the Instituto Oncológico Nacional between 2022 and 2023. A real-time PCR assay for mutation analysis was performed on DNA extracted from formalin-fixed, paraffin-embedded tumor material to detect mutations in exons 1, 4, 7, 9 and 20 of the PIK3CA gene. Results: The median age of the patients studied was 59 years. The mutation in PIK3CA was found in 33.8% (25/74) of patients with breast cancer, among them 44% were mutations in exon 20, 38% in exon 9, 13% in exon 4 and 5% in exon 1. A significant correlation was observed between the mutation and having  history of cancer in the family (P = 0.005), and in postmepausal patients (P = 0.045). We found  association between the mutation and histologic type, grade, tumor size or axillary status at diagsis. Median progression-free survival was t reached in both groups and did t show a significant difference. Conclusion: The prevalence of the mutation is relatively high compared to international settings, it may offer an advantage in choosing the best treatment options and should be routinely evaluated during clinical interventions. (provided by Infomedic International)

Perfil molecular de cáncer de endometrio en mujeres de Bogotá D.C., Colombia

Introducción: El cáncer de endometrio ocupa el sexto lugar en incidencia del cáncer en mujeres. La caracterización molecular de este cáncer permite optimizar la estratificación de riesgo para mejorar el tratamiento de las pacientes. Objetivo: Determinar el perfil molecular TCGA de pacientes con cáncer de endometrio en Bogotá, D.C., Colombia. Método: Estudio descriptivo en una cohorte de pacientes con cáncer de endometrio. Las mutaciones en los exones 9 a 14 del gen POLE fueron identificadas mediante amplificación por reacción en cadena de la polimerasa, seguida de secuenciación Sanger y análisis bioinformático. La expresión de las proteínas MMR y p53 se identificó mediante inmunohistoquímica. Resultados: Se incluyeron 40 pacientes con una mediana de edad de 66 años. El 15% presentaron mutaciones en el dominio exonucleasa de POLE. El 32% de las pacientes que no presentaron mutaciones manifestaron deficiencia en el sistema MMR. El 43,47% de las pacientes sin mutaciones en POLE ni alteración del sistema MMR presentaron alteración de la proteína p53. Conclusiones: La población de cáncer de endometrio analizada presenta un perfil molecular TCGA similar a lo reportado para otras poblaciones.

Introduction: Endometrial cancer ranks sixth in cancer incidence among women. Its molecular characterization allows for a more precise risk stratification with the aim of improving patient treatment. Objective: To determine the TCGA molecular profile of patients with endometrial cancer in Bogota, Colombia. Method: A descriptive study of a cohort of patients with endometrial cancer. The expression of MMR proteins and p53 was identified through immunohistochemistry. Mutations in exons 9 to 14 of the POLE gene were identified through polymerase chain reaction amplification, followed by Sanger sequencing and bioinformatic analysis. Results: Forty patients were included in the study, with a median age of 66 years, 15% of them exhibited mutations in the exonuclease domain of POLE, while 32% of patients without mutations showed deficiency in the MMR system. Forty three percent of patients without mutations in POLE or MMR alterations showed aberrant p53 protein expression. Conclusions: The analyzed population of endometrial cancer presents a TCGA molecular profile similar to that reported for other populations.

Familial bilateral macronodular adrenal hyperplasia due to a novel ARMC 5 germline mutation: Clinical status and possible association with other neoplasms.

INTRODUCTION/OBJECTIVES: Mutations in the ARMC5 (armadillo repeat containing 5, OMIM 615549) gene, a putative tumor suppressor gene, have recently been identified as a common cause of sporadic and familial bilateral macronodular adrenal hyperplasia (BMAH). Familial BMAH is thought to be caused by two mutations, one germline and the other somatic, as suggested by the 2-hit theory. The objective is to describe a new mutation and develop its clinical characteristics and implications. METHODS, RESULTS AND CONCLUSIONS: We present an affected family with 11 members carrying a novel mutation of the ARMC5 gene (NM_001288767.1): c.2162T>C p. (Leu721Pro). Two of the carriers developed clinical Cushing's syndrome (CS), two mild autonomous cortisol secretion (MACS) and one presented with autonomous cortisol secretion (ACS). Four patients developed other tumors, three of whom died from this cause. It is not known whether these tumors could be related to the described mutation.

Alteraciones genéticas asociadas a la enfermedad de Parkinson y Alzheimer: evolución y respuesta al tratamiento / Genetic Alterations Associated with Parkinson's and Alzheimer's Disease: Evolution and Response to Treatment

La enfermedad de Parkinson y Alzheimer son las enfermedades neurodegenerativas más frecuentes a nivel mundial. Tienen etiología multifactorial, entre ellas, la genética; y son motivo de interés en la investigación científica actual. Se realizó una revisión narrativa con el objetivo de determinar las alteraciones genéticas asociadas a estas patologías, además su influencia en la evolución y respuesta al tratamiento de ellas. Se consultaron artículos originales, revisiones bibliográficas, sistemáticas, metaanálisis en inglés y español, con fecha de publicación entre el 1 enero de 2018 y el 20 de mayo de 2023, en bases como PubMed y Medline. Se utilizaron los términos MeSH «Alzheimer Disease¼, «Parkinson Disease¼, «Drug Therapy¼ y «Mutations¼. El riesgo hereditario para la enfermedad de Parkinson suele ser poligenético, sin embargo, existen genes relacionados con mutaciones monogénicas. Se identifican alteraciones en genes de α-sinucleína, glucocerebrosidasa y quinasa 2 rica en leucina que se relacionan con mayor riesgo de desarrollar Parkinson, además de variaciones en el cuadro clínico y edad de inicio de síntomas. En cuanto a la enfermedad de Alzheimer, las alteraciones en los genes de la proteína precursora amiloide, presenilina 1 y 2 se relacionan con la forma familiar de la enfermedad; por otra parte, las de apolipoproteína E4 se han identificado en la forma esporádica, por lo que se consideran como el factor de riesgo genético más importante para su desarrollo

