A systematic review of the cost and cost-effectiveness of immunoglobulin treatment in patients with hematological malignancies.

OBJECTIVES: Patients with hematological malignancies are likely to develop hypogammaglobulinemia. Immunoglobulin (Ig) is commonly given to prevent infections, but its overall costs and cost-effectiveness are unknown. METHODS: A systematic review was conducted following the PRISMA guidelines to assess the evidence on the costs and cost-effectiveness of Ig, administered intravenously (IVIg) or subcutaneously (SCIg), in adults with hematological malignancies. RESULTS: Six studies met the inclusion criteria, and only two economic evaluations were identified; one cost-utility analysis (CUA) of IVIg versus no Ig, and another comparing IVIg with SCIg. The quality of the evidence was low. Compared to no treatment, Ig reduced hospitalization rates. One study reported no significant change in hospitalizations following a program to reduce IVIg use, and an observational study comparing IVIg with SCIg suggested that there were more hospitalizations with SCIg but lower overall costs per patient. The CUA comparing IVIg versus no Ig suggested that IVIg treatment was not cost-effective, and the other CUA comparing IVIg to SCIg found that home-based SCIg was more cost-effective than IVIg, but both studies had serious limitations. CONCLUSIONS: Our review highlighted key gaps in the literature: the cost-effectiveness of Ig in patients with hematological malignancies is very uncertain. Despite increasing Ig use worldwide, there are limited data regarding the total direct and indirect costs of treatment, and the optimal use of Ig and downstream implications for healthcare resource use and costs remain unclear. Given the paucity of evidence on the costs and cost-effectiveness of Ig treatment in this population, further health economic research is warranted.

Clinical Effect Analysis of Different Doses of Creatine Phosphate Sodium Combined with Immunoglobulin in the Treatment of Pediatric Viral Myocarditis.

The purpose of this paper was to unravel the clinical effect analysis of different doses of creatine phosphate sodium (CPS) combined with immunoglobulin in the treatment of pediatric viral myocarditis (VMC). One hundred and twenty children with VMC were recruited and randomized into three groups (40 patients each). Group I received 1.0 g of CPS dissolved in 100 mL of 5% glucose injection intravenously 1 time/day; group II received 1.25 g of CPS dissolved in 125 mL of 5% glucose injection intravenously 1 time/day; group III received 1.5 g of CPS dissolved in 150 mL of 5% glucose injection intravenously 1 time/day; then all three groups were treated with combined use of immunoglobulin (300-400 mg/day) intravenously once a day; and all three groups were treated for 14 days. The clinical efficacy, cardiac function, serum inflammatory factor levels, immune function, and the occurrence of drug toxicity and adverse effects of the children in the three groups were compared after 14 days of treatment. All three groups achieved better therapeutic effects after treatment, in which the effective rate of the Group II and Group III was notably higher versus the Group I. Lower levels of cTnI, CK-MB, LDH, AST, IL-18, IL-6, IFN-γ, and LVEDD and higher CD3+, CD4+, and CD4+/CD8+, FS, and LVEF values were noted in the Group II and Group III versus the Group I, and the results were more pronounced in the high-dose group. The liver and kidney functions of the children in the three groups before and after treatment did not show any significant changes and the incidence of adverse reactions during the treatment period was low in all three groups. Children with VMC can be treated with high-dose CPS in combination with immunoglobulin, which can improve their cardiac function and immune function and reduce the inflammatory response with good overall therapeutic efficacy and fewer adverse effects.

Economic evaluation: immunoglobulin vs prophylactic antibiotics in hypogammaglobulinemia and hematological malignancies.

ABSTRACT: Patients with hematological malignancies are at high risk of developing hypogammaglobulinemia (HGG) and infections. Immunoglobulin (Ig) is one recommended option to prevent these infections, but it is expensive, and its cost-effectiveness compared with other prevention strategies remains unknown. We conducted a trial-based economic evaluation from the Australian health care system perspective to estimate the 12-month cost-effectiveness of prophylactic Ig vs prophylactic antibiotics in 63 adults with HGG and hematological malignancies participating in the RATIONAL feasibility trial. Two analyses were conducted: (1) cost-utility analysis to assess the incremental cost per quality-adjusted life year (QALY) gained; and (2) cost-effectiveness analysis to assess the incremental cost per serious infection prevented (grade ≥3) and per any infection (any grade) prevented. Over 12 months, the total cost per patient was significantly higher in the Ig group than in the antibiotic group (mean difference, AU$29 140; P < .001). Most patients received IVIg, which was the main cost driver; only 2 patients in the intervention arm received subcutaneous Ig. There were nonsignificant differences in health outcomes. Results showed Ig was more costly than antibiotics and associated with fewer QALYs. The incremental cost-effectiveness ratio of Ig vs antibiotics was AU$111 262 per serious infection prevented, but Ig was more costly and associated with more infections when all infections were included. On average and for this patient population, Ig prophylaxis may not be cost-effective compared with prophylactic antibiotics. Further research is needed to confirm these findings in a larger population and considering longer-term outcomes. The trial was registered at the Australian and New Zealand Clinical Trials Registry as #ACTRN12616001723471.

[17-year study on the curative effect of treatment to prevent the recurrence of hepatitis B in different risk groups after liver transplantation].

