A multi-iron enzyme installs copper-binding oxazolone/thioamide pairs on a nontypeable Haemophilus influenzae virulence factor.

The multinuclear nonheme iron-dependent oxidases (MNIOs) are a rapidly growing family of enzymes involved in the biosynthesis of ribosomally synthesized, posttranslationally modified peptide natural products (RiPPs). Recently, a secreted virulence factor from nontypeable Haemophilus influenzae (NTHi) was found to be expressed from an operon, which we designate the hvf operon, that also encodes an MNIO. Here, we show by Mössbauer spectroscopy that the MNIO HvfB contains a triiron cofactor. We demonstrate that HvfB works together with HvfC [a RiPP recognition element (RRE)-containing partner protein] to perform six posttranslational modifications of cysteine residues on the virulence factor precursor peptide HvfA. Structural characterization by tandem mass spectrometry and NMR shows that these six cysteine residues are converted to oxazolone and thioamide pairs, similar to those found in the RiPP methanobactin. Like methanobactin, the mature virulence factor, which we name oxazolin, uses these modified residues to coordinate Cu(I) ions. Considering the necessity of oxazolin for host cell invasion by NTHi, these findings point to a key role for copper during NTHi infection. Furthermore, oxazolin and its biosynthetic pathway represent a potential therapeutic target for NTHi.

Modeling airway persistent infection of Moraxella catarrhalis and nontypeable Haemophilus influenzae by using human in vitro models.

Non-typeable Haemophilus influenzae (NTHi) and Moraxella catarrhalis (Mcat) are two common respiratory tract pathogens often associated with acute exacerbations in Chronic Obstructive Pulmonary Disease (COPD) as well as with otitis media (OM) in children. Although there is evidence that these pathogens can adopt persistence mechanisms such as biofilm formation, the precise means through which they contribute to disease severity and chronicity remains incompletely understood, posing challenges for their effective eradication. The identification of potential vaccine candidates frequently entails the characterization of the host-pathogen interplay in vitro even though this approach is limited by the fact that conventional models do not permit long term bacterial infections. In the present work, by using air-liquid-interface (ALI) human airway in vitro models, we aimed to recreate COPD-related persistent bacterial infections. In particular, we explored an alternative use of the ALI system consisting in the assembly of an inverted epithelium grown on the basal part of a transwell membrane with the aim to enable the functionality of natural defense mechanisms such as mucociliary clearance and cellular extrusion that are usually hampered during conventional ALI infection experiments. The inversion of the epithelium did not affect tissue differentiation and considerably delayed NTHi or Mcat infection progression, allowing one to monitor host-pathogen interactions for up to three weeks. Notably, the use of these models, coupled with confocal and transmission electron microscopy, revealed unique features associated with NTHi and Mcat infection, highlighting persistence strategies including the formation of intracellular bacterial communities (IBCs) and surface-associated biofilm-like structures. Overall, this study demonstrates the possibility to perform long term host-pathogen investigations in vitro with the aim to define persistence mechanisms adopted by respiratory pathogens and individuate potential new vaccine targets.

Absceso cerebral por Haemophilus influenzae serotipo e en un paciente pediátrico con Síndrome de Apert / Brain abscess caused by Haemophilus influenzae type e in a pediatric patient suffering from Apert syndrome

Se presenta el caso de un absceso cerebral causado por Haemophilus infl uenzae tipo e, en un paciente de 12 años con síndrome de Apert. El síndrome de Apert se caracteriza por el cierre prematuro de las suturas craneales. En 2010, el paciente presentó traumatismo craneano en región frontal, fractura y fístula de líquido cefalorraquídeo. En febrero de 2013 consultó por fi ebre, vómitos y convulsión tónica clónica generalizada, con deterioro progresivo del sensorio. La tomografía axial computarizada mostró una lesión frontal derecha, edema perilesional, leve dilatación ventricular y pansinusitis. Se diagnosticó absceso cerebral con pioventriculitis y se realizó drenaje. Se obtuvo desarrollo de un cocobacilo gram negativo, que fue identifi cado como H. infl uenzae serotipo e. Se realizó tratamiento empírico con meropenem (120 mg/kg/día) y vancomicina (60 mg/kg/día). Luego del resultado del cultivo, se rotó a ceftriaxona (100 mg/kg/día) y metronidazol (500 mg/8 h). El paciente cumplió 8 semanas de tratamiento y se observó evolución favorable

