Thyroid hormone receptors control developmental maturation of the middle ear and the size of the ossicular bones.

Thyroid hormone is critical for auditory development and has well-known actions in the inner ear. However, less is known of thyroid hormone functions in the middle ear, which contains the ossicles (malleus, incus, stapes) that relay mechanical sound vibrations from the outer ear to the inner ear. During the later stages of middle ear development, prior to the onset of hearing, middle ear cavitation occurs, involving clearance of mesenchyme from the middle ear cavity while the immature cartilaginous ossicles attain appropriate size and ossify. Using in situ hybridization, we detected expression of Thra and Thrb genes encoding thyroid hormone receptors α1 and ß (TRα1 and TRß, respectively) in the immature ossicles, surrounding mesenchyme and tympanic membrane in the mouse. Thra(+/PV) mice that express a dominant-negative TRα1 protein exhibited deafness with elevated auditory thresholds and a range of middle ear abnormalities including chronic persistence of mesenchyme in the middle ear into adulthood, markedly enlarged ossicles, and delayed ossification of the ossicles. Congenitally hypothyroid Tshr(-/-) mice and TR-deficient Thra1(-/-);Thrb(-/-) mice displayed similar abnormalities. These findings demonstrate that middle ear maturation is TR dependent and suggest that the middle ear is a sensitive target for thyroid hormone in development.

Desarrollo del oído medio humano entre la 5a y la 17a semana de gestación / Human middle ear development between the 5th and the 17th week of pregnancy

Se realizó un estudio de la embriogénesis del oído medio humano entre la 5a y la 17a semana de gestación, utilizando 50 individuos (9 embriones y 41 fetos), los cuales fueron fijados, realizándose técnicas de tinción corrientes (hematoxilina-eosina), histoquímicas, tricrómicas e inmunohistoquímicas (anticuerpos monoclonales antilaminina, anticolágeno IV, antineurofilamentos). Seis fetos fueron procesados para microscopía electrónica de barrido, intentando obtener la mayor información posible del material humano. El análisis de los resultados reveló que el desarrollo del oído medio humano es mas tardío que el de los animales, distinguimos un crecimiento interesante de la tuba auditiva y como esta recubre a los huesecillos formando sus mesos, describimos la fijación de la platina del estribo a la pared medial de la caja timpánica en un período específico del desarrollo y la posterior formación, por muerte celular programada de la ventana oval y un nuevo pericondrio, hecho llamativo en la embriogénesis. En los embriones y fetos estudiados se describe la formación de nudos epidérmicos en la membrana timpánica (en su capa epitelial), dentro del desarrollo normal de esta estructura. Este hallazgo, no ha sido comunicado en la literatura. Con el conocimiento actual y el avance en la tecnología, se puede utilizar técnicas mas avanzadas de tinciones histológicas, inmunohistoquímicas y el uso de microscopio de barrido, para esclarecer las interrogantes del desarrollo del oído medio humano, agregando nueva información a lo tradicionalmente conocido