RESUMO
Despite the potential of neutralizing antibodies in the management of severe acute respiratory syndrome coronavirus-2 (SARS-CoV-2), clinical research on its efficacy in Chinese patients remains limited. This study is aimed at investigating the therapeutic effect of combination of antiviral therapy with neutralizing monoclonal antibodies for recurrent persistent SARS-CoV-2 pneumonia in patients with lymphoma complicated by B cell depletion. A prospective study was conducted on Chinese patients who were treated with antiviral nirmatrelvir/ritonavir therapy and the neutralizing antibody tixagevimab-cilgavimab (tix-cil). The primary outcome was the rate of recurrent SARS-CoV-2 infection. Five patients with lymphoma experienced recurrent SARS-CoV-2 pneumonia and received tix-cil treatment. All patients had a history of CD20 monoclonal antibody use within the year preceding SARS-CoV-2 infection, and two patients also had a history of Bruton's tyrosine kinase (BTK) inhibitor use. These patients had notably low lymphocyte counts and exhibited near depletion of B cells. All five patients tested negative for serum SARS-CoV-2 IgG and IgM antibodies. None of the patients developed reinfection with SARS-CoV-2 pneumonia after antiviral and tix-cil treatment during the 6-month follow-up period. In conclusion, the administration of antiviral and SARS-CoV-2-neutralizing antibodies showed encouraging therapeutic efficacy against SARS-CoV-2 pneumonia in patients with lymphoma complicated by B cell depletion, along with the potential preventive effect of neutralizing antibodies for up to 6 months.
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Anticorpos Neutralizantes , Antivirais , Tratamento Farmacológico da COVID-19 , COVID-19 , Linfoma , Ritonavir , SARS-CoV-2 , Humanos , Masculino , Anticorpos Neutralizantes/uso terapêutico , Pessoa de Meia-Idade , Feminino , Antivirais/uso terapêutico , SARS-CoV-2/imunologia , Linfoma/tratamento farmacológico , Linfoma/complicações , COVID-19/imunologia , COVID-19/complicações , Ritonavir/uso terapêutico , Idoso , Estudos Prospectivos , Adulto , Anticorpos Monoclonais Humanizados/uso terapêutico , Resultado do Tratamento , Combinação de Medicamentos , Recidiva , Lopinavir/uso terapêutico , Anticorpos Antivirais/imunologia , Anticorpos Antivirais/uso terapêuticoRESUMO
Among immunocompromised hosts, leukemia patients, and hematopoietic cell transplant recipients are particularly vulnerable, facing challenges in balancing coronavirus disease 2019 (COVID-19) management with their underlying conditions. In this How I Treat article, we discuss how we approach severe acute respiratory syndrome coronavirus 2 infections in daily clinical practice, considering the existing body of literature and for topics where the available data are not sufficient to provide adequate guidance, we provide our opinion based on our clinical expertise and experience. Diagnostic approaches include nasopharyngeal swabs for polymerase chain reaction testing and chest computed tomography scans for symptomatic patients at risk of disease progression. Preventive measures involve strict infection control protocols and prioritizing vaccination for both patients and their families. Decisions regarding chemotherapy or hematopoietic cell transplantation in leukemia patients with COVID-19 require careful consideration of factors such as COVID-19 severity and treatment urgency. Treatment protocols include early initiation of antiviral therapy, with nirmatrelvir/ritonavir or remdesivir. For cases of prolonged viral shedding, distinguishing between viable and non-viable viruses remains challenging but is crucial for determining contagiousness and guiding management decisions. Overall, individualized approaches considering immune status, clinical presentation, and viral kinetics are essential for effectively managing COVID-19 in leukemia patients.