Objective: To observe the recurrence condition of hepatitis B in different risk groups after liver transplantation in an attempt to provide useful information on whether to discontinue hepatitis B immunoglobulin (HBIG) in the future at an early stage. Methods: The patient population was divided into high, low-risk, and special groups [especially primary hepatocellular carcinoma (HCC)] according to the guidelines for the prevention and treatment of hepatitis B recurrence after liver transplantation. The recurrence condition and risk factors in this population were observed for hepatitis B. Measurement data were analyzed using a t-test and a rank-sum test. Count data were compared using a χ(2) test between groups. Results: This study finally included 532 hepatitis B-related liver transplant cases. A total of 35 cases had HBV recurrence after liver transplantation, including 34 cases that were HBsAg positive, one case that was HBsAg negative, and 10 cases that were hepatitis B virus (HBV) DNA positive. The overall HBV recurrence rate was 6.6%. The recurrence rate of HBV was 9.2% and 4.8% in the high- and low-risk HBV DNA positive and negative groups before surgery (P = 0.057). Among the 293 cases diagnosed with HCC before liver transplantation, 30 had hepatitis B recurrence after surgery, with a recurrence rate of 10.2%. The independent related factors for the recurrence of hepatitis B in patients with HCC after liver transplantation were HCC recurrence (HR =181.92, 95%CI 15.99~2 069.96, P < 0.001), a high postoperative dose of mycophenolate mofetil dispersible tablets (MMF) ( HR =5.190, 95%CI 1.289~20.889, P = 0.020), and a high dosage of HBIG (HR = 1.012, 95%CI 1.001~1.023, P = 0.035). Among the 239 cases who were non-HCC before liver transplantation, five cases (recurrence rate of 2.1%) arouse postoperative hepatitis B recurrence. Lamivudine was used in all cases, combined with on-demand HBIG prophylaxis after surgery. There was no hepatitis B recurrence in non-HCC patients who treated with entecavir combined with HBIG after surgery. Conclusion: High-barrier-to-resistance nucleotide analogues combined with long-term HBIG have a good effect on preventing the recurrence of hepatitis B after liver transplantation. The discontinuation of HBIG may be considered at an early stage after administration of a high-barrier-to-resistance nucleotide analogue in low-risk patients. Domestically, the HBV infection rate is high, so further research is still required to explore the timing of HBIG discontinuation for high-risk patients, especially those with HCC.

Ptosis Caused by Local Injection of Human Rabies Immunoglobulin.

Rabies is a fatal zoonotic disease. Patients with grade III injuries after exposure need timely injection of rabies vaccine and human rabies immunoglobulin treatment. This article introduces the diagnosis and therapy of ptosis caused by local injection of human rabies immunoglobulin in a patient bitten by a dog.

Immune checkpoint inhibitors as potential therapy for reverting T-cell exhaustion and reverting HIV latency in people living with HIV.

The immune system of people living with HIV (PLWH) is persistently exposed to antigens leading to systemic inflammation despite combination antiretroviral treatment (cART). This inflammatory milieu promotes T-cell activation and exhaustion. Furthermore, it produces diminished effector functions including loss of cytokine production, cytotoxicity, and proliferation, leading to disease progression. Exhausted T cells show overexpression of immune checkpoint molecules (ICs) on the cell surface, including programmed cell death protein 1 (PD-1), cytotoxic T-lymphocyte-associated antigen-4 (CTLA-4), T-cell immunoglobulin and mucin-domain containing-3 (TIM-3), T-cell immunoglobulin and immunoreceptor tyrosine-based inhibitory motif domain (TIGIT), and lymphocyte activation gene-3 (LAG-3). The ICs also play a crucial role in T-cell exhaustion by reducing the immune response to cancer antigens. Immunotherapy based on immune checkpoint inhibitors (ICIs) has changed the management of a diversity of cancers. Additionally, the interest in exploring this approach in the setting of HIV infection has increased, including AIDS-defining cancers and non-AIDS-defining cancers in PLWH. To date, research on this topic suggests that ICI-based therapies in PLWH could be a safe and effective approach. In this review, we provide an overview of the current literature on the potential role of ICI-based immunotherapy not only in cancer remission in PLWH but also as a therapeutic intervention to restore immune response against HIV, revert HIV latency, and attain a functional cure for HIV infection.

Neuropatía motora multifocal: ¿cómo diagnosticar un caballo de Troya? / Multifocal motor neuropathy: how to diagnose a trojan horse?

Introducción: La neuropatía motora multifocal con bloqueos de la conducción (NMMBC) es una enfermedad crónica inmunomediada, con un compromiso exclusivo de los nervios motores. Es importante diferenciarla de otras enfermedades que cursan con afectación motora, debido a que ésta es una enfermedad tratable. Cuadro clínico: Paciente varón de 56 años, con compromiso motor progresivo en el miembro superior del lado derecho desde el año 2016. El examen neurofisiológico demostró la presencia de múltiples bloqueos de la conducción nerviosa. Los anticuerpos antigangliósidos fueron negativos. Se indicó tratamiento con inmunoglobulina endovenosa en varios ciclos, con mejoría progresiva del cuadro. Discusión: Se discute el plan diagnóstico clínico y electrofisiológico, los diagnósticos diferenciales, las hipótesis fisiopatológicas y el tratamiento de esta enfermedad de rara ocurrencia