Parkinson's and Alzheimer's are the most frequent neurodegenerative diseases worldwide. They have a multifactorial etiology, including genetics, and are of interest in current scientific research. A narrative review was carried out with the aim of determining the genetic alterations associated with these pathologies, as well as their influence on their evolution and response to treatment. Original articles, literature reviews, systematic reviews, meta-analyses in English and Spanish, with publication date between January 1, 2018 and May 20, 2023, were consulted in databases such as PubMed and Medline. MeSH terms "Alzheimer Disease", "Parkinson Disease", "Drug Therapy" and "Mutation" were used. Hereditary risk for Parkinson's disease is usually polygenetic, however, there are genes related to monogenic mutations. Alterations in α-synuclein, glucocerebrosidase and leucine-rich kinase 2 genes have been identified that are related to an increased risk of developing Parkinson's disease, in addition to variations in the clinical picture and age of symptom onset. As for Alzheimer's disease, alterations in the genes of the amyloid precursor protein, presenilin 1 and 2 are related to the familial form of the disease; on the other hand, those of apolipoprotein E4 have been identified in the sporadic form, and are therefore considered to be the most important genetic risk factor for its development

Frecuencia de mutaciones encontradas en niños con enfermedad renal crónica por síndrome nefrótico cortico-resistente / Frequency of mutations found in children with chronic kidney disease due to steroid-resistant nephrotic syndrome

RESUMEN La enfermedad renal crónica en niños puede tener como etiología un grupo cuya causa genética, incluye las anomalías congénitas del riñón y las vías urinarias y las nefropatías hereditarias. Objetivo: Describir la frecuencia de mutaciones en niños con síndrome nefrótico corticoresistente (SNRE). Material y métodos: Estudio multicéntrico, tipo serie de casos, realizado en niños con SNRE, mediante el resultado de secuenciamiento directo de los genes; NPHS1, NPHS2, NPHP1 y WT1. Resultados: Se enrolaron 33 pacientes pediátricos con enfermedad renal crónica, 45,5% mujeres, edad promedio 13±7 años, 78,8% de raza mestiza, 24,2% consanguíneos, 60,6% se encontraban en hemodiálisis, 72,7% presentaban síndrome nefrótico cortico resistente y de ellos 8/24 (33,3%) presentó al menos una mutación en los genes; WT1, NPHS1, NPHP1y NPHS2 siendo la frecuencia de estas mutaciones de 37,5% (3/8), 25% (2/8), 25% (2/8) y 12,5% (1/8), respectivamente. Conclusiones: El 33,3% de los pacientes pediátricos con enfermedad renal crónica con síndrome nefrótico corticoresistente (SNRE) presentaron mutaciones, la más frecuente fue en el gen WT1.

SUMMARY Chronic kidney disease in children may be caused by a group of genetic abnormalities of the kidney, urinary tract and hereditary nephropathies. Objective: To report the frequency of mutations in children with steroid-resistant nephrotic syndrome (SRNS). Methods: A multicentric case series among children with SRNS identified through direct sequencing of NPHS1, NPHS2, NPHP1 and WT1 genes. Results: 33 children were enrolled; 45.5% were females; mean age was 13±7 years; 78.8% were mestizo: 24.2% consanguineous; 60.6% were receiving dialysis: 72.7% had SRNS and 8/24 (33.3%) of them presented at least one mutation to WT1, NPHS1, NPHP1 and NPHS2 genes. Corresponding values for these mutations were 37.5% (3/8), 25% (2/8), 25% (2/8) and 12.5% (1/8), respectively. Conclusions: 33% of pediatric patients with SRNS presented gene mutations, the most frequent of these mutations was WT1.

Asociación entre el polimorfismo Val66Met del gen BDNF y el desarrollo de disfunción ejecutiva en pacientes con cáncer de mama

Introducción. La disfunción ejecutiva asociada a quimioterapia es un efecto adverso del tratamiento antineoplásico convencional y afecta a un porcentaje considerable de personas. Se ha reportado que la presencia de ciertos polimorfismos en genes relevantes puede causar mayor susceptibilidad a padecerlo. Objetivo. Determinar la relación entre el polimorfismo Val66Met (196 G>A) del gen BDNF y el desarrollo de disfunción ejecutiva en mujeres con cáncer de mama tratadas con quimioterapia. Métodos. Se evaluaron a 73 pacientes mujeres con cáncer de mama para determinar disfunción ejecutiva antes y después de la quimioterapia. La evaluación fue realizada con la prueba INECO Frontal Screening (IFS). Se determinó el genotipo (GG=Val/Val, GA=Val/Met y AA=Met/Met) por PCR y secuenciamiento del gen BDNF. El análisis de asociación se realizó mediante el cálculo del odds ratio (OR). Resultados. El 13,7% (n = 10) de pacientes presentó el alelo A (GA y AA), además obtuvieron puntajes significativamente menores de la prueba IFS comparado con las homocigotas GG (p A) del gen BDNF y el desarrollo de disfunción ejecutiva en pacientes con cáncer de mama tratadas con quimioterapia; sin embargo, las portadoras del alelo A (Met) presentaron puntajes menores en la evaluación cognitiva.

Introduction. Chemotherapy-associated executive dysfunction is an adverse effect of conventional antineoplastic treatment that affects many patients. It has been reported that the presence of specific polymorphisms in key genes can cause a greater susceptibility to develop this condition. Objective. To determine the relationship between the Val66Met polymorphism (196 G>A) of the BDNF gene and the development of executive dysfunction in female patients with breast cancer treated with chemotherapy. Methods. 73 female breast cancer patients were evaluated for executive dysfunction before and after chemotherapy. The evaluation was carried out with the INECO Frontal Screening test (IFS). The genotype (GG=Val/Val, GA=Val/Met and AA=Met/Met) was determined by PCR and sequencing of BDNF gene. Association analysis was performed by calculating the Odds Ratio (OR) and by quantitative comparison. Results. 13.7% (n = 10) of the sample presented the allele A (GA and AA), which obtained significantly lower scores in the IFS test compared to the homozygous GG (p A) polymorphism of the BDNF gene and the development of executive dysfunction in patients with breast cancer treated with chemotherapy. However, patients with the allele A (Met) presented significant lower scores in the cognitive assessment.