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Monofosfato de Adenosina , Alanina , Antivirais , COVID-19 , Transplante de Células-Tronco Hematopoéticas , Hospedeiro Imunocomprometido , Leucemia , SARS-CoV-2 , Humanos , Transplante de Células-Tronco Hematopoéticas/efeitos adversos , COVID-19/complicações , Antivirais/uso terapêutico , Leucemia/complicações , Leucemia/terapia , Monofosfato de Adenosina/análogos & derivados , Monofosfato de Adenosina/uso terapêutico , Alanina/análogos & derivados , Alanina/uso terapêutico , Tratamento Farmacológico da COVID-19 , Ritonavir/uso terapêutico , Transplantados , Lopinavir/uso terapêutico , Eliminação de Partículas Virais , Combinação de MedicamentosRESUMO
Macroautophagy/autophagy-mediated anoikis resistance is crucial for tumor metastasis. As a key autophagy-related protein, ATG4B has been demonstrated to be a prospective anti-tumor target. However, the existing ATG4B inhibitors are still far from clinical application, especially for tumor metastasis. In this study, we identified a novel circRNA, circSPECC1, that interacted with ATG4B. CircSPECC1 facilitated liquid-liquid phase separation of ATG4B, which boosted the ubiquitination and degradation of ATG4B in gastric cancer (GC) cells. Thus, pharmacological addition of circSPECC1 may serve as an innovative approach to suppress autophagy by targeting ATG4B. Specifically, the circSPECC1 underwent significant m6A modification in GC cells and was subsequently recognized and suppressed by the m6A reader protein ELAVL1/HuR. The activation of the ELAVL1-circSPECC1-ATG4B pathway was demonstrated to mediate anoikis resistance in GC cells. Moreover, we also verified that the above pathway was closely related to metastasis in tissues from GC patients. Furthermore, we determined that the FDA-approved compound lopinavir efficiently enhanced anoikis and prevented metastasis by eliminating repression of ELAVL1 on circSPECC1. In summary, this study provides novel insights into ATG4B-mediated autophagy and introduces a viable clinical inhibitor of autophagy, which may be beneficial for the treatment of GC with metastasis.
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Anoikis , Autofagia , Cisteína Endopeptidases , Lopinavir , RNA Circular , Anoikis/efeitos dos fármacos , Autofagia/efeitos dos fármacos , Humanos , RNA Circular/metabolismo , RNA Circular/genética , Linhagem Celular Tumoral , Cisteína Endopeptidases/metabolismo , Lopinavir/farmacologia , Neoplasias Gástricas/patologia , Neoplasias Gástricas/metabolismo , Neoplasias Gástricas/tratamento farmacológico , Neoplasias Gástricas/genética , Proteínas Relacionadas à Autofagia/metabolismo , Animais , Camundongos , Ubiquitinação/efeitos dos fármacosRESUMO
Severe acute respiratory syndrome 2 (SARS-CoV-2) caused the emergence of the COVID-19 pandemic all over the world. Several studies have suggested that antiviral drugs such as favipiravir (FAV), remdesivir (RDV), and lopinavir (LPV) may potentially prevent the spread of the virus in the host cells and person-to-person transmission. Simultaneously with the widespread use of these drugs, their stability and action mechanism studies have also attracted the attention of many researchers. This review focuses on the action mechanism, metabolites and degradation products of these antiviral drugs (FAV, RDV and LPV) and demonstrates various methods for their quantification and discrimination in the different biological samples. Herein, the instrumental methods for analysis of the main form of drugs or their metabolite and degradation products are classified into two types: optical and chromatography methods which the last one in combination with various detectors provides a powerful method for routine and stability analyses. Some representative studies are reported in this review and the details of them are carefully explained. It is hoped that this review will be a good guideline study and provide a better understanding of these drugs from the aspects investigated in this study.