Introduction: Multifocal motor neuropathy with conduction blocks (NMMBC) is a chronic immunemediated disease that exclusively involves the motor nerves. It is important to differentiate it from other diseases that present with motor involvement, because this is a treatable disease. Clinical picture: A 56-year-old male patient, with progressive motor involvement in the right upper limb since 2016. A neurophysiological examination revealed multiple nerve conduction blocks. Antiganglioside antibodies were negative. Treatment with intravenous immunoglobulin was indicated for several cycles with progressive improvement of the condition. Discussion: Clinical and electrophysiological diagnostic plans, differential diagnoses, pathophysiological hypotheses, and treatment of this rare disease are discussed

Gammaglobulina subcutánea: Revisión sistemática / Subcutaneous gamma globulin: A systematic review

Las inmunodeficiencias primarias constituyen enfermedades determinadas genéticamente, caracterizadas por la alteración cuantitativa y/o funcional de distintos mecanismos implicados en la respuesta inmunitaria. Algunas de ellas se caracterizan por una alteración en la producción de anticuerpos, por lo que algunos pacientes se benefician con la administración supletoria de gammaglobulina, la cual se administra mayormente por vía endovenosa, siendo la vía subcutánea una alternativa terapéutica. La siguiente revisión sistemática tiene por objetivo determinar si la gammaglobulina subcutánea tiene alguna ventaja frente al clásico uso de gammaglobulina endovenosa, en pacientes pediátricos con inmunodeficiencias primarias, revisando la bibliografía disponible hasta la actualidad (AU)

Primary immunodeficiencies are genetically determined diseases characterized by the quantitative and/or functional alteration of different mechanisms involved in the immune response. Some of these diseases are characterized by an alteration in the antibody production and therefore some patients benefit from the supplementary administration of gamma globulin, which is mostly administered intravenously, with the subcutaneous route being a therapeutic alternative. The following systematic literature review aims to determine whether subcutaneous gamma globulin has any advantage over the classic use of intravenous gamma globulin in pediatric patients with primary immunodeficiencies (AU)

Medicamento de Sinopharm basado en inmunoglobulina humana contra la COVID-19 / Sinopharm drug based on human immunoglobulin against COVID-19

ANTECEDENTES: El presente informe se efectúa a solicitud de la jefatura institucional del INS, que solicita opinión sobre el medicamento de Sinopharm basado en inmunoglobulina humana contra la COVID-19. El objetivo del presente informe es brindar la evidencia disponible sobre el medicamento de Sinopharm basado en inmunoglobulina humana contra la COVID-19. METODOS: Formulación de la pregunta PICO: ¿Cuál es la eficacia y seguridad del medicamento de Sinopharm basado en inmunoglobulina humana contra la COVID-19? Búsqueda y selección de la literatura científica: Se efectuó una búsqueda electrónica de las bases de datos MEDLINE/PubMed, Cochrane Library, Scopus y Embase sobre las ECA publicados sobre el medicamento de Sinopharm (o su subsidiaria China Natinal Biotech Group) basado en inmunoglobulina humana contra la COVID-19, con fecha límite 1 de diciembre de 2021. Asimismo, se buscó información en páginas web como Clinical Trials (https://clinicaltrials.gov/) y Chinese Clinical Trial Registry (https://www.chictr.org.cn/abouten.aspx). La búsqueda fue limitada a documentos desarrollados en idioma español o inglés. Resultados: - La búsqueda en las bases de datos mencionadas no presentó resultados sobre ECA sobre medicamentos elaborados por Sinopharm basados en inmunoglobulina humana. Evidencia disponible respecto el medicamento elaborado por Sinopharm basado en inmunoglobulina humana: No se ha encontrado evidencia sobre el medicamento elaborado por Sinopharm o su subsidiaria (China Nationa Biotech Group) basado en inmunoglobulina humana. Algunos ensayos clínicos muestran efectos terapéuticos de inmunoglobulina intravenosa sobre la mortalidad en pacientes con COVID-19 severo (1). Sin embargo, las revisiones sistemáticas indican que la evidencia disponible es de baja calidad y el tratamiento con inmunoglobulinas debe ser usado con precaución (2). CONCLUSIONES: Según los datos disponibles en la búsqueda electrónica, no se encontró evidencia sobre el medicamento elaborado por Sinopharm basados en inmunoglobulina humana. La evidencia disponible sobre terapias con inmunoglobulinas humanas es de baja calidad y debería ser usada con precaución.