We report a case of a brain abscess caused by Haemophilus infl uenzae type e in a 12 year-old patient suffering from Apert syndrome. Apert syndrome is characterized by the premature closure of cranial sutures. In 2010 the patient suffered head trauma in the frontal area with cranial fracture and a cerebrospinal fl uid fi stula. In February 2013 he was admitted to hospital with fever, vomiting and generalized tonic-clonic seizure with deteriorating mental status/progressive sensory impairment. The computerized axial tomographic scan showed a right frontal lesion, perilesional edema, mild ventricular dilatation and pansinusitis. A brain abscess was diagnosed and drained. The clinical sample was then cultured. A gram negative coccobacillus was isolated and identifi ed as Haemophilus infl uenzae serotype e. Empirical treatment was started with meropenem (120 mg/kg/day) and vancomycin (60 mg/kg/day), which was later switched to ceftriaxone (100 mg/kg/day) and metronidazole (500 mg/8 h) after culture results arrived. The patient was discharged in good clinical condition

Caracterización de la meningoencefalitis en el Hospital Militar Central Dr. Luis Díaz Soto, 2004-2008 / Characterization of meningoencephalitis at Dr. Luis Díaz Soto Central Military Hospital, 2004-2008

Introducción: las meningoencefalitis son un grupo de enfermedades en las que básicamente ocurre una reacción inflamatoria de las envolturas que recubren el cerebro, las que pueden ocasionar graves secuelas y afectan al 25-50 porciento de los sobrevivientes. Objetivo: determinar las características epidemiológicas y microbiológicas, así como las complicaciones de las meningoencefalitis, en el Hospital Militar Central Dr. Luis Díaz Soto. Métodos: se realizó un estudio retrospectivo de corte transversal, en el que se utilizaron 100 pacientes con meningoencefalitis confirmada por cuadro clínico, estudio citoquímico del líquido cefalorraquídeo y la identificación del agente etiológico. Se realizó un test de Chi cuadrado para conocer el comportamiento entre las variables demogróficas y el tipo de meningoencefalitis. Resultados: se obtuvo el 72 porciento de meningoencefalitis viral y el 28 porciento de meningoencefalitis bacteriana con predominio del sexo masculino. Los síntomas y signos más frecuentes fueron: la fiebre (83 porciento), la cefalea (77 porciento), los vómitos (65 porciento) y los signos meníngeos (78 porciento). Acompañaron la meningoencefalitis bacteriana el aumento de la celularidad (> 500 mm³ en el 57,14 porciento) y las proteínas (> 0,45 g/L en el 78,57 porciento); el edema cerebral como complicación, el Streptococcus pneumoniae como agente etiológico más frecuente aislado (42,86 porciento) y el 50 porciento de casos sin identificación del microorganismo. Se evidencia un predominio de la etiología viral y la prevalencia del sexo masculino en los dos tipos de meningoencefalitis, así como una coincidencia en la sintomatología, los principales gérmenes aislados y las complicaciones más frecuentes reportadas

Introduction: Meningoencephalitides are a group of diseases basically characterized by an inflammatory reaction of the membranes covering the brain. Serious sequelae may affect 25-50 percent of survivors. Objective: Determine the epidemiological and microbiological characteristics and the complications caused by meningoencephalitis at Dr. Luis Díaz Soto Central Military Hospital. Methods: A retrospective cross-sectional study was conducted with 100 patients with meningoencephalitis confirmed by clinical status, cerebrospinal fluid cytochemical examination and identification of the etiological agent. A chi-square test was applied to determine the relationship between demographic variables and the type of meningoencephalitis. Results: 72 percent of meningoencephalitis cases were viral and 28 percent were bacterial, with a predominance of the male sex. The most frequent signs and symptoms were fever (83 percent), headache (77 percent), vomiting (65 percent) and meningeal signs (78 percent). Bacterial meningoencephalitis was accompanied by increased cellularity (> 500 mm3 in 57,14 percent) and proteins (> 0,45 g/L in 78.57 percent); cerebral edema as a complication, Streptococcus pneumoniae as the most frequent etiological agent isolated (42,86percent) and 50 percent of cases with no microorganism identified. A predominance of the viral etiology and the male sex was observed in the two types of meningoencephalitis, as well as similar symptoms, main isolated germs and most frequent complications

Diseño del modelo de la enfermedad meningocócica en Cuba en el período 1998-2005 / Modelling the evolution of Meningococcal disease in Cuba from 1998-2005