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Monofosfato de Adenosina , Monofosfato de Adenosina/análogos & derivados , Alanina , Alanina/análogos & derivados , Amidas , Antivirais , Tratamento Farmacológico da COVID-19 , Lopinavir , Pirazinas , Pirazinas/metabolismo , Amidas/metabolismo , Amidas/química , Antivirais/farmacologia , Monofosfato de Adenosina/metabolismo , Humanos , Alanina/metabolismo , Lopinavir/uso terapêutico , Lopinavir/metabolismo , SARS-CoV-2/efeitos dos fármacos , SARS-CoV-2/metabolismo , AnimaisRESUMO
OBJECTIVE: HIV treatment regimen during pregnancy was associated with preterm delivery (PTD) in the PROMISE 1077 BF trial. Systemic inflammation among pregnant women with HIV could help explain differences in PTD by treatment regimen. We assessed associations between inflammation, treatment regimen, and PTD. DESIGN/METHODS: A nested 1â:â1 case-control study ( N â=â362) was conducted within a multicountry randomized trial comparing three HIV regimens in pregnant women: zidovudine alone, or combination antiretroviral therapy (ART) with lopinavir/ritonavir and either zidovudine or tenofovir. Cases were women with PTD (<37âweeks of gestational age). The following inflammatory biomarkers were measured in plasma samples using immunoassays: soluble CD14 (sCD14) and sCD163, intestinal fatty acid-binding protein, interleukin (IL)-6, interferon γ, and tumor necrosis factor α. We fit regression models to assess associations between second trimester biomarkers (measured before ART initiation at 13-23âweeks of gestational age and 4âweeks later), treatment regimen, and PTD. We also assessed whether inflammation was a mediator in the relationship between ART regimen and PTD. RESULTS: Persistently high interleukin-6 was associated with increased PTD. Compared with zidovudine alone, the difference in biomarker concentration between week 0 and week 4 was significantly higher ( P â<â0.05) for both protease inhibitor-based regimens. However, the estimated proportion of the ART effect on increased PTD mediated by persistently high biomarker levels was 5% or less for all biomarkers. CONCLUSION: Persistently high IL-6 during pregnancy was associated with PTD. Although protease inhibitor-based ART was associated with increases in inflammation, factors other than inflammation likely explain the increased PTD in ART-based regimens compared with zidovudine alone.
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Infecções por HIV , Inflamação , Complicações Infecciosas na Gravidez , Nascimento Prematuro , Humanos , Feminino , Gravidez , Infecções por HIV/tratamento farmacológico , Infecções por HIV/complicações , Adulto , Inflamação/sangue , Estudos de Casos e Controles , Complicações Infecciosas na Gravidez/tratamento farmacológico , Complicações Infecciosas na Gravidez/sangue , Fármacos Anti-HIV/uso terapêutico , Biomarcadores/sangue , Zidovudina/uso terapêutico , Zidovudina/administração & dosagem , Tenofovir/uso terapêutico , Terapia Antirretroviral de Alta Atividade , Lopinavir/uso terapêutico , Adulto JovemRESUMO
The WHO Therapeutics and COVID-19: living guideline contains the Organization's most up-to-date recommendations for the use of therapeutics in the treatment of COVID-19. The latest version of this living guideline is available in pdf format (via the 'Download' button) and via an online platform, and is updated regularly as new evidence emerges. This twelfth version of the WHO living guideline now contains 19 recommendations. This latest update provides updated recommendations for remdesivir, addresses the use of combination therapy with corticosteroids, interleukin-6 (IL-6) receptor blockers and Janus kinase (JAK) inhibitors in patients with severe or critical COVID-19, and modifies previous recommendations for the neutralizing monoclonal antibodies sotrovimab and casirivimab-imdevimab in patients with non-severe COVID-19.