Manga traqueal cartilaginosa. Reporte de dos casos / Tracheal cartilaginous sleeve. Report of two cases

La manga traqueal cartilaginosa es una malformación de la vía aérea donde no se distinguen anillos traqueales. Un segmento continuo de cartílago se extiende desde el cricoides, pudiendo llegar hasta los bronquios principales. Está asociada a síndromes de craneosinostosis con la mutación FGFR2, además de muertes prematuras por oclusión de la tráquea con tapones mucosos. Se presenta el curso clínico de pacientes portadores de manga traqueal cartilaginosa en el contexto de una malformación craneofacial. Caso 1. Masculino, al nacer hipoplasia del tercio medio facial. Polisomnografía: índice de apnea/hipopnea de 37,7/hr. Laringotraqueobroncoscopía (LTBC): tráquea sin anillos cartilaginosos desde cricoides hasta bronquios fuentes. Se indica traqueostomía. Caso 2. Masculino, al nacer cráneo en trébol. Poligrafía: Síndrome de apnea/hipopnea obstructiva del sueño (SAHOS) leve. Revisión vía aérea: desde subglotis hasta bronquios principales se extiende tráquea en manga. Se indica traqueostomía. En el contexto de una craneosinostosis en niños, especialmente con mutación FGFR2, creemos necesario realizar una LTBC en búsqueda de manga traqueal, ya que si es diagnosticada se debe recomendar traqueostomía, mejorando su expectativa de vida. Si la indicación de traqueostomía fuese por SAHOS, es obligatoria una LTBC preoperatoria, para evitar el no tener referencias anatómicas en el proceso.

A tracheal cartilaginous sleeve is a malformation of the airway in which the tracheal rings are indistinguishable. A continuous segment of cartilage extends from the cricoid, and it may reach all the way to the main bronchi. It is associated with various craniosynostosis syndromes with the FGFR2 mutation, in addition to premature deaths due to occlusions caused by mucus plugs in the trachea. Here we present the clinical course of patients who suffer from Tracheal Cartilaginous Sleeve in the context of a craniofacial malformation. First case. Male, presenting at birth a midfacial hypoplasia. Polysomnography: presents a 37,7/h index of apnea/hypopnea. Laryngotracheobronchoscopy (LTB): trachea is without cartilaginous rings from the cricoid to the main bronchi. A tracheostomy is indicated. Second case. Male, cloverleaf skull at birth. Polysomnography: Obstructive Sleep Apnea-Hypopnea Syndrome (OSAHS) non-severe degree. Revision of the airway: the trachea in sleeve extends from the subglottis to the main bronchi. A tracheostomy is indicated. In the context of craniosynostosis in children, especially with FGFR2 mutation, we believe it is necessary to do an LTB in the search of a tracheal sleeve, since if it is diagnosed a tracheostomy must be indicated, to better the life expectancy of the patient. If the tracheostomy indication comes from an OSAHS, a preoperatory LTB is obligatory to avoid not having anatomical references during the procedure.

KRAS Gene Mutation in Patients Undergoing Liver Resections for Colorectal Cancer. Is There an Advantage to Anatomical Resections?

Introduction: Several factors have been described to make a prognostic assessment of patients with liver metastases due to colorectal cancer and to define the benefit of the surgical management of metastatic involvement; one of these factors is the status of the KRAS gene since its mutation is associated with worse outcomes. This study aims to describe the outcomes for a retrospective series of patients after liver resections for metastatic colorectal cancer concerning KRAS gene status. Materials and methods: The study involves a retrospective cohort of patients undergoing liver metastasectomy for colorectal cancer with KRAS mutation study from 2009-2013 at the National Institute of Cancerology in Colombia. Five-year survival analyses (overall and disease-free) were performed according to KRAS mutation status and the type of liver resection performed using the Kaplan-Meier estimate. Results: 35 patients undergoing liver metastasectomy were analyzed, of which 42.8% had KRAS gene mutation. Median overall survival was 34.2 months for patients with KRAS- mutant and 46.5 for non-mutant. The median survival for KRAS-mutant patients with anatomic resections was 43.5 months versus 23.5 months for nonanatomic resections. Conclusions: Performing anatomic resections during liver metastasectomy in patients with KRAS mutants could be associated with an improvement in overall survival. It is necessary to continue building the evidence for adequate decision-making in patients with KRAS mutants who will undergo liver resections.

Introducción: se han descrito varios factores para realizar una evaluación pronóstica de los pacientes con metástasis hepáticas por cáncer colorrectal y definir el beneficio en el manejo quirúrgico del compromiso metastásico; uno de estos factores es el estado del gen KRAS, debido a que su mutación está relacionada con peores desenlaces. El objetivo de este estudio es describir los desenlaces para una serie retrospectiva de pacientes después de resecciones hepáticas por metástasis de cáncer colorrectal en relación con el estado del gen KRAS. Metodología: cohorte retrospectiva de pacientes llevados a metastasectomía hepática por cáncer colorrectal con estudio de mutación KRAS durante el período 2009-2013, en el Instituto Nacional de Cancerología en Colombia. Se realizaron análisis de supervivencia a 5 años (global y libre de enfermedad) según el estado de mutación KRAS y según el tipo de resección hepática realizada mediante el método de Kaplan-Meier. Resultados: se analizaron a 35 pacientes llevados a metastasectomía hepática, de los cuales el 42,8% presentaba mutación del gen KRAS. La supervivencia global media fue de 34,2 meses para los pacientes con KRAS mutado y de 46,5 para los no mutados. La supervivencia media para los pacientes con KRAS mutado con resecciones anatómicas fue de 43,5 meses frente a 23,5 meses en los que se realizaron resecciones no anatómicas. Conclusiones: realizar resecciones anatómicas durante la metastasectomía hepática en los pacientes con KRAS mutado podría estar asociado con una mejoría en la supervivencia global. Se requiere continuar en la construcción de la evidencia que permita una adecuada toma de decisiones de los pacientes con KRAS mutado que serán llevados a resecciones hepáticas.

