Ecological, Genetic, and Phylogenetic Aspects of YFV 2017-2019 Spread in Rio de Janeiro State.

In Brazil, a yellow fever (YF) outbreak was reported in areas considered YF-free for decades. The low vaccination coverage and the increasing forest fragmentation, with the wide distribution of vector mosquitoes, have been related to yellow fever virus (YFV) transmission beyond endemic areas since 2016. Aiming to elucidate the molecular and phylogenetic aspects of YFV spread on a local scale, we generated 43 new YFV genomes sampled from humans, non-human primates (NHP), and primarily, mosquitoes from highly heterogenic areas in 15 localities from Rio de Janeiro (RJ) state during the YFV 2016-2019 outbreak in southeast Brazil. Our analysis revealed that the genetic diversity and spatial distribution of the sylvatic transmission of YFV in RJ originated from at least two introductions and followed two chains of dissemination, here named the YFV RJ-I and YFV RJ-II clades. They moved with similar dispersal speeds from the north to the south of the RJ state in parallel directions, separated by the Serra do Mar Mountain chain, with YFV RJ-I invading the north coast of São Paulo state. The YFV RJ-I clade showed a more significant heterogeneity across the entire polyprotein. The YFV RJ-II clade, with only two amino acid polymorphisms, mapped at NS1 (I1086V), present only in mosquitoes at the same locality and NS4A (I2176V), shared by all YFV clade RJ-II, suggests a recent clustering of YFV isolates collected from different hosts. Our analyses strengthen the role of surveillance, genomic analyses of YVF isolated from other hosts, and environmental studies into the strategies to forecast, control, and prevent yellow fever outbreaks.

Accuracy of yellow fever case definition of epidemiologic surveillance, São Paulo, 2018

ABSTRACT OBJECTIVE To evaluate the accuracy of yellow fever (YF) suspected case definitions from the Brazilian Ministry of Health (BMH) and World Health Organization (WHO), as well as propose and evaluate new definitions of suspected cases, considering confirmed and discarded cases. METHODS The retrospective study was conducted at the Instituto de Infectologia Emílio Ribas (IIER), using the Epidemiologic Surveillance Form of YF cases. From the confirmed and discarded cases of YF, a logistic regression model was developed. The independent variables were used in a proposed definition of a suspected case of YF and its accuracy was evaluated. RESULTS In total, 113 YF suspect cases were reported, with 78 confirmed (69.0%). The definitions by BMH and WHO presented low sensitivity, 59% and 53.8%, and reduced accuracy, 53.1% and 47.8%, respectively. Predictive factors for YF were thrombocytopenia, leukopenia, and elevation of transaminases greater than twice normal. The definition including individual with acute onset of fever, followed by elevation of ALT or AST greater than twice the reference value AND leukopenia OR thrombocytopenia presented high sensitivity (88.3%), specificity (62.9%), and the best accuracy (80.4%), as proposed in the model. CONCLUSION The YF suspected case definitions of the BMH and the WHO have low sensitivity. The inclusion of nonspecific laboratory tests increases the accuracy of YF definition.

Mapping and Validation of Peptides Differentially Recognized by Antibodies from the Serum of Yellow Fever Virus-Infected or 17DD-Vaccinated Patients.

Yellow Fever disease is caused by the Yellow Fever virus (YFV), an arbovirus from the Flaviviridae family. The re-emergence of Yellow Fever (YF) was facilitated by the increasing urbanization of sylvatic areas, the wide distribution of the mosquito vector, and the low percentage of people immunized in the Americas, which caused severe outbreaks in recent years, with a high mortality rate. Therefore, serological approaches capable of discerning antibodies generated from the wild-type (YFV-WT) strain between the vaccinal strain (YFV-17DD) could facilitate vaccine coverage surveillance, enabling the development of strategies to avoid new outbreaks. In this study, peptides were designed and subjected to microarray procedures with sera collected from individuals infected by WT-YFV and 17DD-YFV of YFV during the Brazilian outbreak of YFV in 2017/2018. From 222 screened peptides, around ten could potentially integrate serological approaches aiming to differentiate vaccinated individuals from naturally infected individuals. Among those peptides, one was synthesized and validated through ELISA.

Prevenção e controle da febre amarela: avaliação de ações de vigilância em área indene no Brasil / Yellow fever prevention and control: assessment of surveillance activities in a previously unaffected area in Brazil / Prevención y control de la fiebre amarilla: evaluación de acciones de vigilancia en un área indemne de Brasil