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Humanos , COVID-19/tratamento farmacológico , Antivirais/uso terapêutico , Plasma/imunologia , Ivermectina/uso terapêutico , Colchicina/uso terapêutico , Imunização Passiva , Fluvoxamina/uso terapêutico , Corticosteroides/uso terapêutico , Receptores de Interleucina-6/uso terapêutico , Lopinavir/uso terapêutico , Inibidores de Janus Quinases/uso terapêutico , Hidroxicloroquina/uso terapêuticoRESUMO
Há diversas terapias sendo utilizadas ou propostas para a COVID-19, muitas carecendo de apropriada avaliação de efetividade e segurança. O propósito deste documento é elaborar recomendações para subsidiar decisões sobre o tratamento farmacológico de pacientes hospitalizados com COVID-19 no Brasil. Métodos: Um grupo de 27 membros, formado por especialistas, representantes do Ministério da Saúde e metodologistas, integra essa diretriz. Foi utilizado o método de elaboração de diretrizes rápidas, tomando por base a adoção e/ou a adaptação de recomendações a partir de diretrizes internacionais existentes (GRADE ADOLOPMENT), apoiadas pela plataforma e-COVID-19 RecMap. A qualidade das evidências e a elaboração das recomendações seguiram o método GRADE. Resultados: Foram geradas 16 recomendações. Entre elas, estão recomendações fortes para o uso de corticosteroides em pacientes em uso de oxigênio suplementar, para o uso de anticoagulantes em doses de profilaxia para tromboembolismo e para não uso de antibacterianos nos pacientes sem suspeita de infecção bacteriana. Não foi possível fazer uma recomendação quanto à utilização do tocilizumabe em pacientes hospitalizados com COVID-19 em uso de oxigênio, pelas incertezas na disponibilidade e de acesso ao medicamento. Foi feita recomendação para não usar azitromicina, casirivimabe + imdevimabe, cloroquina, colchicina, hidroxicloroquina, ivermectina, lopinavir/ ritonavir, plasma convalescente e rendesivir. Conclusão: Até o momento, poucas terapias se provaram efetivas no tratamento do paciente hospitalizado com COVID-19, sendo recomendados apenas corticosteroides e profilaxia para tromboembolismo. Diversos medicamentos foram considerados ineficazes, devendo ser descartados, de forma a oferecer o melhor tratamento pelos princípios da medicina baseada em evidências e promover economia de recursos não eficazes.
Several therapies are being used or proposed for COVID-19, and many lack appropriate evaluations of their effectiveness and safety. The purpose of this document is to develop recommendations to support decisions regarding the pharmacological treatment of patients hospitalized with COVID-19 in Brazil. Methods: A group of 27 experts, including representatives of the Ministry of Health and methodologists, created this guideline. The method used for the rapid development of guidelines was based on the adoption and/or adaptation of existing international guidelines (GRADE ADOLOPMENT) and supported by the e-COVID-19 RecMap platform. The quality of the evidence and the preparation of the recommendations followed the GRADE method. Results: Sixteen recommendations were generated. They include strong recommendations for the use of corticosteroids in patients using supplemental oxygen, the use of anticoagulants at prophylactic doses to prevent thromboembolism and the nonuse of antibiotics in patients without suspected bacterial infection. It was not possible to make a recommendation regarding the use of tocilizumab in patients hospitalized with COVID-19 using oxygen due to uncertainties regarding the availability of and access to the drug. Strong recommendations against the use of hydroxychloroquine, convalescent plasma, colchicine, lopinavir + ritonavir and antibiotics in patients without suspected bacterial infection and also conditional recommendations against the use of casirivimab + imdevimab, ivermectin and rendesivir were made. Conclusion: To date, few therapies have proven effective in the treatment of hospitalized patients with COVID-19, and only corticosteroids and prophylaxis for thromboembolism are recommended. Several drugs were considered ineffective and should not be used to provide the best treatment according to the principles of evidence-based medicine and promote economical resource use.
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Humanos , SARS-CoV-2/efeitos dos fármacos , COVID-19/tratamento farmacológico , Oxigenoterapia , Tromboembolia/prevenção & controle , Imunização Passiva , Corticosteroides/uso terapêutico , Lopinavir/uso terapêutico , Diretrizes para o Planejamento em Saúde , Hidroxicloroquina , Antibacterianos/uso terapêuticoRESUMO
Resumen Desde la notificación de la pandemia por SARS-CoV-2, agente patógeno responsable del COVID-19, muchos de los tratamientos dirigidos a su manejo han estado sometidos a estudios de manera constante, con el fin de comprobar su eficacia y seguridad. El conocimiento de su virología y etiopatogenia posibilitaría objetivar los pasos moleculares específicos que puedan ser blancos terapéuticos de variados fármacos actualmente disponibles. Esta experiencia proviene principalmente de las infecciones por SARS-CoV y MERS-CoV, con resultados variados 'in vitro' en el SARS-CoV-2, sin evidencia clínica que demuestre efectividad y seguridad de dichos tratamientos. A la fecha, no se ha podido concretar con claridad un esquema de tratamiento específico, debido a que la evidencia surgida ha puesto en jaque cada uno de los fármacos propuestos. Esto ha motivado a continuar en la búsqueda de una estrategia efectiva que permita manejar esta pandemia con la seguridad y eficacia necesaria para que el beneficio terapéutico esté por sobre los posibles efectos adversos que estos esquemas farmacológicos pudiesen presentar. La siguiente revisión pretende mostrar la evidencia disponible a la fecha, definiendo la actividad de cada fármaco en función de su mecanismo de acción.