Mutación DGAT1 en dos hermanas con falla de medro: reporte de caso / DGAT1 mutation in two sisters with failure to thrive: a case report

Las diarreas y enteropatías congénitas (CODE por su sigla en inglés) son un grupo de trastornos monogénicos que se han descrito en los últimos años. Dentro de las CODE, la mutación del gen de la diacilglicerol o-aciltransferasa 1 (DGAT1) es un trastorno enzimático poco común asociado con diarrea crónica grave de aparición temprana. El objetivo es presentar a dos hermanas que consultaron por diarrea crónica, retraso en el crecimiento, vómitos e hipoalbuminemia en la primera infancia. En ambas pacientes se encontró un compuesto heterocigota de la mutación del DGAT1. Esta mutación se describió previamente en la población asiática; sin embargo, estas son las dos primeras pacientes en tener esta mutación en la población latinoamericana. Estos dos casos pueden ampliar nuestro conocimiento sobre las diarreas congénitas en general y las características clínicas de los pacientes con mutaciones en DGAT1 en particular.

Congenital diarrhea and enteropathies (CODEs) are a group of monogenic disorders that have been described in recent years. Within the CODEs, the mutation in the diacylglycerol O-acyltransferase 1 (DGAT1) gene is a rare enzyme disorder associated with severe, early-onset chronic diarrhea. Our objective is to describe the case of 2 sisters who consulted for chronic diarrhea, growth retardation, vomiting, and hypoalbuminemia in early childhood. A compound heterozygous DGAT1 mutation was found in both patients. This mutation was previously described in the Asian population; however, these are the first 2 patients to show this mutation in the Latin American population. These 2 cases may expand our knowledge about congenital diarrhea in general and the clinical characteristics of patients with DGAT1 mutations in particular.

Cáncer de mama y mutación del gen ataxia telangiectasia: reporte de caso

Entre las mujeres, el cáncer de mama es el más frecuente en el mundo, con el 25,7 %, lo cual hace que sea un tema de interés en salud pública. El cáncer de mama es una enfermedad genética compleja, heterogénea y, en la gran mayoría de los casos, de etiología desconocida. Alrededor del 7 % de los casos de cáncer de mama en la población general presentan alteraciones en un gen de susceptibilidad de herencia mendeliana. La mutación del gen de ataxia telangiectasia (ATM) se encuentra en menos del 1 % de la población general, y los estudios de asociación con controles han demostrado que estos alelos se caracterizan por conferir un riesgo moderado (RR: 2‐4) de padecer cáncer hereditario. Las mutaciones en ATM cosegregan de manera incompleta la enfermedad, y se estima que un 15 % de las portadoras de mutación en este gen desarrollarán el cáncer. La penetrancia incompleta de ATM, y otros genes de riesgo moderado, apoya que estos actúen siguiendo un modelo poligénico de susceptibilidad al cáncer. Se reporta el caso de una mujer de 35 años, con diagnóstico de carcinoma de mama bilateral metacrónico estadio clínico IIIB cT4b N1 M0 mama izquierda y estadio clínico I cT1c N0 mama derecha, con subtipo intrínseco luminal B y sobreexpresión HER2, y con la variante patogénica del gen ATM c.7913 G>A, p. Trp2638*. La paciente fue tratada con quimioterapia neoadyuvante, seguida de mastectomía, ganglio centinela y radioterapia. El objetivo es describir las características clínico‐patológicas y la asociación del cáncer de mama con mutaciones de genes de riesgo moderado.

Among women, breast cancer is the most common cancer in the world, accounting for 25.7 % of all cancers and thus making it a topic of interest in public health. Breast cancer is a complex, heterogeneous genetic disease and, in the vast majority of cases, of unknown etiology. Around 7 % of breast cancer cases in the general population present a susceptibility gene mutation of Mendelian inheritance. The ataxia telangiectasia mutated (ATM) gene mutation is found in less than 1 % of the general population, and association studies conducted with controls have shown that these alleles are characterized by a moderate risk (RR: 2 ‐ 4) for hereditary cancer. Mutations in ATM incompletely cosegregate the disease, with an estimated 15 % of mutation carriers in this gene developing cancer. The incomplete penetrance of ATM, as well as other moderate‐risk genes, supports that they follow a polygenic model of cancer susceptibility. We report the case of a 35‐year‐old woman diagnosed with metachronous bilateral breast carcinoma-T4b N1 M0 stage IIIB left breast and T1c N0 stage I right breast, intrinsic luminal B subtype, HER2 overexpression and pathogenic variant of ATM gene c.7913 G>A, p. Trp2638*-who was treated with neoadjuvant chemotherapy, followed by mastectomy, sentinel node biopsy and radiotherapy. The objective of this case report is to describe the clinicopathological characteristics of breast cancer and its association with moderate‐risk gene mutations.

El enigma del coronavirus - De pandemia a endemia COVID-19 ¿Debemos seguir cuidándonos?

Pareciera que se están calmando las cosas con el SARS-Cov-2, pues ya no aparecen comunicaciones y notas diarias de hallazgos de nuevas variantes y subvariantes del virus, así como las modificaciones clínicas en sintomatología, hospitalizaciones, severidad y muertes por COVID-19. No conocemos cómo deberemos cuidarnos de sufrir la infección viral durante la inminente fase endémica de la enfermedad, conociendo los problemas de salud complejos del COVID prolongado si contraemos la virosis. En este artículo hacemos una descripción de las últimas mutaciones conocidas del coronavirus, cómo afectan ciertos órganos y sistemas, la ventaja de una mejor respuesta a la infección en personas con estilo de vida saludable, el rebote de la sintomatología, reinfecciones en la época de la vacuna, el COVID prolongado, el exceso de mortalidad de los médicos que atendieran las primeras olas sin vacuna, y algunas noticias y conocimientos sobre el COVID en la gestante y su feto y recién nacido, quedando la incógnita del futuro del neonato nacido de madre con COVID. En la endemia por COVID, ¿deberemos seguir protegiéndonos? ¿Cómo?