Hibridación de anticuerpos en la Covid-19 / Antibody hybridization in Covid-19

Introducción: El nuevo coronavirus tiene material genético. Esto permite a un receptor transformarse en el sitio de acción polibásica y es capaz de infectar a través de múltiples receptores de entrada y resaltar a las proteínas de tipo espiga (S). La proteína 'espiga' es una proteína de fusión viral de la Covid-19, es por ello que en la búsqueda terapéutica se establece las siguientes preguntas, ¿la hibridación de anticuerpos logrará ganar la guerra contra la pandemia de la Covid-19?; o ¿el plasma rico en anticuerpos puede mantener a las personas fuera de las unidades de cuidados intensivos? Estas preguntas radican en que los estudios actuales no establecen la verdadera utilidad de la terapia inmunológica. Objetivo: Presentar la utilidad de anticuerpos híbridos ante la actual pandemia de la Covid-19 y otros coronavirus. Métodos: Se desarrolló una revisión bibliográfica a partir de la evidencia existente acerca del panorama de la proteómica en el estudio del sistema inmune para combatir infecciones. Se utilizó un margen de tiempo entre el año 1999 al 2020. Se seleccionaron un total de 37 documentos que cumplen con los protocolos de inclusión en idioma inglés o español; en la búsqueda se utilizaron términos MeSH. Se escogieron estudios de orden observacional o analíticos; de carácter experimental, reporte de casos que dataran aspectos bioquímicos, biológicos, patológicos y clínicos del sistema inmune como blanco terapéutico ante la pandemia actual. El análisis documental fue realizado por el Grupo de Investigación en Salud de la Universidad del Cauca-Popayán, con apoyo y dirección de la Universidad de Houston, Texas (EEUU), con el apoyo de profesorado del Programa de Investigación Humana de la NASA. Resultados: La respuesta positiva para controlar esta pandemia está basada en los cuidados preventivos y en las posibles terapias innovadoras ante los nuevos coronavirus que logren transmitirse de animales a humanos. Se resalta el posible uso de anticuerpos de dominio único híbridos para frenar infecciones víricas nuevas. Conclusiones: Se resalta el posible uso de anticuerpos de dominio único híbridos para frenar infecciones víricas nuevas(AU)

Introduction: The new coronavirus has genetic material. This allows a receptor to transform into the polybasic site of action and it is capable of infecting through multiple entry receptors and highlighting spike-like (S) proteins. The spike protein is a viral fusion protein of Covid-19, which is why in the therapeutic search the following questions are established, will antibody hybridization succeed in winning the war against the Covid-19 pandemic? Or can antibody-rich plasma keep people out of intensive care units? These questions are that current studies do not establish the true utility of immune therapy. Objective: To settle the usefulness of hybrid antibodies to the current Covid-19 pandemic and other coronaviruses. Methods: A bibliographic review was developed from the existing evidence about the panorama of proteomics in the study of the immune system to fight infections. A time frame was used between 1999 and 2020. A total of 37 documents, in English or Spanish, that comply with the inclusion protocols were selected; MeSH terms were used in the search. Observational or analytical studies were chosen; experimental, case report dating biochemical, biological, pathological and clinical aspects of the immune system as a therapeutic target in the current pandemic. The documentary analysis was carried out by the Health Research Group of the Universidad del Cauca-Popayán, with the support and direction of the University of Houston, Texas (USA), with the support of faculty from NASA Human Research Program. Results: The positive response to control this pandemic is based on preventive care and possible innovative therapies for the new coronaviruses that manage to be transmitted from animals to humans. Conclusions: The possible use of hybrid single domain antibodies to stop new viral infections is highlighted(AU)

Plasma de convalecientes para el tratamiento de pacientes con COVID-19 / Convalescent plasma for treating COVID-19 patients

INTRODUCCIÓN: Los hemoderivados de personas convalecientes de enfermedades, obtenidos mediante la extracción de sangre total o plasma de un paciente que ha sobrevivido a una infección previa y ha desarrollado inmunidad humoral frente al patógeno responsable de la enfermedad en cuestión, representan una posible fuente de anticuerpos específicos de origen humano. La transfusión de este tipo de hemoderivados podría neutralizar el patógeno y eventualmente conducir a su erradicación de la circulación sanguínea. Se han utilizado diferentes hemoderivados de personas convalecientes para lograr la inmunidad pasiva adquirida artificialmente: (i) sangre entera de convalecientes (CWB), plasma de convaleciente (CP) o suero de convaleciente (CS); (ii) inmunoglobulina (Ig) humana combinada para administración intravenosa o intramuscular; (iii) Ig humana de alto título; y (iv) anticuerpos policlonales o monoclonales. 4,5 En este contexto, el uso de transfusiones utilizando plasma de personas convalecientes que hayan padecido COVID-19 surgió como una alternativa terapéutica atractiva que fue sometida a su utilización y desarrollo experimental desde los inicios de la pandemia por SARS-CoV-2. OBJETIVO: El objetivo del presente informe es evaluar parámetros de eficacia, seguridad, conveniencia y recomendaciones disponibles acerca del empleo de plasma de convalecientes para el tratamiento de pacientes con COVID-19. MÉTODOS: Se realizó una evaluación de tecnología sanitaria, basada en evidencia proveniente de revisiones sistemáticas vivas y guías de práctica clínica de alta calidad metodológica para brindar parámetros actualizados y balanceados que sean de utilidad para la toma de decisiones en los diferentes niveles de gestión. RESULTADOS: Se identificaron dos revisiones sistemáticas que cumplen con los criterios de inclusión del presente informe y que reportan resultados. La mayoría de los estudios identificados presentan limitaciones metodológicas significativas que podrían haber introducido sesgo a sus resultados. La revisión sistemática de PAHO realizó un análisis de sensibilidad excluyendo aquellos estudios caracterizados como con alto riesgo de sesgo. Dicho análisis mostró que los resultados de algunos desenlaces se modificaron sustancialmente. Por esta razón, dicha revisión, reporta las estimaciones de efecto del subgrupo de estudios con bajo riesgo de sesgo para los desenlaces "mortalidad", "ventilación mecánica" y "eventos adversos severos". La mayoría de los estudios (18/20) incluyeron pacientes gravemente enfermos, como muestra la tasa de mortalidad en los grupos de control, que oscila entre el 10% y el 53%. Los estudios restantes en pacientes con síntomas de aparición reciente, notificaron una tasa de mortalidad del brazo de control entre 5% y el 6,6%. CONCLUSIONES: El uso de plasma de convalecientes para el tratamiento de pacientes con COVID-19 no reduce la mortalidad ni los requerimientos de ventilación invasiva (alta certeza ⨁⨁⨁⨁), y probablemente no mejora la velocidad de resolución de los síntomas (moderada certeza ◯⨁⨁⨁). Por otro lado, el plasma de convalecientes probablemente aumente los eventos adversos severos (moderada certeza ◯⨁⨁⨁). El cuerpo de evidencia actual no sugiere la existencia de un efecto diferencial del plasma de convalecientes en pacientes con enfermedad leve de reciente comienzo. Su recolección, preparación y producción es dificultosa y requiere una alta movilización de recursos económicos y humanos. El costo comparativo de esta intervención es elevado. La importancia de las barreras identificadas sería sustancialmente mayor si se planteara el empleo de plasma de convalecientes para pacientes leves de reciente diagnóstico. Las guías de práctica clínica identificadas recomiendan no utilizar plasma fuera del contexto de ensayos clínicos correctamente diseñados.