Since the beginning of the pandemic by SARS-CoV-2, the pathogen responsible for COVID-19, many of the therapeutic options for its management have been under constant revision, in order to verify their safety and efficiency. Knowledge of the viral structure and pathogenesis make it possible to determine the molecular pathways that may be targeted with current available drugs. The experience with these drugs comes mainly from infections caused by SARS-CoV and MERS-CoV, in vitro studies with SARS-CoV-2 that yield variable results, and clinical experience that does not ensure effectiveness and safety of such drugs. To date, it has not been possible to elucidate a specific treatment scheme, because of the constant release of evidence that challenges the usefulness of the proposed drugs. This has motived us to continue seeking for an effective strategy that allows to manage this pandemic in a safe and efficient manner, so that therapeutic benefit surpasses the related adverse drug reactions that can occur. The following review aims to showcase the evidence available to date by defining the activity of each drug based on its mechanism of action.
Assuntos
Humanos , Antivirais/administração & dosagem , SARS-CoV-2/efeitos dos fármacos , COVID-19/tratamento farmacológico , Plasma , Ivermectina/administração & dosagem , Monofosfato de Adenosina/análogos & derivados , Cloroquina/administração & dosagem , Interleucina-6/antagonistas & inibidores , Interleucina-1/antagonistas & inibidores , Interferon beta/administração & dosagem , Corticosteroides/administração & dosagem , Ritonavir/administração & dosagem , Alanina/análogos & derivados , Lopinavir/administração & dosagem , Anticoagulantes/administração & dosagemRESUMO
La epidemia de la enfermedad por coronavirus del año 2019 (COVID-19) comenzó en Wuhan, en la provincia de Hubei, China, y en poco tiempo se extendió a otros continentes.1 El primer médico en alertar sobre esta nueva enfermedad en China fue Li Wenliang, especialista en oftalmología que enfermó y falleció a causa de la enfermedad.2 La transmisión de mayor rapidez se reporta por vía respiratoria, aunque existen estudios que describen la existencia de transmisibilidad del síndrome respiratorio agudo grave 2 (SARS-CoV-2 por sus siglas en inglés) mediante la lágrima y la conjuntiva de los pacientes infectados por COVID-19.3 La primera evidencia sobre esta vía de contagio se relata desde el 22 de enero, cuando Guangfa Wang, miembro del panel nacional de expertos en neumonía, informó que fue infectado por el SARS-CoV-2 durante la inspección en Wuhan. Llevaba una máscara N95 pero no usaba equipamiento para proteger sus ojos. Varios días antes del inicio de la neumonía, Wang se quejó de enrojecimiento ocular.4 Varios autores plantean que particularmente el conducto lagrimal funciona como un canal para recoger y transportar el fluido lagrimal desde la superficie ocular hasta el meato nasal inferior. Esto es conveniente para el drenaje del virus desde los tejidos del tracto ocular hasta el tracto respiratorio. Otra teoría propuesta para la afección oftalmológica es la diseminación del virus por vía hematógena a la glándula lagrimal.4,5 Algunos protocolos presentaron casos de aislamiento de cultivos en uno de cada tres pacientes, procedentes de muestras lagrimales, sin precisarse el mecanismo exacto al momento de cómo es que su diseminación culmina a ese nivel. Algunas de las propiedades de afinidad del el SARS-CoV-2 se debe a la alta adherencia de las células diana de la enzima convertidora de angiotensinógeno II (ACE2). De este modo, participan a nivel sistémico en los diferentes ejes, como el sistema renina-angiotensina-aldosterona, para así ejercer su virulencia.3 Sobre su cuadro clínico se describe como característica la presencia de conjuntivitis viral inespecífica. Además se reportan alteraciones atípicas como anosmia, hiposmia y disgeusia. Estas últimas corresponden al cuadro del protocolo inicial del interrogatorio por parte de la Sociedad de Oftalmología de México, España e Italia.3 Lu Chen, Meizhou Liu y otros6 del Hospital Chinchen, en China, reportaron en marzo de 2020 manera específica las manifestaciones oculares en relación con el SARS-CoV-2. Se trata de un paciente positivo mediante la prueba de reacción en cadena de la polimerasa con transcriptasa inversa (RT-PCR), con conjuntivitis folicular viral bilateral, con 19 días de