Bacterial meningitis is a life-threatening illness resulting from bacterial infection of the meninges. In Cuba there are about 500 cases of bacterial meningitis every year. Still a little part of these cases is caused by the bacteria N. meningitidis as meningococcal disease (clinical forms: meningitis, septicaemia or both), despite the disease being under vaccination control since 1989. 1. to model how the number of new cases of Meningococcal disease in Cuba changes over time, and 2. to investigate if the models of evolution of meningitis over time can be improved by adding predictors. General linear models with Poisson distribution are used. RESULTS: the number of new Meningococcal disease cases is modelled as a quadratic function over time with an elevated number of cases in summer compared to winter. Furthermore, the number of cases is age dependent, and the higher number of cases in the second half of 1999 can be partially explained by the decrease in number of H. influenzae meningitis cases after an immunisation program at that time. Modelling the number of new Meningococcal disease cases indicated it is dependent on season and age. Other possible predictor variables should be explored further, so that the model can be improved for the purpose of prediction.

La meningitis bacteriana es una enfermedad letal que se deriva de la infección de las meninges por bacterias. En Cuba, existen alrededor de 500 casos de meningitis bacteriana todos los años. Sin embargo, una pequeña parte de estos casos es provocada por las bacterias Neisseria meningitidis como enfermedad meningocócica (formas clínicas: meningitis, septicemia, o ambas cosas), a pesar de que la enfermedad estß comtemplada en el programa de control por vacunación desde 1989. 1. modelar cómo varía el número de casos nuevos de la enfermedad meningocócica en Cuba en el transcurso del tiempo, 2. investigar si los modelos de evolución de la meningitis con el tiempo pueden mejorarse mediante la adición de predictores. Se emplean modelos lineales generales con la distribución de Poisson. Los nuevos casos de la enfermedad aparecen modelados en forma de función cuadrática en el tiempo, con un número elevado de casos en el verano en comparación con los surgidos en el invierno. Por otra parte, la cantidad de casos está en dependencia de la edad. El alto número de casos en la segunda mitad de 1989 podría explicarse parcialmente por el decrecimiento de los casos de meningitis por H. influenzae, tras el programa de inmunización llevado a cabo en ese tiempo. El modelo del número de nuevos casos de la enfermedad meningocócica indicó que depende de la estación del año y de la edad. Asimismo deben explorarse con mayor profundidad otras posibles variables predictivas, de manera que pueda mejorarse el modelo a los efectos de un pronóstico.

Vulvovaginitis bacteriana en la prepúber / Bacterial vulvovaginitis in prepubertal girl

Considerando la alta incidencia de vulvovaginitis en la consulta de ginecología pediátrica y de adolescentes, y los aspectos únicos de la microbiología y endocrinología de la paciente prepúber se presenta una revisión de la literatura con lo más relevante de los últimos 5 años, en lo que se refiere a epidemiología, etiología, diagnóstico y tratamiento de la vulvovaginitis bacteriana específica de la niña prepúber. No existe claridad acerca de la microflora vaginal normal, lo cual dificulta en gran medida la interpretación de muestras. De acuerdo con la evidencia actual podemos decir que ante la vulvovaginitis específica de la prepúber debemos tener en consideración como principales agentes causales: patógenos respiratorios, epidérmicos y entéricos; higiene defectuosa, cuerpos extraños, irritantes, enfermedades dermatológicas vulvares, defectos anatómicos y abuso sexual. Streptococcus hemolitico del grupo A y Haemophilus influenzae son patógenos prevalentes.

Influenza: Historia de una enfermedad / Influenza: History of a disease

En los pasados 400 años, las epidemias de influenza han sido reportadas en muchos países. Las epidemias desde siglo XVI en Inglaterra y la del siglo XVIII en USA, son reconocidas como influenza, aun con la ausencia del conocimiento preciso del agente causal. La pandemia de influenza de 1918 fue la más grande en la histoira actual, causando 20 millones de muertes en todo el mundo. En los tiempos modernos desde 1957 y 1968 las pandemias de influenza han matado cerca de un millón de personas. Mientras que la relación entre el cambio antigénico y epidemia es algo complejo, involucrando numerosos factores atribuibles al huésped y a los virus. Los cambios "drift" y giros "shift" antigénicos, son los marcadores que mejor se pueden identificar con potencial pandémico

Panorama global da bacteriologia das amígdalas palatinas de crianças / Children palatine tonsils bacteriology: a comprehensive view

