RESUMO
CG 10-248 (3,4-dihydro-2,2-dimethyl-9-chloro-2H-naphtho[1,2b]pyran-5,6-dione; CG-NQ), a beta-lapachone analogue, modified the ultrastructure of rat hepatocytes, as demonstrated by light and electron microscopy. After 4 h incubation with 100 microM CG-NQ, the following effects were observed: (a) nuclear chromatin condensation; (b) chromatin fragmentation; (c) displacement of mitochondria, concentrated around the nucleus; (d) disruption or expansion of mitochondrial outer or inner membranes, respectively; (e) displacement and alteration of endoplasmic reticulum (rough and smooth); (f) decrease of microvilli; (g) blebbing of plasma membrane and production of apoptotic bodies formed by folding of plasma membrane fragments around mitochondria or peroxysomes; and (h) production of hydrogen peroxide. Expression of such effects varied according to hepatocyte samples and taken together strongly support an apoptotic action of CG-NQ dependent on reactive oxygen species.
Assuntos
Humanos , Masculino , Apoptose/efeitos dos fármacos , Hepatócitos/efeitos dos fármacos , Naftoquinonas/farmacologia , Naftoquinonas/toxicidade , Apoptose/fisiologia , Células Cultivadas , Cromatina/efeitos dos fármacos , Cromatina/patologia , Extensões da Superfície Celular/efeitos dos fármacos , Extensões da Superfície Celular/patologia , Extensões da Superfície Celular/ultraestrutura , Fragmentação do DNA/efeitos dos fármacos , Fragmentação do DNA/fisiologia , Hepatócitos/metabolismo , Hepatócitos/ultraestrutura , Microscopia Eletrônica , Membranas Intracelulares/efeitos dos fármacos , Membranas Intracelulares/patologia , Membranas Intracelulares/ultraestrutura , Microvilosidades/efeitos dos fármacos , Microvilosidades/patologia , Microvilosidades/ultraestrutura , Mitocôndrias/efeitos dos fármacos , Mitocôndrias/patologia , Mitocôndrias/ultraestrutura , Peróxido de Hidrogênio/metabolismo , Ratos , Ratos Wistar , Retículo Endoplasmático/efeitos dos fármacos , Retículo Endoplasmático/patologia , Retículo Endoplasmático/ultraestruturaRESUMO
Investigou-se o efeito do colesterol em enterócitos fetais e na linhagem IEC-6. Para isso, analisou-se a composição dos ácidos graxos, a atividade da citrato sintase e a proliferação dessas células na presença de colesterol. A expressão da HMG-CoA redutase nos intestinos fetais, células IEC-6 e em quatro segmentos intestinais de ratos adultos: duodeno, jejuno, íleo e instestino grosso foi determinada por RT-PCR. Estudou-se a indução da fragmentação do DNA e condensação da cromatina na linhagem IEC-6 pelo colesterol, através de citometria de fluxo e microscopia de fluorescência utilizandoo Hoescht 33342. Avaliou-se o efeito do colesterol na expressão da HMG-CoA redutase e PPAR . Também, o efeito de drogas...