Lymph/angiogenesis contributes to sex differences in lung cancer through oestrogen receptor alpha signalling.

Oestrogen signalling pathways are emerging targets for lung cancer therapy. Unravelling the contribution of oestrogens in lung cancer development is a pre-requisite to support the development of sex-based treatments and identify patients who could potentially benefit from anti-oestrogen treatments. In this study, we highlight the contribution of lymphatic and blood endothelia in the sex-dependent modulation of lung cancer. The orthotopic graft of syngeneic lung cancer cells into immunocompetent mice showed that lung tumours grow faster in female mice than in males. Moreover, oestradiol (E2) promoted tumour development, increased lymph/angiogenesis and VEGFA and bFGF levels in lung tumours of females through an oestrogen receptor (ER) alpha-dependent pathway. Furthermore, while treatment with ERb antagonist was inefficient, ERa antagonist (MPP) and tamoxifen decreased lung tumour volumes, altered blood and lymphatic vasculature and reduced VEGFA and bFGF levels in females, but not in males. Finally, the quantification of lymphatic and blood vasculature of lung adenocarcinoma biopsies from patients aged between 35 and 55 years revealed more extensive lymphangiogenesis and angiogenesis in tumour samples issued from women than from men. In conclusion, our findings highlight an E2/ERa-dependent modulation of lymphatic and blood vascular components of lung tumour microenvironment. Our study has potential clinical implication in a personalised medicine perspective by pointing to the importance of oestrogen status or supplementation on lung cancer development that should be considered to adapt therapeutic strategies.

Carcinoma de pulmón: aspectos epidemiológicos, clínicos-patológicos y de sobrevida a largo plazo / Lung neoplasms: aspects epidemiologics, clinical-pathologics and survival a longterm

Se hizo un estudio restrospectivo de todos los pacientes diagnosticados de carcinoma pulmonar (CP) en el Hospital Belén, de la ciudad de Trujillo, Perú, desde 1966 a 1995. De los 36 casos encontrados, 25 fueron hombres y 11 mujeres (H:M, 2.3:1), con una edad promedio de 63.1 ñ 10.1 años (rango, 43 a 79 años). Los antecedentes epidemiológicos más frecuentes fueron tabaquismo (75 por ciento), alcoholismo (72.2 por ciento), tuberculosis pulmonar (8.3 por ciento) y bronquitis crónica (8.3 por ciento). La mayoría procedía de áreas urbanas (86.1 por ciento), eran empleados (33.3 por ciento), o tenían antecedentes familiares de cáncer (25 por ciento). Las manifestaciones clínicas más comunes fueron disnea (80.6 por ciento), hemoptisis (72.2 por ciento), tos productiva (72.2 por ciento), tos seca (58.3 por ciento) y dolor pleural (55.6 por ciento). En el 47 por ciento de los casos el CP afectó el pulmón derecho y en 42 por ciento el izquierdo; en el 11 por ciento hubo compromiso bilateral. El adenocarcinoma fue el tipo histológico más frecuente (44.4 por ciento), seguido por el carcinoma epidermoide (36.1 por ciento), el carcinoma de células grandes (13.9 por ciento) y el de células pequeñas (5.6 por ciento). De acuerdo a la UICC en el momento de hacerse el diagnóstico, 28 por ciento de los casos estuvieron en estadio II, 2.8 por ciento en estadio III-A, 27.8 por ciento en estadio III-B y 66.6 por ciento en estadio IV. Los exámenes con mayor sensibilidad diagnóstica fueron la biopsia quirúrgica (100 por ciento), broncoscopía (84.6 por ciento), biopsia broncoscópica (80 por ciento) y biopsia por aspiración con aguja fina (66.7 por ciento). Los tipos de tratamiento utilizados fueron radioterapia (n=16), quimioterapia (n=5) y radioterapia más quimioterapia (n=2). Ningún paciente sobrevivió más de 21 meses con estas modalidades terapéuticas. Para mejorar la sobrevida es necesario un diagnóstico temprano y una terapia oportuna.