Protocolo Clínico e Diretrizes Terapêuticas da miastenia gravis / Clinical Protocol and Therapeutic Guidelines for myasthenia gravis

CONTEXTO: Os PCDT são documentos que visam garantir o melhor cuidado de saúde diante do contexto brasileiro e dos recursos disponíveis no SUS. Podem ser utilizados como materiais educativos aos profissionais de saúde, auxílio administrativo aos gestores, regulamentação da conduta assistencial perante o Poder Judiciário e explicitação de direitos aos usuários do SUS. Os PCDT são os documentos oficiais do SUS que estabelecem critérios para o diagnóstico de uma doença ou agravo à saúde; tratamento preconizado, com os medicamentos e demais produtos apropriados, quando couber; posologias recomendadas; mecanismos de controle clínico; e acompanhamento e verificação dos resultados terapêuticos a serem seguidos pelos gestores do SUS. Os PCDT devem incluir recomendações de condutas, medicamentos ou produtos para as diferentes fases evolutivas da doença ou do agravo à saúde de que se tratam, bem como aqueles indicados em casos de perda de eficácia e de surgimento de intolerância ou reação adversa relevante, provocadas pelo medicamento, produto ou procedimento de primeira escolha. A lei reforçou a análise baseada em evidências científicas para a elaboração dos protocolos, destacando os critérios de eficácia, segurança, efetividade e custo-efetividade para a formulação das recomendações sobre intervenções em saúde. Para a constituição ou alteração dos PCDT, a Portaria GM n° 2.009 de 2012 instituiu na Conitec uma Subcomissão Técnica de Avaliação de PCDT, com as competências de definir os temas para novos protocolos, acompanhar sua elaboração, avaliar as recomendações propostas e as evidências científicas apresentadas, além da revisão periódica dos PCDT vigentes, em até dois anos. A Subcomissão Técnica de Avaliação de PCDT é composta por representantes de Secretarias do Ministério da Saúde interessadas na elaboração de diretrizes clínicas: Secretaria de Atenção Primária à Saúde, Secretaria de Atenção Especializada à Saúde, Secretaria de Vigilância em Saúde, Secretaria Especial de Saúde Indígena e Secretaria de Ciência, Tecnologia, Inovação e Insumos Estratégicos em Saúde. Após concluídas as etapas de definição do tema e escopo do PCDT, de busca, seleção e análise de evidências científicas e consequente definição das recomendações, a aprovação do texto é submetida à apreciação do Plenário da Conitec, com posterior disponibilização deste documento para contribuição de sociedade, por meio de consulta pública (CP) pelo prazo de 20 dias, antes da deliberação final e publicação. A consulta pública é uma importante etapa de revisão externa dos PCDT. O Plenário da Conitec é o fórum responsável pelas recomendações sobre a constituição ou alteração de PCDT, além dos assuntos relativos à incorporação, exclusão ou alteração das tecnologias no âmbito do SUS, bem como sobre a atualização da Relação Nacional de Medicamentos Essenciais (RENAME). É composto por treze membros, um representante de cada Secretaria do Ministério da Saúde ­ sendo o indicado pela Secretaria de Ciência, Tecnologia, Inovação e Insumos Estratégicos em Saúde (SCTIE) o presidente do Plenário ­ e um representante de cada uma das seguintes instituições: ANVISA, Agência Nacional de Saúde Suplementar - ANS, Conselho Nacional de Saúde - CNS, Conselho Nacional de Secretários de Saúde - CONASS, Conselho Nacional de Secretarias Municipais de Saúde - CONASEMS e Conselho Federal de Medicina - CFM. Cabe à Secretaria-Executiva, exercida pelo Departamento de Gestão e Incorporação de Tecnologias e Inovação em Saúde (DGITIS/SCTIE), a gestão e a coordenação das atividades da Conitec. Conforme o Decreto n° 7.646 de 2011, o Secretário de Ciência, Tecnologia, Inovação e Insumos Estratégicos em Saúde deverá submeter o PCDT à manifestação do titular da Secretaria responsável pelo programa ou ação a ele relacionado antes da sua publicação e disponibilização à sociedade. APRESENTAÇÃO: A proposta de atualização do PCDT de Miastenia Gravis é uma demanda que cumpre o Decreto nº 7.508 de 28 de junho de 2011 e as orientações previstas no artigo 26º e o parágrafo único, sobre a responsabilidade do Ministério da Saúde de atualizar os Protocolos Clínicos e Diretrizes Terapêuticas. Este PCDT apresenta a atualização da versão publicada em 2015, com inclusão do exame complementar de diagnóstico dosagem sérica de anticorpos de acetilcolina (anti-AChR). DELIBERAÇÃO INICIAL: Os membros da Conitec presentes na 88ª Reunião do Plenário, realizada nos dias 07, 08 e 09 de julho de 2020, deliberaram para que o tema fosse submetido à consulta pública com recomendação preliminar favorável à publicação deste Protocolo. CONSULTA PÚBLICA: A Consulta Pública nº 27/2020 foi realizada entre os dias 21 de julho a 10 de agosto de 2020. A seguir é apresentado o resumo da análise das contribuições recebidas, ressaltando-se que foram consideradas apenas as encaminhadas no período estipulado e por meio do sítio eletrônico da Conitec. Os dadosforam avaliados quantitativa e qualitativamente, considerando asseguintes etapas: a) leitura de todas as contribuições, b) identificação e categorização das ideias centrais, e c) discussão acerca das contribuições. Foram recebidas ao todo 34 contribuições. A grande maioria dos participantes (n= 33; 97%) classificou a proposta de PCDT como boa ou muito boa na avaliação geral.