evolución, donde se destaca la aparición de manifestaciones oculares como: ojo rojo, sensación de cuerpo extraño, epífora y visión borrosa, todo esto de manera bilateral. A la exploración por biomicroscopia se pueden definir hallazgos como: inyección conjuntival moderada; secreciones acuosas; nodulaciones foliculares conjuntivales en párpado inferior sin presentarse hemorragia; y manifestaciones en córnea, segmento anterior o posterior.3 Científicos brasileños han descrito en The Lancet algunas alteraciones en la retina de pacientes de COVID-19 utilizando la Tomografía de Coherencia Óptica (OCT), y han encontrado microhemorragias y lesiones a nivel de la capa de células ganglionares y de la plexiforme interna.1,2 La presencia de COVID-19 ha determinado la posible progresión de enfermedades tales como: el glaucoma crónico, la retinopatía diabética, la degeneración macular asociada a la edad, enfermedades corneales e inï¬amatorias, entre otras.5 Se ha descrito la presencia del SARS-CoV-2 en las lágrimas de pacientes con COVID-19.3 Algunos estudios confirman que los pacientes con síntomas oculares tenían más probabilidades de tener recuentos más altos de glóbulos blancos y neutrófilos y mayores niveles de procalcitonina, proteína C reactiva y lactato deshidrogenasa que los pacientes sin síntomas oculares, lo cual evidencia mayor gravedad del cuadro.4 En el Tratamiento de la COVID-19 se han estudiado determinados fármacos que pudieran producir alteraciones oftalmológicas.1 La cloroquina y la hidroxicloroquina, con efecto antiviral, causarían toxicidad ocular con altas dosis y tratamientos prolongados la expresión de dicha toxicidad se manifiesta por la aparición de depósitos corneales, catarata subcapsular posterior, disfunción del cuerpo ciliar y retinopatía. Por otra parte se ha confirmado que el Lopinavir/ritonavir (Kaletra) tiene entre sus efectos adversos sistémicos la hepatopatía, que puede provocar un tinte ictérico conjuntival.5 Consideramos que, al tratarse de un virus con tan fácil diseminación, el contagio por vía ocular es una posibilidad real e inminente, por ello se precisan de manera intencionada las medidas de protección ocular, sobre todo para el personal de salud. Dentro de ellos el personal que brinda atención oftalmológica es especialmente vulnerable por su proximidad a las vías respiratorias y ojos de pacientes. Los sistemas de salud deberán garantizar recursos de desinfección y control necesarios para evitar la propagación de la enfermedad(AU)
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Cloroquina/toxicidade , Infecções por Coronavirus/epidemiologia , Tomografia de Coerência Óptica/métodos , Oftalmopatias/complicações , Lopinavir/toxicidade , Hidroxicloroquina/toxicidadeRESUMO
Os antirretrovirais (ARV) modificaram a evolução natural da síndrome da imunodeficiência adquirida de um quadro inicialmente com perspectiva fatal para doença de convivência crônica, com sobrevida que pode ser próxima daquela esperada para a pessoa hígida. A administração dos ARV, entretanto, requer vigilância médica, não só do especialista, mas de todos os envolvidos na Atenção Básica, na Unidade de Pronto Atendimento e na Terapia Intensiva, para que seus efeitos adversos sejam reconhecidos e abordados convenientemente, o que significará melhores condições de vida para os portadores do vírus da imunodeficiência humana (VIH). Este relato mostra os riscos de associação de ARV, e alerta para situações limites em que alterações metabólicas graves, como acidemia e hipopotassemia, podem colocar em risco a vida do paciente sob terapia ARV
Antirretrovirals (ARV) are medications that have modified the natural evolution of acquired immunodeficiency syndrome from a disease initially with fatal perspective to a chronic coexisting desease, with survival that may be close to that expected for the healthy person. Its administration, however, requires medical supervision, not only of the specialist, but of all those involved in basic care, in the emergency care unit and in the intensive care unit, so that its adverse effects are recognizeed and approached conveniently, which will mean better living conditions for human immunodeficiency vírus (HIV) carriers. This report shows the risk of ARV association, and alerts to limiting situations in whick serious metabolic changes, such as acidemia and hypokalemia, may endanger the lives of patients on ARV therapy.