A partir da reemergência da febre amarela em 2014/2015, o Brasil registrou nos anos sequentes sua maior epidemia de febre amarela das últimas décadas, atingindo principalmente a região sudeste. A febre amarela, doença viral hemorrágica, é causada por um flavivírus, transmitido por mosquitos silvestres (Haemagogus; Sabethes). Na ocorrência do ciclo urbano, erradicado no Brasil desde 1942, a transmissão se dá pelo Aedes aegypti. Primatas não humanos são os principais hospedeiros do vírus e constituem "sentinelas" na vigilância da febre amarela. Este artigo descreve as ações de controle e prevenção desencadeadas durante a epidemia de febre amarela no Estado do Espírito Santo, Brasil, e a implementação da vacinação por meio de um estudo ecológico com abordagem espacial. O estudo evidenciou a falha na detecção de epizootias em primatas não humanos pelos serviços de vigilância do Espírito Santo, sendo simultânea à detecção em humanos. Apresentou a evolução das ações de vacinação, com alcance de 85% de cobertura vacinal geral para o estado em seis meses, sendo heterogênea entre os municípios (de 59% a 122%). Destaca-se que 55% dos municípios com ações de imunização em tempo oportuno, considerando o intervalo adotado para este estudo, não apresentaram casos em humanos. A intensificação das ações de vigilância, interlocução entre as áreas e equipes multidisciplinares na condução da epidemia otimizou a detecção e o diagnóstico dos casos em humanos e viabilizou o controle da epidemia. Foi possível reconhecer avanços, apontar algumas medidas tardias e lacunas na vigilância que necessitam melhorias.

Following the reemergence of yellow fever in 2014/2015, Brazil recorded its largest yellow fever epidemic in recent decades, mainly affecting the country's Southeast region. Yellow fever is a hemorrhagic viral disease caused by a flavivirus transmitted by sylvatic mosquitos (Haemagogus; Sabethes). In the urban cycle, eradicated in Brazil since 1942, the virus is transmitted by Aedes aegypti. Nonhuman primates are the principal hosts of the virus and constitute "sentinels" in yellow fever surveillance. This article describes the control and prevention activities launched during the yellow fever epidemic in the State of Espírito Santo, Brazil, and the implementation of vaccination, through an ecological study with a spatial approach. The study revealed the lack of detection of epizootics in nonhuman primates by surveillance services in Espírito Santo, with simultaneous detection in humans. The study presented the evolution of vaccination activities, reaching 85% overall coverage for the state in six months, varying widely, from 59% to 122%, between municipalities (counties). Importantly, 55% of the municipalities with timely immunization, considering the interval adopted for this study, did not present human cases. The intensification of surveillance activities, communication between areas, and multidisciplinary teams in managing the epidemic optimized the detection and diagnosis of human cases and allowed control of the epidemic. The study identifies progress and points to some late measures and gaps in surveillance that require improvements.

A partir del resurgimiento de la fiebre amarilla en 2014/2015, Brasil registró los años siguientes su mayor epidemia de fiebre amarilla de las últimas décadas, alcanzando principalmente la región sudeste. La fiebre amarilla, enfermedad viral hemorrágica, es causada por un flavivirus, transmitido por mosquitos silvestres (Haemagogus; Sabethes). Respecto a la ocurrencia del ciclo urbano, erradicado en Brasil desde 1942, la transmisión se produce por el Aedes aegypti. Primates no humanos son los principales huéspedes del virus, y constituyen "centinelas" en la vigilancia de la fiebre amarilla. Este artículo describe las acciones de control y prevención desencadenadas durante la epidemia de fiebre amarilla en el Estado de Espírito Santo, Brasil, y la implementación de la vacunación mediante un estudio ecológico con abordaje espacial. El estudio evidenció el fallo en la detección de epizootias en primates no humanos por los servicios de vigilancia de Espírito Santo, siendo simultánea a la detección en humanos. Presentó la evolución de las acciones de vacunación, con alcance de un 85% de cobertura en la vacunación general para el estado en seis meses, siendo heterogénea entre los municipios (de 59% a 122%). Se destaca que un 55% de los municipios con acciones de inmunización en tiempo oportuno, considerando el intervalo adoptado para este estudio, no presentaron casos humanos. La intensificación de las acciones de vigilancia, interlocución entre las áreas y equipos multidisciplinarios en la gestión de la epidemia optimizó la detección y diagnóstico de los casos humanos y viabilizó el control de la epidemia. Fue posible reconocer avances, apuntar algunas medidas tardías y lagunas en la vigilancia que necesitan mejorías.

Yellow fever vaccination before and during the covid-19 pandemic in Brazil

ABSTRACT OBJECTIVE To analyze the number of yellow fever vaccine doses administered before and during the covid-19 pandemic in Brazil. METHODS This is an ecological, time series study based on data from the National Immunization Program. Differences between the median number of yellow fever vaccine doses administered in Brazil and in its regions before (from April/2019 to March/2020) and after (from April/2020 to March/2021) the implementation of social distancing measures in the country were assessed via the Mann-Whitney test. Prais-Winsten regression models were used for time series analyses. RESULTS We found a reduction in the median number of yellow fever vaccine doses administered in Brazil and in its regions: North (-34.71%), Midwest (-21.72%), South (-63.50%), and Southeast (-34.42%) (p < 0.05). Series showed stationary behavior in Brazil and in its five regions during the covid-19 pandemic (p > 0.05). Brazilian states also showed stationary trends, except for two states which recorded an increasing trend in the number of administered yellow fever vaccine doses, namely: Alagoas State (before: β = 64, p = 0.081; after: β = 897, p = 0.039), which became a yellow fever vaccine recommendation zone, and Roraima State (before: β = 68, p = 0.724; after: β = 150, p = 0.000), which intensified yellow fever vaccinations due to a yellow fever case confirmation in a Venezuelan State in 2020. CONCLUSION The reduced number of yellow fever vaccine doses administered during the covid-19 pandemic in Brazil may favor the reemergence of urban yellow fever cases in the country.