It seems that things are calming down with SARS-Cov-2, as there are no longer daily reports and notes of findings of new variants and subvariants of the virus, as well as clinical changes in symptomatology, hospitalizations, severity, and deaths due to COVID-19. We do not know how we should guard against viral infection during the impending endemic phase of the disease, knowing the complex health problems of prolonged COVID if we contract the virus. In this article we describe the latest known coronavirus mutations, how they affect certain organs and systems, the advantage of a better response to infection in people with healthy lifestyle, the rebound of symptomatology, reinfections at the time of the vaccine, prolonged COVID, excess mortality of physicians who attended the first waves without vaccine, and some news and knowledge about COVID in the pregnant woman and her fetus and newborn; the future of the newborn born to a mother with COVID remains unknown. In the COVID endemic, should we continue to protect ourselves? How?

Supervivencia en pacientes con fibrosis quística / Survival in Patients with Cystic Fibrosis

Introducción: La fibrosis quística ha dejado de ser una enfermedad pediátrica para ser una enfermedad crónica del adulto. Existen múltiples factores que condicionan la supervivencia de estos enfermos. Objetivo: Determinar la sobrevida de pacientes pediátricos con fibrosis quística hospitalizados en un centro especializado. Métodos: Estudio retrospectivo de cohorte cuyo universo lo conformaron 27 pacientes incluidos en el Registro Provincial de Fibrosis Quística de Granma, 2003-2018. Se analizaron variables: edad actual y sexo, variante genética, presencia de gérmenes, formas clínicas, y supervivencia a partir del diagnóstico y tratamiento. Se utilizó el método de Kaplan-Meier y Log-Rank Test, para un nivel de significación de 95 por ciento. Resultados: El 40,7 por ciento de los pacientes declaró tener actualmente más de 15 años, predominó el sexo masculino (63 por ciento), y la mutación F508 del en su variante genética heterocigótica (44,4 por ciento). El promedio de supervivencia resultó en 21,4 años, no existieron diferencias significativas según sexo, formas clínicas y tipos de gérmenes. Conclusiones: Los pacientes con fibrosis quística en Granma, Cuba mostraron un promedio de supervivencia de 21,4 años, inferior a lo documentado en países desarrollados. El Estado cubano garantiza recursos para la atención de estos pacientes, a pesar de las dificultades económicas del país(AU)

Introduction: Cystic fibrosis is no longer a pediatric disease but a chronic adult disease. There are multiple factors that condition the survival of these patients. Objective: To determine the survival of pediatric patients with cystic fibrosis hospitalized in a specialized center. Methods: Retrospective cohort study whose universe consisted of 27 patients included in the Granma provincial cystic fibrosis registry, 2003-2018. Variables were analyzed: current age and gender, genetic variant, presence of germs, clinical forms and survival after diagnosis and treatment. The Kaplan-Meier method and Log-Rank Test were used, for a significance level of 95 percent. Results: 40.7 percent of patients are currently over 15 years of age, male sex predominates (63 percent) and the F508del mutation in its heterozygous genetic variant (44.4 percent). The average survival is 21.4 years, there were no significant differences according to gender, clinical forms and types of germs. Conclusions: The average survival rate of patients with cystic fibrosis in Granma, Cuba, is 21.4 years, lower than that documented in developed countries. The Cuban State guarantees resources for the care of these patients, despite the country's economic difficulties(AU)

Análisis in silico de las alteraciones de la secuencia y estructura de RBD-SARS-CoV-2, que afectan su complementariedad por anticuerpos neutralizantes IgG-antiRBD

Las vacunas anti-SARS-CoV-2 inducen la producción de anticuerpos neutralizantes IgG contra el Dominio de Unión al Receptor de la proteína S del virus (IgG-antiRBD). En Bolivia, Sinopharm y Sputnik V fueron vacunas ampliamente utilizadas durante la pandemia. Sin embargo, las mutaciones y los cambios sufridos en SARS-CoV-2 fueron responsables de las nuevas olas de contagio. Objetivo: determinar las alteraciones a nivel de secuencia y de estructura del RBD-SARS-CoV-2, que afectan su complementariedad por anticuerpos neutralizantes IgG-antiRBD. Material y Métodos: se obtuvieron las secuencias y estructuras cristalográficas del RBDSARS-CoV-2 a partir de la base de datos Protein Data Bank. Para el Alineamiento Múltiple de Secuencias y el Alineamiento Estructural, se emplearon Mega6 y Chimera1,15. Resultados: el Alineamiento Múltiple de Secuencias y Alineamiento Estructural de las principales variantes epidemiológicas de SARS-CoV-2 evidencian que, krakenXBB1.5 fue la más divergente a nivel de secuencia, mientras que, omicronBA2.75 presentó más cambios estructurales y mayores impedimentos estéricos al interaccionar con IgG-antiRBD, siendo la más contagiosas y más evasiva a la respuesta inmunológica. Conclusiones: el uso de herramientas bioinformáticas para el seguimiento en los cambios moleculares de SARS-CoV-2 permiten predecir el comportamiento epidemiológico de nuevas variantes emergentes y además promover el mejoramiento en los criterios de prevención.

Anti-SARS-CoV-2 vaccines induce the production of IgG neutralizing antibodies against the Receptor Binding Domain of the S protein of the virus (IgG-antiRBD). In Bolivia, Sinopharm and Sputnik V were widely used vaccines during the pandemic. However, the mutations and changes suffered in SARS-CoV-2 were responsible for the new contagion outbreaks. Objective: To determine the sequence and structure alterations of RBD-SARS-CoV-2, which affect its complementarity by IgG-antiRBD neutralizing antibodies. Material and Methods: The sequences and crystallographic structures of RBD-SARS-CoV-2 were obtained from the Protein Data Bank database. For Multiple Sequence Alignment and Structural Alignment, Mega6 and Chimera1.15 were used. Results: The Multiple Sequence Alignment and Structural Alignment of the main epidemiological variants of SARS-CoV-2 showed that krakenXBB1.5 was the most divergent at the sequence level, while omicronBA2.75 presented more structural changes and greater steric hindrances when interacting with IgG-antiRBD, being the most contagious and most evasive to the immune response. Conclusions: The use of bioinformatics tools for monitoring the molecular changes of SARS-CoV-2 make it possible to predict the epidemiological behavior of new emerging variants and also promote improvement in prevention criteria