A microbiologia das amígdalas continua sendo assunto de muita discussäo. Este trabalho investiga a flora amigdaliana abrangendo-a em praticamente todas as situaçöes patogênicas e também normais. Foram colhidos swabs da superfície de amígdalas de 132 crianças normais (sem AR) em meses quentes (Q> (61 crianças) e frios (F) (71 crianças), de 64 crianças na fase aguda de amigdalite (AA) e de 76 com amigdalite recorrente (com AR, fora da fase aguda). Neste último grupo ainda foi realizado o estudo do core (interior) das amígdalas. Imediatamente após a coleta, o material era introduzido em meio específico e a cultura era realizada no máximo em 8 horas, seguindo padröes da microbiologia clínica. Como resultados, obtivemos uma alta prevalência de Streptococcus viridans nos três grupos. Entre o grupo Q e F foi notado que realmente existem diferenças sazonais, sendo Streptococcus viridans, Neisseria sp e enterobactérias mais freqüentes no grupo F. Comparando-se o grupo com AR e o sem AR vimos que Neisseria sp e enterobactérias säo mais freqüentes no sem AR. No grupo AA, Neisseria sp foi mais freqüente que no grupo normal (sem AR). Este trabalho é importante, pois traz a microbiologia das amígdaIas estudada de forma ampla, melhorando assim a interpretaçäo dos swabs e direcionando a um correto tratamento das afecçöes amigdalianas

Estudo da prevalência e fatores de risco de otite média secretora em pré-escolares assintomáticos / Study of prevalence and risk factors of secretory medium otite in asymptomatic preschool children

A otite média secretora pode ser assintomática, especialmente em crianças que conseguem expressar suas queixas com freqüência. A prevalência de otite média secretora foi estimada em 22,82 por cento em estudo feito em Niterói, Rio de Janeiro, mediante a aplicação de questionários aos responsáveis pelas crianças que apresentaram quadro compatível com otite média secretora. A análise da anamnese junto ao exame físico mostrou que na maioria dos casos estava presente infecção do ouvido médio de repetição (68,9 por cento do total). A relação entre este fato e atopia foi de 55,1 por cento, enquanto que a relação com obstrução mecânica das vias aéreas superiores foi de 27,5 por cento. Achou-se atopia isoladamente em 65,5 por cento dos casos e associada com processos obstrutivos em 31 por cento. Obstrução mecânica à respiração foi detectada em 51,7 por cento dos casos e houve concomitância de infecção de repetição, atopia e obstrução na proporção de 24,1 por cento. Os fatores de risco mais atuantes foram alergia e obstrução mecânica de vias aéreas superiores, que nos parecem ser a base para a existência de infecção de repetição e otite média secretora.

Secretory medium otitis may be asymptomatic, specially in young chldren. The prevalence of secretory medium otits has been estimated at 22,82% in our study. Children who presented with signs and symptoms of otits were given questionnaires for their parents to answer. Physical examination depicted middle ear infection in 68,9% o cases. 55,1% of the patients had atopy while another 27,5% had mechanical high airways obstruction combined with middle ear infection. Atopy was present in 65,5% of the cases, although it was also combined of obstructive processes in 31% of the cases. Mechanical obstruction was present in 51,7% of cases and 24,1% of the patients had relapsing infection, atopy and obstruction together. The most important factors for the development of relapsing infections and secretory medium otits in our study have been allergy and mechanical high airways obstruction.

Agentes etiológicos de la Meningitis Bacteriana / Etiologic agents of bacterial meningitis

Objetivo: Identificar los agentes bacterianos, complicaciones, secuelas y mortalidad por meningitis en el Hospital del Niño de la cuidad de La Paz. Diseño: Se trata de un estudio descriptivo (serie de casos) prospectivo. Lugar: Hospital pediátrico institucional de tercer nivel. Pacientes: 28 niños admitidos con diagnóstico de meningitis bacteriana al Servicio de Infectología del Hospital del Niño entre enero y octubre de 1992. Método de muestreo: Consecutivo no probabilístico. Mediciones de los resultados principales: En todos los pacientes admitidos se llenó un formulario con datos generales, antecedentes de infección respiratoria previa, clínica al ingreso. Para confirmar el diagnóstico se praticó punción lumbar y las muestras de líquido cefalorraquídeo fueron procesadas para tinción Gram, cultivo y exámen citoquímico. Durante la internación y de acuerdo a las características clínicas de cada enfermo se solicitó ecografía transfontanelar y tomografía...