Actualización sobre fiebre amarilla en el contexto de la reemergencia de la enfermedad / Update on Yellow Fever in the Context of the Re-emergence of the Disease

Introducción: La fiebre amarilla se ha convertido en una enfermedad reemergente y un problema para la salud pública. Se estima que afecta a más de 200 000 personas anualmente en las regiones tropicales de África, América del Sur y Centroamérica, con al menos 30 000 defunciones. Existen 47 países endémicos, de ellos 34 en el continente africano, que contribuyen con más del 90 por ciento de la morbilidad y mortalidad por fiebre amarilla en el planeta. Quienes viajan a lugares donde la enfermedad es endémica pueden importarla a otros países. Objetivo: Recopilar información científica actualizada sobre la fiebre amarilla en el contexto de su reemergencia. Métodos: Se realizó una síntesis de la información científica disponible en la literatura médica sobre la enfermedad. Se consultaron diferentes buscadores y bases de datos, como PubMed, Ebsco, Scielo, ClinicalKey y Google Académico. El periodo de búsqueda estuvo comprendido entre enero y mayo de 2019. Conclusiones: La circulación del virus de la fiebre amarilla continúa aumentando de una manera desconcertante en poblaciones humanas, tanto en África como en América del Sur y Centroamérica. En el ámbito de su reemergencia, no resulta suficiente la sostenibilidad de sistemas de vigilancia confiables, combinados con programas de control de la enfermedad. La divulgación de los conocimientos científicos alcanzados, puede contribuir a la actualización permanente del personal de salud en aras de lograr un accionar eficaz que conduzca a la disminución de la morbilidad y mortalidad por esta enfermedad en la población mundial(AU)

Introduction: Yellow fever has become a reemerging disease and a public health problem. It is estimated that it affects more than 200,000 people annually in the tropical regions of Africa, South America and Central America, with at least 30,000 deaths. There are 47 endemic countries, 34 of them on the African continent, which contribute more than 90percent of morbidity and mortality from yellow fever on the planet. Those who travel to places where the disease is endemic can import it to other countries. Objective: To collect up-to-date scientific information on yellow fever in the context of its re-emergence. Methods: A synthesis of the scientific information available in the medical literature on the disease was carried out. Different search engines and databases were consulted, such as PubMed, Ebsco, Scielo, ClinicalKey and Google Scholar. The search period was from January to May 2019. Conclusions: The circulation of the yellow fever virus continues to increase in a disconcerting way in human populations, both in Africa and in South and Central America. In the field of its re-emergence, the sustainability of reliable surveillance systems, combined with disease control programs, is not enough. The dissemination of the scientific knowledge achieved can contribute to the permanent updating of health personnel in order to achieve an effective action that leads to the reduction of morbidity and mortality from this disease in the world population(AU)

Plano de contingência para resposta às emergências em Saúde Pública: febre amarela / Contingency plan for responding to emergencies in Public Health: yellow fever

O Plano de Contingência para Resposta às Emergências em Saúde Pública: febre amarela (2ª edição) incorpora experiências e aprendizados históricos, bem como aqueles recentemente vividos durante a reemergência extra-amazônica entre 2014-2021, quando foram registrados os maiores surtos de FA silvestre da história do Brasil. Assim, constitui material de referência para a estruturação das ações e estratégias de vigilância e resposta à Emergência em Saúde Pública (ESP) por FA, a serem adotadas em todos os níveis de gestão do Sistema Único de Saúde (SUS) (municipal, estadual e federal), com vistas à redução do risco de transmissão e da morbimortalidade pela doença no País.

Difusão espaço-temporal da febre amarela silvestre em um estado do Sudeste do Brasil, 2017 / Spatial-temporal diffusion of yellow fever in a state in Southeast Brazil in 2017 / Difusión espacio-temporal de la fiebre amarilla en un estado de la Región Sudeste de Brasil, 2017

O objetivo foi analisar a difusão dos casos de febre amarela no tempo e no espaço, na epidemia de 2017, no Estado do Espírito Santo, Brasil. Estudo observacional ecológico, com análise espacial da difusão dos casos de febre amarela. Para o georreferenciamento das informações e a análise espacial, utilizou-se a malha digital do Estado do Espírito Santo, dividida em 78 municípios, por meio do software ArcGIS 10.3. Realizou-se uma análise de geoestatística utilizando a função krigagem ordinária. Nosso estudo mostrou uma incidência de 4,85/100 mil habitantes de febre amarela silvestre no Espírito Santo, no período de 2017, perfazendo uma letalidade de 29,74%. Os casos de febre amarela silvestre estão distribuídos em 34 municípios dos 78 que compõem o estado, representando 43% do território. A distribuição temporal dos casos de febre amarela registrados no presente estudo encontrava-se entre a 1ª e a 19ª Semana Epidemiológica (SE). Por meio da análise espacial de geoestatística por krigagem ordinária, foi possível demonstrar a difusão espacial por contágio da doença amarílica entre os municípios no Estado do Espírito Santo, com uma continuidade espacial. A doença surgiu no estado na SE 1 pelos municípios que realizam divisa com o Estado de Minas Gerais. O geoprocessamento demonstrou que a doença amarílica chegou ao Espírito Santo pelos municípios vizinhos ao Estado de Minas Gerais, seguindo em direção leste do estado, atingindo o litoral. Apresentou uma maior concentração de casos e tempo de permanência nas regiões Central e Metropolitana, que possuem áreas de Mata Atlântica, mostrando um padrão de continuidade da difusão por contágio.