Atrofia branca de Milian / Atrofie blanche

A vasculopatia livedoide é uma doença cutâneo-vascular que surge devido à oclusão trombogênica de vasos da derme. Apresenta-se por meio de máculas ou pápulas eritematosas e purpúricas, em membros inferiores, que podem levar à ulceração dolorosa crônica e recorrente. Com a evolução, pode haver cicatrização, o que leva ao aparecimento de áreas de fibrose e cicatrizes atróficas, irregulares e esbranquiçadas, dando nome à patologia. Relata-se o caso de uma paciente com vasculopatia livedoide de acometimento de membros inferiores. (AU)

Livedoid vasculopathy is a vascular skin disease resulting from thrombogenic occlusion of dermal blood vessels. It presents with erythematous, purpuric macules or papules on the lower limbs, which can lead to chronic and recurrent painful ulceration. With its progression, there may be scarring leading to the appearance of areas of fibrosis and atrophic, irregular, and whitish scars, which gave this name to the pathology. The case of a patient with livedoid vasculopathy affecting the lower limbs is reported. (AU)

Uso de plasma de convaleciente para el tratamiento de pacientes con enfermedad temprana por coronavirus (COVID-19) / Use of convalescent plasma for the treatment of patients with early coronavirus disease (COVID-19)

CoNTEXTO: La transfusión de plasma convaleciente a una persona con una infección viral podría neutralizar el microorganismo patógeno que lo afecta y, así, darle tiempo a esa persona de poner en marcha uma respuesta inmune activa, es decir, generada por su propio sistema inmunológico. La evidencia actual muestra que el uso de plasma de convaleciente no tiene efecto en mortalidad o en requerimiento de ventilación mecánica invasiva en pacientes con enfermedad severa por COVID-19. Las recomendaciones actuales basadas en evidencia, recomiendan en contra del uso de plasma de convaleciente para el tratamiento la COVID-19. Sin embargo, evidencia reciente sugirió un beneficio potencial en el uso temprano en adultos mayores, lo cual llevó al Ministerio de Salud de la Nación a realizar una recomendación acerca de su uso en este escenario. DESCRIPCIÓN DE LA TECNOLOGÍA: La inmunización pasiva, en este caso con anticuerpos heterólogos provenientes del plasma de pacientes recuperados de un proceso infeccioso por esa misma enfermedad, aplicados en forma temprana en la evolución de la enfermedad y en concentraciones suficientes, podrían complementar la respuesta inmune y mejorar la evolución de los pacientes con enfermedad por coronavirus (COVID-19). OBJETIVO: Evaluar los efectos del tratamiento con plasma de convaleciente en pacientes con e nfermedad temprana o ultra-temprana (menos de 7 días o menos de 3 días, respectivamente) por coronavirus (COVID-19) y el impacto presupuestario derivado de su aplicación temprana o ultra-temprana en mayores de 75 años. MÉTODOS: Se realizó una evaluación de tecnología sanitaria para valorar los efectos del tratamiento con plasma de convaleciente en pacientes con enfermedad temprana o ultra-temprana (menos de 7 días o menos de 3 días, respectivamente) por coronavirus (COVID-19) y el impacto presupuestario derivado de su aplicación em mayores de 70 años y brindar herramientas para evaluar la adherencia de esta recomendación y su incorporación o no a las intervenciones terapéuticas utilizadas en el ámbito de la provincia de Rio Negro para el tratamiento de personas que padecen COVID-19. Se realizó una revisión sistemática de la evidencia disponible para responder a la pregunta de investigación y una búsqueda sistemática de recomendaciones acerca de esta terapéutica. Posteriormente se modeló um análisis de impacto presupuestario desde la perspectiva del financiador. RESULTADOS: Se identificaron 744 estudios de los cuales 21 son ECA (ensayos controlados aleatorizados) que reportaron datos y 403 no ECA que reportaron datos. Luego de exclusión de duplicados y otros tipos de estudios, fueron seleccionados 3 ECA y 2 ECNA (ensayos controlados NO aleatorizados) que respondieron a la pregunta de investigación y cumplieron con los criterios de selección con 5820 pacientes en los que se comparó la infusión temprana de plasma de convaleciente contra placebo o el uso tardío del plasma. CONCLUSIÓN: El impacto presupuestario es alto, incluso desde el punto de vista de un análisis económico conservador que no considera la logística de implementación como red de atención temprana, telefonistas, traslados, etc. A esto se suman las dificultades existentes en cuanto a factibilidad de implementación y distribución, con alto riesgo de tener un impacto negativo en la equidad. Su uso temprano, en pacientes moderados de alto riesgo y sin enfermedad severa, con un producto de muy alto título de anticuerpos, basado en su plausibilidad biológica, posee un beneficio incierto y no resulta factible de implementar, pudiendo impactar en forma negativa en la equidad del sistema de salud.