Importancia pronóstica de las mutaciones del gen promotor de la transcriptasa inversa de la telomerasa en los meningiomas de alto grado / Prognostic significance of telomerase reverse transcriptase promoter gen mutations in high grade meningiomas

Introducción. En los meningiomas, ocurren con frecuencia mutaciones en la región promotora de la transcriptasa inversa de la telomerasa. Objetivo. Estimar la importancia pronóstica de las mutaciones de la transcriptasa inversa de la telomerasa en pacientes colombianos con meningiomas de grados II y III. Materiales y métodos. Es un estudio de cohorte, retrospectivo y multicéntrico, que incluyó pacientes con diagnóstico de meningioma persistente o recidivante, de grados II y III, según la clasificación de la OMS, reclutados entre el 2011 y el 2018, con tratamiento sistémico (sunitinib, everolimus con octreótido o sin él, y bevacizumab). El estado de la mutación del promotor de la transcriptasa inversa de la telomerasa se determinó por medio de la PCR. Resultados. Se incluyeron 40 pacientes, en 21 (52,5 %) de los cuales se encontraron mutaciones en la transcriptasa inversa de la telomerasa, siendo las variantes más frecuentes la C228T (87,5 %) y la C250T (14,3 %). Estas fueron más frecuentes entre los pacientes con meningiomas anaplásicos (p=0,18), en aquellos con más de dos recurrencias (p=0,04), y en los que presentaron lesiones en la región parasagital y la fosa anterior (p=0,05). Los sujetos caracterizados por tener alteraciones puntuales fueron tratados con mayor frecuencia con la serie de medicamentos everolimus, sunitinib y bevacizumab (p=0,06). Tras el inicio del tratamiento médico, la supervivencia global fue de 23,7 meses (IC95% 13,1-34,2) en los pacientes con mutaciones y, de 43,4 meses (IC95% 37,5-49,3), entre aquellos sin mutaciones (p=0,0001). Los resultados del análisis multivariado demostraron que, únicamente, el número de recurrencias y la presencia de mutaciones en el gen de la transcriptasa inversa de la telomerasa, fueron factores que afectaron negativamente la supervivencia global. Conclusiones. Las mutaciones en el gen promotor de la transcriptasa inversa de la telomerasa permiten identificar los pacientes con alto riesgo, cuya detección podría ser de utilidad para seleccionar el mejor esquema terapéutico.

Introduction: Mutations in the promoter region of telomerase reverse transcriptase occur frequently in meningiomas. Objective: To estimate the prognostic importance of telomerase reverse transcriptase mutations in Colombian patients with grades II and III meningioma. Materials and methods: This was a multicenter retrospective cohort study of patients diagnosed with refractory or recurrent WHO grades II and III meningiomas, recruited between 2011 and 2018, and treated with systemic therapy (sunitinib, everolimus ± octreotide, and bevacizumab). Mutation status of the telomerase reverse transcriptase promoter was established by PCR. Results: Forty patients were included, of which telomerase reverse transcriptase mutations were found in 21 (52.5%), being C228T and C250T the most frequent variants with 87.5 % and 14.3 %, respectively. These were more frequent among patients with anaplastic meningiomas (p=0.18), with more than 2 recurrences (p=0.04); and in patients with parasagittal region and anterior fossa lesions (p=0.05). Subjects characterized as having punctual mutations were more frequently administered with everolimus, sunitinib and bevacizumab drug series (p=0.06). Overall survival was 23.7 months (CI95% 13.1-34.2) and 43.4 months (CI95% 37.5-49.3; p=0.0001) between subjects with and without mutations, respectively. Multivariate analysis showed that the number of recurrences and the presence of telomerase reverse transcriptase mutations were the only variables that negatively affected overall survival. Conclusions: Mutations in telomerase reverse transcriptase allows the identification of high-risk patients and could be useful in the selection of the best medical treatment.

Tamizaje para cáncer de mama con resonancia magnética en mujeres portadoras de mutaciones BRCA y no-BRCA / Magnetic resonance imaging breast cancer screening in women who are carriers of BRCA and non-BRCA gene mutations / Rastreamento de câncer de mama com ressonância magnética em mulheres com mutações BRCA e não BRCA

Introducción: la predisposición hereditaria causada por mutaciones patogénicas de la línea germinal (MPG) explica hasta el 10% de los cánceres de mama. Para reducir su impacto en mujeres mutadas se han propuesto diferentes estrategias, tales como las cirugías reductoras de riesgo o el screening con resonancia magnética (RM) de mamas. Métodos: en este estudio observacional retrospectivo se analizaron los registros de mujeres portadoras de MPG para evaluar las diferentes acciones tomadas luego del test genético. A las pacientes no mastectomizadas se les recomendó ingresar a un programa anual de cribado con RM y se evaluó el porcentaje de adherencia al plan, el número de biopsias efectuadas y el número de cánceres de mama detectados. Resultados: se incluyeron 134 mujeres con MPG, con una distribución en tercios iguales de los genes BRCA1, BRCA2 y genes no-BRCA. Entre las mutadas con indicación de seguimiento, 64% ingresaron al programa de cribado con RM. Las razones que llevaron a las mujeres a no ingresar al programa de seguimiento fueron: la oposición del médico tratante (53%), oposición de la paciente (38%), y falta de recursos (9%). Se realizaron seis biopsias por hallazgos en la RM entre las cuales se detectó un cáncer de mama. La incidencia de cáncer fue de 11 cada 1.000 mujeres-años de riesgo. Conclusiones: nuestro programa de seguimiento con RM de pacientes mutadas logró captar un porcentaje alto de candidatas. Una proporción significativa de las mujeres no ingresó debido la desaprobación del médico tratante o de la propia paciente. La evidencia obtenida revela una necesidad imperiosa de reforzar los programas educativos que destaquen la importancia del seguimiento con RM de las pacientes de alto riesgo en nuestro país.