The objective was to analyze the diffusion of cases of yellow fever in time and space in the epidemic of 2017 in the state of Espírito Santo, Brazil. An ecological observational study was performed with spatial analysis of yellow fever cases. Georeferencing of information and spatial analysis used the digital grid for the state of Espírito Santo, divided into 78 municipalities (counties), using the Arcgis software, 10.3. Geostatistical analysis was performed using the ordinary kriging function. The study found an incidence of 4.85/100,000 inhabitants of sylvatic yellow fever in Espírito Santo in 2017, with 29.74% case-fatality. Sylvatic yellow fever cases were distributed across 34 of the state's 78 municipalities, representing 43% of its territory. The temporal distribution of reported yellow fever cases in the current study occurred from the 1st to the 19th Epidemiological Weeks (EW). The geostatistical spatial analysis via ordinary kriging demonstrated spatial diffusion by yellow fever contagion among the municipalities in the state of Espírito Santo, with spatial continuity. The disease emerged in the state in the EW 1 through municipalities bordering on the state of Minas Gerais. Geoprocessing showed that yellow fever reached the state of Espírito Santo through the municipalities bordering on the state of Minas Gerais, moving eastward in the state and reaching the Atlantic coastline. There was a higher concentration of cases and persistence in the state's Central and Metropolitan regions, which have areas of Atlantic Forest, showing a pattern of diffusion continuity by contagion.

El objetivo fue analizar la difusión de los casos de fiebre amarilla en el tiempo y espacio, en la epidemia de 2017 en el estado de Espírito Santo, Brasil. Estudio observacional ecológico, con análisis espacial de la difusión de los casos de fiebre amarilla. Para la georreferencia de la información y análisis espacial se utilizó la red digital del estado de Espírito Santo, dividida en 78 municipios, a través del software Arcgis 10.3. Se realizó un análisis de geoestadístico, utilizando la función krigagem ordinaria. Nuestro estudio mostró una incidencia de 4,85/100 mil habitantes de fiebre amarilla silvestre en Espírito Santo durante el período de 2017, ocasionando una letalidad de 29,74%. Los casos de fiebre amarilla silvestre están distribuidos en 34 municipios, de los 78 en los que se compone el estado, representando un 43% del territorio. La distribución temporal de los casos de febre amarela registrados en el presente estudio se encontraba entre la 1ª y la 19ª Semana Epidemiológica (SE). A través del análisis espacial de geoestadística por krigagem ordinaria fue posible demostrar la difusión espacial por contagio de la enfermedad amarílica entre los municipios en el estado de Espírito Santo, con una continuidad espacial. La enfermedad surgió en el estado en la SE 1, a través de los municipios que tienen frontera con el estado de Minas Gerais. El geoprocesamiento demostró que la enfermedad amarílica llegó al estado de Espírito Santo a través de los municipios vecinos al estado de Minas Gerais, siguiendo en dirección al este del estado, alcanzando el litoral. Presentó una mayor concentración de casos y tiempo de permanencia en las regiones Central y Metropolitana, que poseen areas de mata atlántica, presentando un patrón de continuidad de la difusión por contagio.

Google Trends correlation and sensitivity for outbreaks of dengue and yellow fever in the state of São Paulo / Correlação e sensibilidade do Google Trends para surtos de dengue e febre amarela no estado de São Paulo

ABSTRACT Objective To assess Google Trends accuracy for epidemiological surveillance of dengue and yellow fever, and to compare the incidence of these diseases with the popularity of its terms in the state of São Paulo. Methods Retrospective cohort. Google Trends survey results were compared to the actual incidence of diseases, obtained from Centro de Vigilância Epidemiológica "Prof. Alexandre Vranjac", in São Paulo, Brazil, in periods between 2017 and 2019. The correlation was calculated by Pearson's coefficient and cross-correlation function. The accuracy was analyzed by sensitivity and specificity values. Results There was a statistically significant correlation between the variables studied for both diseases, Pearson coefficient of 0.91 for dengue and 0.86 for yellow fever. Correlation with up to 4 weeks of anticipation for time series was identified. Sensitivity was 87% and 90%, and specificity 69% and 78% for dengue and yellow fever, respectively. Conclusion The incidence of dengue and yellow fever in the State of São Paulo showed a strong correlation with the popularity of its terms measured by Google Trends in weekly periods. Google Trends tool provided early warning, with high sensitivity, for the detection of outbreaks of these diseases.