Perfil clínico y epidemiológico de la enfermedad de Kawasaki: Hospital Pediátrico Dr. Agustín Zubillaga / Clinical and epidemiological profile of Kawasaki disease: Hospital Pediátrico Dr. Agustín Zubillaga

Se realizó una investigación descriptiva transversal retrospectiva con el fin de determinar el perfil clínico y epidemiológico de la enfermedad de Kawasaki (EK) en 95 niños egresados del Hospital Pediátrico Dr. Agustín Zubillaga durante el período 2014-2017. El promedio de edad de los pacientes se ubicó en 3,9 ± 3,3 años, siendo 69,5% del sexo masculino. El tiempo de evolución de la enfermedad fue menor de 10 días en el 68,4% de los casos. Las manifestaciones clínicas predominantes fueron fiebre (100%), edema y/o descamación de palmas y plantas (85,3%), alteración de la mucosa oral (65,3%), inyección conjuntival (59%) y eritema polimorfo (55,8%). El tratamiento recibido consistió en aspirina (100%) e inmunoglobulina (96,8%). La respuesta al tratamiento fue satisfactoria en el 95,8% de los pacientes. Los hallazgos de laboratorio evidenciaron una PCR elevada (51,6%) y trombocitosis (97,9%) con hemoglobina normal en 62,1% de los casos. 41% de los pacientes presentaron ecocardiograma anormal y 97,9% presentaron ultrasonido abdominal normal. El diagnóstico de ingreso de la EK fue incompleto en 53,7% de los pacientes y el diagnóstico de egreso de la EK fue completo en 51,6%. Los resultados de este estudio brindan datos epidemiológicos recientes sobre la enfermedad de Kawasaki en nuestra institución prestadora de salud(AU)

A descriptive cross-sectional retrospective investigation was carried out to evaluate the clinical and epidemiological profile of Kawasaki disease (KD) in 95 children discharged from the Pediatric Hospital Dr. Agustín Zubillaga during the period 2014-2017. Mean age of children was 3.9 ± 3.3 years and 69.5% were male. Time of symptom onset was less than ten days in 68.4% patients. Predominant clinical manifestations were fever (100%), edema and/or desquamation of palms and soles (85.3%), alteration of the oral mucosa (65.3%), conjunctival injection (59%) and polymorphic erythema (55.8%). Treatment received included aspirin (100%) and immunoglobulin (96.8%). Response to treatment was satisfactory in 95.8% of cases. Laboratory findings showed elevated CRP (51.6%), thrombocytosis (97.9%) and normal hemoglobin in 62.1% patients. 41% had an abnormal echocardiogram and 97.9% showed a normal abdominal ultrasound. The diagnosis of CHD admission was incomplete in 53.7% of cases and the diagnosis of EK was complete in 51.6%. Results of this study show recent epidemiological data about Kawasaki disease in our healthcare institution(AU)

Trombocitopenia imune associada à COVID-19: relato de caso e revisão de literatura / Immune thrombocytopenia associated to Covid-19: case report and literature review

Pacientes com COVID-19 podem apresentar trombocitopenia grave. Esse achado tem importante impacto no aumento de desfechos negativos e mortalidade, representando um importante fator prognóstico da doença. Vários mecanismos etiopatogênicos foram descritos, sendo a trombocitopenia imune um dos fatores mais frequentes. A abordagem terapêutica inclui como opções: corticoterapia, imunoglobulina, transfusão de plaquetas e análogos da trombopoietina. Este estudo tem como objetivo apresentar o relato de caso de uma paciente com PCR positivo para SARS-CoV-2, que desenvolveu queda acentuada e abrupta das plaquetas no 20º dia de internação. Além disso, casos semelhantes na literatura foram analisados e as possibilidades terapêuticas elencadas. Por fim, conclui-se que há a necessidade de estudos mais amplos para auxiliar a criação de protocolos sistematizados para o diagnóstico e abordagem dessa condição.