Summary: Introduction: genetic propensity caused by germline pathogenic mutations explain up to 10% of breast cancer cases. Different strategies have been proposed to reduce its impact on women who are carriers of mutations, such as risk-reducing surgeries or breast magnetic resonance screening. Method: observational, retrospective study analyzing the medical records of women who are carriers of germline pathogenic mutations to assess the different measures taken after the genetic test. Non-mastectomized patients were advised to join an annual MRI screening program and the percentage of adherence to plan was evaluated, along with biopsies performed and the number of breast cancer cases detected. Results: 134 women carriers of germline pathogenic mutations were included in the study, with equal distributions in thirds for BRCA1, BRCA2 and non-BRCA genes. 64% of carriers of mutations who were subject to follow-up checkups joined the RMI screening program. The reasons why women failed to join the follow-up program were: the treating physician objected to the program (53%), the patients opposed to program (38%) and lack of resources (9%). Six biopsies were performed as a consequence of findings in the RMI, and one case of breast cancer was detected. Cancer incidence was 11 out of 1000 women - risk years. Conclusions: our RMI follow-up program for women who are carriers of mutations managed to attract a high percentage of candidates. A significant amount of women failed to join the program because of their treating physician's or their own disapproval. Evidence obtained reveals the dramatic need to reinforce educational programs that emphasize on the importance of RMI follow-up of high risk patients in our country.

Introdução: a predisposição hereditária causada por mutações germinativas patogênicas (GMP) explica até 10% dos cânceres de mama. Para reduzir seu impacto em mulheres com mutações, diferentes estratégias têm sido propostas, como cirurgias de redução de risco ou ressonância magnética (RM) das mamas. Métodos: neste estudo observacional retrospectivo, os registros de mulheres portadoras de MPG foram analisados para avaliar as diferentes ações tomadas após o teste genético. Pacientes não mastectomizadas foram recomendadas a entrar em um programa anual de triagem por ressonância magnética e foram avaliados o percentual de adesão ao plano, o número de biópsias realizadas e o número de cânceres de mama detectados. Resultados: foram incluídas 134 mulheres com MPG, com uma distribuição de terços iguais dos genes BRCA1, BRCA2 e não-BRCA. Entre as mulheres com mutações com indicação de acompanhamento, 64% entraram no programa de triagem por ressonância magnética. Os motivos que levaram as mulheres a não ingressarem ao programa de acompanhamento foram: oposição do médico assistente (53%), oposição da paciente (38%) e falta de recursos (9%). Seis biópsias foram realizadas devido a achados de ressonância magnética, entre os quais foi detectado um câncer de mama. A incidência de câncer foi de 11 por 1.000 mulheres-ano de risco. Conclusões: nosso programa de acompanhamento de ressonância magnética para pacientes com mutação conseguiu capturar uma alta porcentagem de candidatas. Uma proporção significativa de mulheres não entrou devido à falta de aprovação do médico assistente ou da própria paciente. As evidências obtidas revelam a necessidade urgente de reforçar programas educacionais que destaquem a importância do acompanhamento por RM de pacientes de alto risco no Uruguai.

La mutación N15Y en la proteína E del coronavirus 2 del síndrome respiratorio agudo severo afecta la unión de doxiciclina y rutina / The N15Y mutation in the E protein of severe acute respiratory syndrome coronavirus 2 affects the binding of doxycycline and rutin

The severe acute respiratory syndrome coronavirus 2 genetic variation must be closely monitored. Viral transmission can inevitably result from mutations in the viral genome and functional proteins that aid in the virus's adaptation to the host. This study aimed to look for mutations in the E protein and see how they affected the ligands' molecular docking. Mathematical saturation mutagenesis and other informatics techniques were used. Fourteen severe acute respiratory syndrome coronavirus 2 isolates from Iraq were selected. Doxycycline and rutin were chosen as ligands. In four strains of severe acute respiratory syndrome coronavirus 2, the N15Y mutation was detected in the envelope protein. Depending on the calculation of the amount of energy of the atoms, this mutation is critical in modifying the shape of the protein as well as increasing protein stability. In the single-chain mutation, one pocket was determined, while all pentamer chains had two pockets. The N15Y mutation altered the degree of doxycycline binding by affecting the residue of attachment of the ligands. It also altered the position of the rutin's attachment to the E protein, which has a clear impact on the virion particle(AU)

La variación genética del coronavirus 2 del síndrome respiratorio agudo severo debe ser monitoreada de cerca. La transmisión viral puede resultar inevitablemente de mutaciones en el genoma viral y proteínas funcionales que ayudan en la adaptación del virus al hospedero. Este estudio tuvo como objetivo buscar mutaciones en la proteína E y ver cómo afectaban el acoplamiento molecular de los ligandos. Se utilizó la mutagénesis de saturación matemática y otras técnicas informáticas. Se seleccionaron 14 aislamientos del coronavirus 2 del síndrome respiratorio agudo severo en Irak. Se eligieron doxiciclina y rutina como ligandos. En cuatro cepas del coronavirus 2 del síndrome respiratorio agudo severo, se detectó la mutación N15Y en la proteína de la envoltura. Dependiendo del cálculo de la cantidad de energía de los átomos, esta mutación es fundamental para modificar la forma de la proteína y aumentar la estabilidad de la proteína. En la mutación de cadena única, se determinó un bolsillo, mientras que todas las cadenas de pentámero tenían dos bolsillos. La mutación N15Y alteró el grado de unión de doxiciclina al afectar el residuo de unión de los ligandos. También alteró la posición de unión de la rutina a la proteína E, lo que tiene un claro impacto en la partícula del virión(AU)