RESUMO Objetivo Avaliar a acurácia do Google Trends para vigilância epidemiológica de dengue e febre amarela e comparar a incidência dessas doenças com a popularidade de seus termos no estado de São Paulo. Métodos Coorte retrospectiva. Os resultados da pesquisa Google Trends foram comparados com a incidência real de doenças, obtida do Centro de Vigilância Epidemiológica "Prof. Alexandre Vranjac", do estado de São Paulo, nos períodos entre 2017 e 2019. A correlação foi calculada pelo coeficiente de Pearson e pela função de correlação cruzada. A acurácia foi analisada por valores de sensibilidade e especificidade. Resultados Houve correlação estatisticamente significante entre as variáveis estudadas para ambas as doenças, com coeficiente de Pearson de 0,91 para dengue e 0,86 para febre amarela. Foi identificada correlação com até 4 semanas de antecipação para séries temporais. A sensibilidade foi de 87% e 90% e a especificidade de 69% e 78% para dengue e febre amarela, respectivamente. Conclusão A incidência de dengue e febre amarela no estado de São Paulo apresentou forte correlação com a popularidade de seus termos medidos pelo Google Trends em períodos semanais. A ferramenta Google Trends forneceu alerta precoce, com alta sensibilidade, para a detecção de surtos dessas doenças.

Prevention of yellow fever in travellers: an update.

For centuries, yellow fever virus infection generated substantial fear among explorers, tourist travellers, workers, military personnel, and others entering areas of transmission. Currently, there is transmission only in some areas of tropical South America and sub-Saharan Africa. When symptomatic, yellow fever infection causes severe liver dysfunction and coagulopathy with elevated mortality rates. Since there is no effective treatment, vaccination against yellow fever, available since 1937, represents an important preventive intervention in endemic areas. Every year, an increasing number of individuals are travelling to yellow fever endemic areas, many of whom have complex medical conditions. Travel health practitioners should do individualised assessments of the risks and benefits of yellow fever vaccination to identify potential contraindications. The most relevant contraindications include a history of thymoma or thymus dysfunction, AIDS, and individuals receiving immunosuppressive drugs including biological therapies or chemotherapy. We briefly review strategies to prevent yellow fever infection in travellers with the use of yellow fever vaccination and the use of personal protection measures to avoid mosquito bites.

Epidemia de Febre Amarela no Estado do Rio de Janeiro entre 2017 e 2018: correlação entre padrão espacial dos casos e da cobertura vacinal / Yellow Fever Epidemic in Rio de Janeiro State between 2017 and 2018: correlation between spatial pattern of cases and vaccination coverage

Nos últimos anos observamos a emergência e reemergência de algumas doenças em diferentes países e territórios das Américas, incluindo o Brasil, destacando neste estudo, a Febre Amarela. A epidemia de Febre Amarela silvestre que atingiu a Região Sudeste do Brasil em 2017, e a ocorrência de óbitos de macacos com confirmação laboratorial da infecção pelo vírus da Febre Amarela em outros Estados, trouxeram novamente a discussão da necessidade da adoção de medidas para redução do risco de reurbanização da doença. Este estudo teve como objetivo geral analisar a correlação espacial da cobertura vacinal em relação aos casos de Febre Amarela no Estado do Rio de Janeiro. Metodologia: Estudo do tipo ecológico, descritivo, a partir de dados secundários oriundos dos sistemas de informação ­ Sistema de Informação de Agravos de Notificação/investigação (SINAN) e APIWEB. O cenário do estudo foi o Estado do Rio de Janeiro, localizado na Região Sudeste do Brasil. O período escolhido a ser estudado foram os anos de 2017 e 2018, período em que ocorreu o surto da Febre Amarela no Brasil, sobretudo na região supracitada. Foram incluídos todos os casos notificados/confirmados como Febre Amarela no SINAN além dos dados dos vacinados no APIWEB© e excluídos os campos não preenchidos e ignorados. As variáveis utilizadas foram número de casos confirmados, sexo, faixa etária, raça/cor, escolaridade, evolução do caso, vacinados e dados clínicos. Foram construídos mapas temáticos por municípios para a análise espacial da incidência dos casos de febre amarela e cobertura vacinal da população. Foi calculado o índice de Moran Local e Global uni e bivariado pelo software GeoDA, que assumiu como hipótese nula a ausência de autocorrelação espacial da cobertura vacinal e da incidência de Febre Amarela, com significância de 5%. Aprovado pelo Comitê de Ética e Pesquisa da Universidade do Estado do Rio de Janeiro (UERJ), sob parecer nº 3.450.227, aprovado no dia 11 de julho de 2019. Resultados: a Febre Amarela atingiu mais pessoas do sexo masculino, de cor branca, com mais de 60 anos de idade. Ser vacinado é fator de proteção tanto para hospitalização quanto para óbito dos casos confirmados da doença. Os municípios que mantiveram as maiores coberturas vacinais do Estado no período estudado foram Casimiro de Abreu e Comendador Levy Gasparian e os que tiveram maior incidência foram Rio das Flores e Sumidouro. O município de maior incidência em relação a cobertura vacinal (2008 ­ 2018) foi Duas Barras. Conclusões: Esta pesquisa traz dados importantes que auxiliam na compreensão da difusão espacial da Febre Amarela no Estado do Rio de Janeiro em período de surto, dados estes que podem ser facilmente utilizados como modelo para realização de pesquisas de outras doenças.

