RESUMO
A mucopolissacaridose tipo II (MPS II) é uma doença genética de amplo espectro clínico, caracterizada por deficiência da enzima iduronato-2sulfatase. Revisão sistemática avaliou a eficácia e segurança da terapia de reposição enzimática (TRE) com idursulfase (IDS) na MPS II. As bases de dados PubMed/MEDLINE, Embase, LILACS e Biblioteca Cochrane foram pesquisados até 30 de novembro de 2012. Apenas cinco estudos preencheram os critérios de inclusão (ensaios clínicos randomizados - ECRs, ECRs abertos ou séries de caso prospectivas, incluindo cinco ou mais pacientes e avaliando desfechos relevantes). Metanálise foi realizada para capacidade vital forçada (CVF; valores absolutos e em %) e para a distância percorrida no teste da caminhada dos seis minutos, com mudanças significativas em ambas as variáveis; também foi encontrado risco aumentado de reações leves relacionadas à infusão e de desenvolvimento de anticorpos IgG à IDS. Em face dos dados apresentados neste estudo, conclui-se que a TRE com IDS é segura e tem benefício potencial em MPS II, mas estudos adicionais são necessários.
Mucopolysaccharidosis type II (MPS II) is a genetic disease of broad clinical spectrum, characterized by a deficiency of the enzyme iduronate2-sulfatase. The aim of this study was to assess whether enzyme replacement therapy (ERT) with idursulfase (IDS) for MPS II is effective and safe. PubMed/MEDLINE, Embase, LILACS, and Cochrane Library were searched until November 30, 2012. Only five articles met the inclusion criteria (randomized controlled trials - RCTs, or open-label trials/prospective case series including > 5 patients and evaluating relevant outcomes). A meta-analysis was performed for forced vital capacity (FVC; absolute and %) and for distance walked on the 6-minute walking test (6MWT). There was a statistically significant increase, but not clinically relevant, in both variables; an increased risk for development of mild infusion-related reactions and IgG antibodies to IDS were also found. The data suggest that ERT with IDS is safe and has a potential benefit for MPS II patients, but further studies are required.
La mucopolisacaridosis tipo II (MPS II) es una enfermedad genética de amplio espectro clínico, caracterizada por una deficiencia de la enzima iduronato-2-sulfatasa. El objetivo fue evaluar la seguridad y eficacia de la Terapia de Reemplazo Enzimático (TRE) con idursulfasa (IDS) en la MPS II. En las bases PubMed/MEDLINE, EMBASE, LILACS y Cochrane Library se inició la búsqueda hasta el 30 de noviembre de 2012. Sólo cinco estudios cumplieron los criterios de inclusión (ensayos controlados aleatorios -ECA, o ECA abiertos o series de casos prospectivo incluyendo > 5 pacientes y evaluación de los resultados pertinentes). El metaanálisis se realizó para la capacidad vital forzada (FVC; absoluta y %) y la distancia caminada en 6 minutos, con cambios significativos en ambas variables; el riesgo también se encuentra aumentado por reacciones leves y anticuerpos IgG, relacionados con la infusión con IDS. El TRE con IDS es seguro y tiene un beneficio potencial en la MPS II, pero se necesitan estudios adicionales.
Assuntos
Humanos , Terapia de Reposição de Enzimas/métodos , Iduronato Sulfatase/uso terapêutico , Mucopolissacaridose II/tratamento farmacológico , Iduronato Sulfatase/efeitos adversos , Ensaios Clínicos Controlados Aleatórios como AssuntoAssuntos
Mucopolissacaridose II/terapia , Algoritmos , Aloenxertos , Cromossomos Humanos X/genética , Diagnóstico Diferencial , Diagnóstico por Imagem , Progressão da Doença , Disostoses/diagnóstico , Terapia de Reposição de Enzimas/efeitos adversos , Terapia de Reposição de Enzimas/métodos , Medicina Baseada em Evidências , Feminino , Triagem de Portadores Genéticos , Aconselhamento Genético , Glicosaminoglicanos/metabolismo , Transplante de Células-Tronco Hematopoéticas , Humanos , Iduronato Sulfatase/administração & dosagem , Iduronato Sulfatase/efeitos adversos , Iduronato Sulfatase/análise , Iduronato Sulfatase/genética , Iduronato Sulfatase/uso terapêutico , Comunicação Interdisciplinar , Doenças por Armazenamento dos Lisossomos/diagnóstico , Lisossomos/metabolismo , Masculino , Anamnese/normas , Mucopolissacaridose II/diagnóstico , Mucopolissacaridose II/tratamento farmacológico , Mucopolissacaridose II/genética , Mucopolissacaridose II/cirurgia , Exame Neurológico , Exame Físico , Diagnóstico Pré-Implantação , Proteínas Recombinantes/uso terapêutico , Avaliação de SintomasRESUMO
Hunter syndrome is a rare, X-linked disorder caused by a deficiency of the lysosomal enzyme iduronate-2-sulfatase. In the absence of sufficient enzyme activity, glycosaminoglycans accumulate in the lysosomes of many tissues and organs and contribute to the multisystem, progressive pathologies seen in Hunter syndrome. The nervous, cardiovascular, respiratory, and musculoskeletal systems can be involved in individuals with Hunter syndrome. Although the management of some clinical problems associated with the disease may seem routine, the management is typically complex and requires the physician to be aware of the special issues surrounding the patient with Hunter syndrome, and a multidisciplinary approach should be taken. Subspecialties such as otorhinolaryngology, neurosurgery, orthopedics, cardiology, anesthesiology, pulmonology, and neurodevelopment will all have a role in management, as will specialty areas such as physiotherapy, audiology, and others. The important management topics are discussed in this review, and the use of enzyme-replacement therapy with recombinant human iduronate-2-sulfatase as a specific treatment for Hunter syndrome is presented.