Manifestaciones hepatopancreáticas en síndrome hemolítico urémico atípico

Introducción: el síndrome hemolítico urémico atípico es una enfermedad severa y huérfana, la cual en su variedad atípica se presenta con manifestaciones clínicas extrarrenales y sistémicas. La presencia de afectación gastrointestinal es infrecuente, pero en los pacientes en los que se manifiesta el pronóstico desfavorable, dado que estos cursan con más recaídas y mayor mortalidad, por lo cual se hace indispensable que el personal de salud esté entrenado en detectar y reconocer las manifestaciones menos frecuentes de esta patología, para así impactar positivamente en el desenlace de estos pacientes. Objetivo: se busca ilustrar un caso singular en cuanto a la sintomatología presentada infrecuente por el paciente y sobre una etiología no descrita previamente en la literatura. Presentación del caso: se reporta el caso de un escolar masculino de 8 años que presentó fiebre, ictericia, dolor abdominal y lumbar, diarrea, hematemesis y hematuria, al cual se le diagnosticó síndrome hemolítico urémico atípico. El paciente presentó un rápido deterioro clínico con compromiso multiorgánico, documentándose hipertensión arterial y lesión renal aguda, que recibió manejo con cristaloides y diurético de asa sin mejoría, por lo que requirió inicio de terapia de reemplazo renal e incluso múltiple soporte transfusional; sin embargo, continuó sin mejoría clínica, por lo que se indicó inicio de anticuerpo monoclonal IgG humanizado recombinante con buenos resultados. Discusión y conclusión: este caso es un claro ejemplo de que la afectación extrarrenal y multiorgánica puede ser la manifestación principal de esta enfermedad, por lo que es importante que el clínico se encuentre sensibilizado y conozca los signos y los síntomas de la presentación atípica de esta patología, con el fin de evitar retrasos diagnósticos y terapéuticos. Asimismo, el abordaje etiológico es de suma importancia para brindar un pronóstico más preciso al paciente y su familia.

Introduction: Atypical hemolytic uremic syndrome is a severe and orphan disease, in its atypical variety courses with extrarenal clinical manifestations. The presence of gastrointestinal compromise is infrequent, but the prognosis is unfavorable, since they have more relapses and higher mortality. Therefore, it is important that physicians are trained in recognizing the rare manifestations of this pathology, in order to improve the outcome in these patients. Purpose: This case illustrates a unique case in terms of symptoms and etiology not previously described. Case presentation: We report the case of an 8-year-old male who presented with fever, jaundice, abdominal and lumbar pain, diarrhea, hematemesis, and hematuria. Atypical hemolytic uremic syndrome was diagnosed. He presented clinical deterioration with multiple organ involvement, documenting high blood pressure and acute kidney injury, who received management with crystalloids and diuretics without improvement, requiring renal replacement therapy and multiple transfusional support. However, there was still no clinical improvement, so the start of recombinant humanized IgG monoclonal antibody was indicated, with satisfactory outcomes. Discussion and conclusions: This case is a clear example that extrarenal and multi-organ involvement can be the main manifestation of this disease, so it is important that clinicians are aware of the clinical course that may develop a patient with atypical presentations, in order to avoid diagnostic and therapeutic delays. Likewise, the etiological approach is important in order to provide an accurate prognosis to the patient and his family.

Molecular and clinical characterization of H3 K27M-mutant "non-midline" glioblastoma: A case report and literature review.

The WHO classification of tumors of the CNS in 2016 defined "diffuse midline glioma, H3 K27M-mutant" as a new tumor entity locating in the CNS midline. However, the H3 K27M-mutation in "non-midline" glioblastoma are rare and their characteristics have been rarely reported. A 16-year-old girl presented a hyper-intense lesion at her left temporal stem on T2WI, FLAIR and DWI. Biopsy was performed and molecular pathological diagnosis was glioblastoma with H3 K27M-mutant. Accordingly, the possibility of H3 K27M-mutant should be examined not only for diffuse glioma without IDH mutation that develops at a midline location, but also in non-midline locations.

Síndrome de Marfan. Presentación de un caso

Se presentó un paciente masculino de 8 años, con antecedentes personales de disnea, al que en el examen físico se le detectó soplo corto en foco aórtico accesorio. Se realizó ecocardiograma transtorácico. El síndrome de Marfan es una patología poco común causada por una mutación genética de fibrilina 1, imprescindible para la síntesis de fibras elásticas del tejido conectivo. Se caracteriza por una alta penetrancia y marcada heterogeneidad fenotípica. Entre las diferentes manifestaciones clínicas, la afectación cardiovascular merece una consideración especial. El diagnóstico requiere una evaluación clínica completa de múltiples órganos y sistemas. Por su ampliada sintomatología, la toma de decisiones es compleja, por tanto, cuando se sospeche síndrome de Marfan debe aplicarse la revisión de los criterios de Ghent. Dado el impacto del pronóstico y el manejo, la terapia médica temprana y la intervención quirúrgica oportuna, el paciente mejoró sustancialmente la calidad de vida.

An eight years-old male patient was presented, with a personal history of dyspnea, and who in the physical examination was found, in the Erb´s point, to have a small heart murmur. A transthoracic echocardiogram was performed. Marfan Syndrome is a rare pathology caused by a genetic mutation in fibrillin 1, essential for the synthesis of elastic connective tissue. It is associated with a high penetrance and marked phenotypic heterogeneity. Among the different clinical manifestations, cardiovascular involvement deserves special attention. Diagnosis requires a complete clinical evaluation of multiple organs and systems. Because of its extensive symptomatology, decision making is complex, therefore, when Marfan Syndrome is suspected, the revised Ghent criteria should be applied. Given the impact of prognosis and management, early medical therapy and timely surgical intervention, the patient's quality of life improved substantially.

Paciente do sexo masculino, 8 anos de idade, com história pessoal de dispnéia. Ao exame físico, detectou-se sopro curto em foco aórtico acessório. Foi realizado ecocardiograma transtorácico. A síndrome de Marfan é uma patologia rara causada por uma mutação genética da fibrilina 1, essencial para a síntese das fibras elásticas do tecido conjuntivo. É caracterizada por alta penetrância e marcada heterogeneidade fenotípica. Dentre as diferentes manifestações clínicas, o envolvimento cardiovascular merece consideração especial. O diagnóstico requer uma avaliação clínica completa de múltiplos órgãos e sistemas. Devido aos seus sintomas extensos, a tomada de decisão é complexa, portanto, quando houver suspeita de síndrome de Marfan, a revisão dos critérios de Ghent deve ser aplicada. Dado o impacto do prognóstico e tratamento, terapia médica precoce e intervenção cirúrgica oportuna, a qualidade de vida do paciente melhorou substancialmente.