In recent years we have observed the emergence and reemergence of some diseases in different countries and territories of the Americas, including Brazil, highlighting in this study, Yellow Fever. The outbreak of yellow fever in the southeastern region of Brazil in 2017, and the occurrence of monkey deaths with laboratory confirmation of yellow fever virus infection in other states, brought again the discussion of the need to adopt measures to reduce risk of disease reurbanization. This study aimed to analyze the spatial correlation of vaccination coverage in relation to cases of yellow fever in the state of Rio de Janeiro. Methodology: Ecological, descriptive study, based on secondary data from information systems - Notification / Investigation Disease Information System (SINAN) and APIWEB. The study scenario was the State of Rio de Janeiro, located in the Southeast Region of Brazil. The chosen period to be studied was 2017 and 2018, the period in which the Yellow Fever outbreak occurred in Brazil, especially in the aforementioned region. All cases reported / confirmed as Yellow Fever in SINAN were included, as well as data from APIWEB © vaccinates, and unfilled and ignored fields were excluded. The variables used were number of confirmed cases, gender, age group, race / color, education, case evolution, vaccinated and clinical data. Thematic maps were constructed by municipalities for the spatial analysis of the incidence of yellow fever cases and population vaccination coverage. The univariate bivariate Local and Global Moran index was calculated using the GeoDA software, which assumed that the absence of spatial autocorrelation of vaccine coverage and the incidence of Yellow Fever, with a significance of 5%, was null. Approved by the Research Ethics Committee of the State University of Rio de Janeiro (UERJ), under Opinion No. 3.450.227, approved on July 11, 2019. Results: Yellow Fever struck more males, white, over 60 years of age. Being vaccinated is a protective factor for both hospitalization and death of confirmed cases of the disease. The municipalities that maintained the highest vaccination coverage in the state during the study period were Casimiro de Abreu and Comendador Levy Gasparian and those with the highest incidence were Rio das Flores and Sumidouro. The municipality with the highest incidence in relation to vaccination coverage (2008 - 2018) was Duas Barras. Conclusions: This research provides important data that help in understanding the spatial diffusion of Yellow Fever in the State of Rio de Janeiro during an outbreak period, which can be easily used as a model for conducting research on other diseases.

Completude das fichas de notificação de febre amarela no estado do Espírito Santo, 2017 / Completitud de las fichas de notificación de fiebre amarilla en el estado de Espírito Santo, Brasil, 2017 / Completeness of yellow fever notification forms in the state of Espírito Santo, Brazil, 2017

Objetivo: descrever a completude de dados das fichas de notificação de febre amarela nos municípios do estado do Espírito Santo, Brasil, em 2017. Métodos: trata-se de um estudo ecológico descritivo, com dados do Sistema de Informação de Agravos de Notificação (Sinan); a completude no preenchimento da ficha foi classificada como ruim (<70,0%), regular (70-89,9%) ou ótima (≥90,0%); foram elaborados mapas temáticos. Resultados: 53,1% dos municípios enquadraram-se na classificação ruim ou regular, para muitas variáveis da ficha de notificação dos casos de febre amarela, especialmente Classificação Final (57,1%), Critério de Confirmação/Descarte (63,2%) e Data do Encerramento (26,5%), campos de preenchimento obrigatório. Conclusão: a completude no preenchimento foi ruim ou regular para diversas variáveis, apontando a necessidade de uma avaliação sistemática das informações sobre febre amarela no Sinan.

Objetivo: describir la completitud de los datos en los formularios de notificación de fiebre amarilla en los municipios del Estado de Espírito Santo, Brasil, en 2017. Métodos: este es un estudio ecológico descriptivo con datos del Sistema de Información de Agravamientos de Notificación (Sinan); las proporciones de la completitud se clasificaron como pobres (<70,0%), regulares (70-89,9%) o excelentes (≥90,0%); se prepararon mapas temáticos. Resultados: 53,1% de los municipios tenía una clasificación pobre o regular para muchas variables en el formulario de notificación, como la Clasificación final de casos (57,1%), Criterios de confirmación/Descarte (63,2%) y la Fecha de cierre (26,5%), considerados campos obligatorios. Conclusión: la finalización fue pobre o regular para diversas variables, lo que indica la necesidad de una evaluación sistemática de la información sobre la fiebre amarilla en Sinan.