Chlamydia trachomatis como agente etiológico de las neumonías en el Paraguay / Chlamydia trachomatis as the agent of pneumonia in Paraguay

Con el objetivo de determinar la prevalencia de Chlamydia trachomatis en los casos de neumonias intersticiales en niños menores de un año, se realizó el presente estudio en el cual se incluyeron 85 lactentes menores con una edad comprendida entre 12 días a 15 meses, ingresados en el Servicio de Pediatría del Instituto de Medicina Tropical desde marzo de 1992 a agosto de 1996 con el cuadro de dificultad respiratoria aguda. En cada caso se tomaron muestras de aspirados nasoraríngeos, las que fueron analizadas por inmunofluorescencia directa para detección rápida de antígeno de Chlamydia. Al mismo tiempo fueron analizadas las fichas de ingreso con los datos clínicos, evolución y tratamiento de los pacientes. Resultaron positivos 22 casos (25 por cento) de los cuales 18 pacientes (82 por cento) fueron menores de 3 meses y 4 pacientes (28 por cento) mayores de 3 meses, resultando 15 pacientes del primer grupo menores de 8 semanas...

Celulitis facial bacterémica / Facial bacteremic cellulitis

Una de las complicaciones más serias de la celulitis facial bacterémica es la meningitis bacteriana aguda. En el presente estudio fueron revisadas retrospectivamente las fichas de 39 niños menores de 2 años ingresados con el diagnóstico de celulitis facial en la Unidad de Infecciosos del Hospital Roberto del Río entre agosto de 1992 y marzo de 1996. De los resultados destaca que de los 39 niños con celulitis facial estudiados 4 presentaron bacteremia a H. influenzae, 1 de éstos con meningitis asociada (2,5 por ciento de 39 casos). Los 4 casos tuvieron en común la ausencia de puerta de entrada. El análisis conjunto de este trabajo y otro anterior efectuado en la misma Unidad y publicado en 1993 permite concluir que la ausencia de puerta de entrada predice el riesgo de bacteremía y meningitis. Actualmente se siguen buscando criterios clínicos y de laboratorio en la celulitis facial que sugieran bacteremia y riesgo de compromiso meníngeo. Estos criterios orientarían a decidir en qué casos es necesario llevar a cabo un estudio acabado para descartar la meningitis bacteriana aguda como complicación

Bacteriologia da adenóide hipertrófica e normal em crianças / Bacterioly of adenoids hypertrophy and normal adenoids in children

Neste estudo foram avaliados 37 pacientes com idade entre 2 a 12 anos, atendidos no Hospital Prof. Edmundo Vasconcelos, no período de julho a setembro de 1994. Vinte e sete deles (16 do sexo masculino e 11 do sexo feminino) eram portadores de hipertrofia de adenóide (H.A.) e 10 pacientes, todos do sexo masculino, sem hipertrofia de adenóide (S.H.A.). Foram colhidos swabs de superfície adenoideana de todos os pacientes, e o material obtido foi analisado em relaçäo ao crescimento bacteriano e ao perfil de sensibilidade antimicrobiana. As culturas evidenciaram alta prevalência de Haemophylus sp. em ambos os grupos, H.A. e S.H.A, 48 e 30 por cento, respectivamente...

Epiglotitis. Una urgencia otorrinolaringológica. Presentación de cuatro casos / Epiglottitis. An otorhinolaryngologic emergency. Report of four cases

Se describen cuatro casos de epiglotitis; tres pacientes evolucionaron satisfactoriamente y hubo una defunción por causas múltiples. Los síntomas principales fueron; fiebre, tos, mal estado general, dificultad respiratoria, quejido inspiratorio, polipnea y estridor laríngeo. El diagnóstico clínico se corroboró con estudios de laboratorio y gabinete; el tratamiento consistió en ventilación asistida, nebulizaciones, esteroides y antibióticos

Infecciones invasoras por haemophilus influenzae b / Invasive infections due to B haemophilus influenzae

Se presentan 154 pacientes con infecciones invasoras por Haemophilus influenzae b, diagnosticadas en el Hospital Exequiel González Cortés en un período de 7 años (enero 1989 a diciembre 1995). La edad de los pacientes osciló entre 3 meses y 3 años 2 meses, con solo un paciente fuera de este rango, un escolar de 7 años, portador de un síndrome nefrótico. El 80,5 por ciento de los casos ocurrió en los primeros 18 meses de edad, con una mayor frecuencia entre los 6 meses y 11 meses (40,3 por ciento). Las localizaciones más frecuentes fueron la meníngea (52,6 por ciento), pulmonar (26,6 por ciento) y celular subcutáneo (24,7 por ciento).Un 12,3 por ciento de los casos evolucionó con más de un foco infeccioso. A partir de 1993 observamos una menor frecuencia de estas infecciones, lo que puede relacionarse con el amplio uso de vacunas conjugadas anti Haemophilus influenzae b,a pesar de no estar aún incorporadas en el PAI, en la fecha del estudio