COVID-19 patients may experience severe thrombocytopenia. Such finding has an important impact on the increase in negative outcomes and mortality, representing an important prognostic factor of the disease. Several etiopathogenetic mechanisms have been described, in which immune thrombocytopenia is one of the most frequent. The therapeutic approach includes as options: corticosteroid therapy, immunoglobulin, platelet transfusion and thrombopoietin analogs. The following study aims to present a case report of a patient with positive PCR for SARSCoV-2 who developed a severe and abrupt drop in platelets on the 20th day of hospitalization. In addition, similar cases reports in the literature were analyzed and the therapeutic possibilities were listed. Finally, it is concluded that there is a need for broader studies to help create systematic protocols for the diagnosis and approach of this condition.

Informe diário de evidências COVID-19: Busca realizada em 5 de agosto de 2020 / Daily evidence report COVID-19: Search conducted on August 5, 2020

O Informe Diário de Evidências é uma produção do Ministério da Saúde que tem como objetivo acompanhar diariamente as publicações científicas sobre tratamento farmacológico e vacinas para a COVID-19. Dessa forma, são realizadas buscas estruturadas em bases de dados biomédicas, referentes ao dia anterior desse informe. Não são incluídos estudos pré-clínicos (in vitro, in vivo, in silico). A frequência dos estudos é demonstrada de acordo com a sua classificação metodológica (revisões sistemáticas, ensaios clínicos randomizados, coortes, entre outros). Para cada estudo é apresentado um resumo com avaliação da qualidade metodológica. Essa avaliação tem por finalidade identificar o grau de certeza/confiança ou o risco de viés de cada estudo. Para tal, são utilizadas ferramentas já validadas e consagradas na literatura científica, na área de saúde baseada em evidências. Cabe ressaltar que o documento tem caráter informativo e não representa uma recomendação oficial do Ministério da Saúde sobre a temática. Foram encontrados 11 artigos e 6 protocolos.

Informe diário de evidências COVID-19: busca referente aos dias 8, 9 e 10 de agosto de 2020 / COVID-19 daily evidence report: search for August 8, 9 and 10, 2020

O Informe Diário de Evidências é uma produção do Ministério da Saúde que tem como objetivo acompanhar diariamente as publicações científicas sobre tratamento farmacológico e vacinas para a COVID-19. Dessa forma, são realizadas buscas estruturadas em bases de dados biomédicas, referentes ao dia anterior desse informe. Não são incluídos estudos pré-clínicos (in vitro, in vivo, in silico). A frequência dos estudos é demonstrada de acordo com a sua classificação metodológica (revisões sistemáticas, ensaios clínicos randomizados, coortes, entre outros). Para cada estudo é apresentado um resumo com avaliação da qualidade metodológica. Essa avaliação tem por finalidade identificar o grau de certeza/confiança ou o risco de viés de cada estudo. Para tal, são utilizadas ferramentas já validadas e consagradas na literatura científica, na área de saúde baseada em evidências. Cabe ressaltar que o documento tem caráter informativo e não representa uma recomendação oficial do Ministério da Saúde sobre a temática. Foram encontrados 16 artigos e 4 protocolos.

Informe diário de evidências COVID-19: busca realizada em 11 de agosto de 2020 / COVID-19 daily evidence report: search conducted on August 11, 2020

O Informe Diário de Evidências é uma produção do Ministério da Saúde que tem como objetivo acompanhar diariamente as publicações científicas sobre tratamento farmacológico e vacinas para a COVID-19. Dessa forma, são realizadas buscas estruturadas em bases de dados biomédicas, referentes ao dia anterior desse informe. Não são incluídos estudos pré-clínicos (in vitro, in vivo, in silico). A frequência dos estudos é demonstrada de acordo com a sua classificação metodológica (revisões sistemáticas, ensaios clínicos randomizados, coortes, entre outros). Para cada estudo é apresentado um resumo com avaliação da qualidade metodológica. Essa avaliação tem por finalidade identificar o grau de certeza/confiança ou o risco de viés de cada estudo. Para tal, são utilizadas ferramentas já validadas e consagradas na literatura científica, na área de saúde baseada em evidências. Cabe ressaltar que o documento tem caráter informativo e não representa uma recomendação oficial do Ministério da Saúde sobre a temática. Foram encontrados 14 artigos e 5 protocolos.

Informe diário de evidências COVID-19: busca realizada em 12 de agosto de 2020 / COVID-19 daily evidence report: search conducted on August 12, 2020

O Informe Diário de Evidências é uma produção do Ministério da Saúde que tem como objetivo acompanhar diariamente as publicações científicas sobre tratamento farmacológico e vacinas para a COVID-19. Dessa forma, são realizadas buscas estruturadas em bases de dados biomédicas, referentes ao dia anterior desse informe. Não são incluídos estudos pré-clínicos (in vitro, in vivo, in silico). A frequência dos estudos é demonstrada de acordo com a sua classificação metodológica (revisões sistemáticas, ensaios clínicos randomizados, coortes, entre outros). Para cada estudo é apresentado um resumo com avaliação da qualidade metodológica. Essa avaliação tem por finalidade identificar o grau de certeza/confiança ou o risco de viés de cada estudo. Para tal, são utilizadas ferramentas já validadas e consagradas na literatura científica, na área de saúde baseada em evidências. Cabe ressaltar que o documento tem caráter informativo e não representa uma recomendação oficial do Ministério da Saúde sobre a temática. Foram encontrados 13 artigos e 10 protocolos.