Objective: to describe the completeness of data on yellow fever notification forms in the municipalities of the state of Espírito Santo, Brazil, in 2017. Methods: this is a descriptive ecological study with data from the Notifiable Health Conditions Information System (SINAN); form completeness was categorized as poor (<70.0%), regular (70-89.9%) or excellent (≥90.0%); thematic maps were prepared. Results: 53.1% of the municipalities had poor or regular classification for many notification form variables, especially case Final Classification (57.1%), Confirmation/Dismissal Criterion (63.2%) and Closure Date (26.5%), which are required fields. Conclusion: completeness was poor or regular for several variables, pointing to the need for a systematic assessment of information on yellow fever held on SINAN.

Falhas vacinais: avaliando vacinas febre amarela, sarampo, varicela e caxumba / Fallos en vacunas: evaluando vacunas de fiebre amarilla, sarampión, varicela y parotiditis / Vaccine failures: assessing yellow fever, measles, varicella, and mumps vaccines

Resumo: A vacinação é uma das maiores intervenções em saúde pública pela segurança e efetividade, porém nem sempre vacinar significa imunizar. Inúmeros aspectos relacionados tanto ao indivíduo que recebe a vacina, quanto à especificidade de cada imunobiológico administrado compõem o processo para a obtenção de uma adequada imunização, sendo essencial que sejam observados para não culminar em falhas vacinais. A análise dos estudos de imunogenicidade e efetividade para as vacinas sarampo, varicela e caxumba apontam para a necessidade da incorporação de duas doses aos calendários básicos de vacinação para o controle das referidas doenças. Estudos epidemiológicos que analisaram surtos dessas doenças identificaram casos em indivíduos que receberam duas doses da vacina, o que pode apontar provável falha secundária. Para a vacina febre amarela, a discussão atual reside no número de doses ideal para a proteção individual. A Organização Mundial da Saúde recomenda dose única para toda a vida. Apesar dos poucos relatos em literatura a respeito das falhas vacinais, os estudos de imunogenicidade demonstram perda de proteção ao longo dos anos, principalmente na faixa etária pediátrica. Num cenário atual de eliminação e controle de doenças, associado à diminuição da circulação de vírus selvagens, o papel da vigilância epidemiológica é fundamental para aprofundar o conhecimento a respeito dos múltiplos fatores envolvidos, que culminam com falhas vacinais e surgimento de surtos. A ocorrência de surtos de doenças imunopreveníveis impacta negativamente a credibilidade dos programas de imunização, acarretando baixas coberturas vacinais e interferindo no êxito da vacinação.

Resumen: La vacunación es una de las mayores intervenciones en salud pública, por su seguridad y efectividad, sin embargo, no siempre vacunar significa inmunizar. Innumerables aspectos relacionados tanto con el individuo que recibe la vacuna, como con la especificidad de cada inmunobiológico administrado, componen el proceso para conseguir una adecuada inmunización, siendo esencial que sean observados para no acabar con fallos en las vacunas. El análisis de los estudios de inmunogenicidad y efectividad para las vacunas sarampión, varicela y parotiditis, apuntan hacia la necesidad de la incorporación de dos dosis a los calendarios básicos de vacunación para el control de las mencionadas enfermedades. Estudios epidemiológicos que analizaron brotes de esas enfermedades identificaron casos en individuos que recibieron dos dosis de la vacuna, lo que puede apuntar un probable fallo secundario. Para la vacuna de fiebre amarilla la discusión actual reside en el número de dosis ideal para protección individual. La Organización Mundial de la Salud recomienda una dosis única para toda la vida. A pesar de los pocos relatos en la literatura, respecto a los fallos en las vacunas, los estudios de inmunogenicidad demuestran una pérdida de protección a lo largo de los años, principalmente en la franja de etaria pediátrica. En un escenario actual de eliminación y control de enfermedades, asociado a la disminución de la circulación de virus salvajes, el papel de la vigilancia epidemiológica es fundamental para profundizar el conocimiento respecto a los múltiples factores implicados, que culminan con fallos en las vacunas y surgimiento de brotes. La ocurrencia de brotes de enfermedades inmunoprevenibles impacta negativamente en la credibilidad de los programas de inmunización, acarreando bajas coberturas de vacunación e interfiriendo en el éxito de la vacunación.

Abstract: Vaccination is one of the greatest public health interventions, based on its safety and effectiveness, but vaccination does not always mean immunization. Numerous aspects related both to the individual that receives the vaccine and the specificity of each vaccine administered are part of the process of obtaining adequate immunization, and it is essential to observe the aspects in order to avoid vaccine failures. The analysis of immunogenicity and effectiveness studies for the measles, varicella, and mumps vaccines point to the need to incorporate two doses into the basic vaccination calendars in order to control these diseases. Epidemiological studies that analyzed outbreaks of these diseases identified cases in individuals that received two doses of the vaccine, which may indicate likely secondary failure. For the yellow fever vaccine, the current discussion lies in the ideal number of doses for individual protection. The World Health Organization recommends a single dose for life. Despite the few reports in the literature concerning vaccine failures, immunogenicity studies demonstrate waning protection over the years, mainly in the pediatric age bracket. In the current scenario of elimination and control of diseases, associated with the decrease in the circulation of the wild-type viruses, the role of epidemiological surveillance is crucial for expanding knowledge on the multiple factors involved, culminating in vaccine failures and the emergence of outbreaks. Outbreaks of vaccine-preventable diseases negatively impact the credibility of immunization programs, leading to low vaccination coverage rates and interfering in vaccination's success.

Análise das características epidemiológicas da febre amarela em um estado da Região Sudeste do Brasil / Análisis de las características epidemiológicas de la fiebre amarilla en un estado del sureste de Brasil / Analysis of the epidemiological characteristics of yellow fever in a state of southeastern Brazil

Resumo O objetivo do estudo foi analisar o perfil epidemiológico da febre amarela (FA) em Minas Gerais, região sudeste do Brasil. Trata-se de estudo transversal, do tipo série de casos, analisando as notificações de FA entre 03 de janeiro de 2016 a 08 de julho de 2017. Foram notificados 1.677 casos, sendo 427 confirmados e 133 óbitos; com taxa de letalidade de 31,3%. A maioria dos casos foi em homens, adultos jovens, ocupação rural e baixa escolaridade. Em 2016, 28 municípios notificaram epizootias e 1 confirmou morte de macaco por FA. Em 2017, 182 municípios notificaram e 142 confirmaram. No período analisado, a cobertura vacinal média foi inferior a 90% em 96% das Unidades Regionais de Saúde. Destacam-se elevadas porcentagens de campos não preenchidos. Constatou-se elevado número de casos no período analisado. Considerar o perfil epidemiológico da doença no Estado é importante para direcionar as ações de controle, movendo esforços para os grupos mais vulneráveis.

Resumen El objetivo de este estudio fue analizar el perfil epidemiológico de la fiebre amarilla (FA) en Minas Gerais, sureste de Brasil. Se planteó un estudio transversal, de tipo serie de casos, con análisis de las notificaciones entre 03 de enero de 2016 a 08 de julio de 2017. Se notificaron 1.677 casos, siendo 427 confirmados y 133 muertos; con tasa de letalidad de 31,3%. Ocurrió más en hombres jóvenes, con ocupación rural y baja educación. En 2016, 28 municipios tienen epizootias y fue confirmada una muerte de mono por FA. En 2017, se han notificado a 182 municipios y 142 confirmados. La cobertura de vacunación promedio fue inferior al 90% en 96% de las Unidades Regionales de Salud. Incluyen altos porcentajes de campos sin llenar. Tiene alto número de casos en el período analizado. Se concluye que es importante considerar el perfil epidemiológico de la enfermedad en el estado para dirigir las acciones de control, hacia los grupos más vulnerables.

Abstract The objective of this study was to analyze the epidemiological profile of yellow fever (YF) in Minas Gerais, southeastern Brazil. A cross-sectional study was raised, of type series of cases, with analysis of the notifications of between January 03, 2016 to July 08, 2017. 1,677 cases were reported, with 427 confirmed and 133 dead; with a lethality rate of 31,3%. It happened more in young men, rural occupation and low education. In 2016, 28 municipalities have epizootics and one confirmed death of monkey by YF. In 2017, 182 municipalities have notified and 142 confirmed. In the analysis period, the average vaccination coverage was less than 90% in 96% of Regional Health Units. High percentages of unfilled fields were found. It has a high number of cases in the period analyzed. It is concluded that it is important to consider the epidemiological profile of the disease in the State is important to direct the actions of control, moving efforts to the most vulnerable groups.

Zika and Flavivirus Shell Disorder: Virulence and Fetal Morbidity.

Zika virus (ZIKV) was first discovered in 1947 in Africa. Since then, sporadic ZIKV infections of humans have been reported in Africa and Asia. For a long time, this virus was mostly unnoticed due to its mild symptoms and low fatality rates. However, during the 2015-2016 epidemic in Central and South America, when millions of people were infected, it was discovered that ZIKV causes microcephaly in the babies of mothers infected during pregnancy. An examination of the M and C proteins of the ZIKV shell using the disorder predictor PONDR VLXT revealed that the M protein contains relatively high disorder levels comparable only to those of the yellow fever virus (YFV). On the other hand, the disorder levels in the C protein are relatively low, which can account for the low case fatality rate (CFR) of this virus in contrast to the more virulent YFV, which is characterized by high disorder in its C protein. A larger variation was found in the percentage of intrinsic disorder (PID) in the C protein of various ZIKV strains. Strains of African lineage are characterized by higher PIDs. Using both in vivo and in vitro experiments, laboratories have also previously shown that strains of African origin have a greater potential to inflict higher fetal morbidity than do strains of Asian lineage, with dengue-2 virus (DENV-2) having the least potential. Strong correlations were found between the potential to inflict fetal morbidity and shell disorder in ZIKV (r2 = 0.9) and DENV-2 (DENV-2 + ZIKV, r2 = 0.8). A strong correlation between CFR and PID was also observed when ZIKV was included in an analysis of sets of shell proteins from a variety of flaviviruses (r2 = 0.8). These observations have potential implications for antiviral vaccine development and for the design of cancer therapeutics in terms of developing therapeutic viruses that penetrate hard-to-reach organs.