Assuntos
Feminino , Pessoa de Meia-Idade , Acidose Láctica , Antirretrovirais , Hipopotassemia , HIV , Ritonavir , Lamivudina , Vigilância em Desastres , Efeitos Colaterais e Reações Adversas Relacionados a Medicamentos , Lopinavir , Tenofovir , Sulfato de AtazanavirRESUMO
Resumen Durante el transcurso de la pandemia causada por el virus SARS-CoV-2 se han utilizado diferentes fármacos como potenciales tratamientos específicos con el objetivo de lograr mejoría clínica y/o disminuir la mortalidad de los afectados, pero al tratarse de una enfermedad hasta ahora desconocida, la evidencia acerca de su seguridad y eficacia se va construyendo a medida que se los prescribe. La farmacovigilancia intensiva en este contexto permite detectar eventos adversos y mediante su reporte y análisis inferir el perfil de seguridad en cada indicación. Se realizó un estudio observacional, retrospectivo, en un único centro, en el cual se relevaron los eventos adversos en 23 pacientes adultos en estado crítico, de los cuales 18 recibieron lopinavir/ ritonavir como tratamiento empírico, entre el 15 de marzo y el 15 de junio de 2020, durante su internación en una Unidad de Cuidados Intensivos. Se describe el tipo de eventos adversos, su gravedad y si fueron motivo de suspensión del tratamiento. Los resultados del presente análisis muestran una alta tasa de eventos adversos (10/23, 43%) entre los que recibieron lopinavir/ritonavir, llevando en la mayoría de los casos a la decisión de suspender el mismo antes de completar el tratamiento. Aun con las limitaciones propias del reducido número de casos, la divulgación de dichos resultados aporta evidencia para definir el perfil de seguridad de la combinación lopinavir / ritonavir usado en enfermedad grave por SARS-CoV-2.
Abstract During the SARS-CoV-2 pandemic many drugs have been used as potential treatments in order to improve the clinical outcome and reduce the mortality. But since it is a currently unknown disease, the evidence about efficacy and safety is built as the drugs are prescribed. In this context, intensive pharmacovigilance allows early detection of adverse events, and thereby infer the safety profile of the indication. We conducted an observational, retrospective, single-center study involving adult patients with severe SARS-CoV-2 infection. All adverse events detected in 23 patients in the Intensive Care Unit between March 15 and June 15, 2020 were registered. We describe type and severity of the adverse events and if treatment suspension was needed. The results show a high rate of adverse events (10/23, 43%) in treatment with lopinavir/ritonavir. In most cases early treatment suspension was required. Even though the limitations of our study derived from the small sample size, these results could help in building evidence about the safety of using lopinavir/ritonavir for severe SARS-CoV-2 infection.
Assuntos
Humanos , Masculino , Feminino , Adulto , Idoso , Pneumonia Viral/tratamento farmacológico , Infecções por Coronavirus/tratamento farmacológico , Ritonavir/efeitos adversos , Lopinavir/efeitos adversos , Inibidores do Citocromo P-450 CYP3A/efeitos adversos , Argentina/epidemiologia , Resultado do Tratamento , Estado Terminal , Infecções por Coronavirus/epidemiologia , Pandemias , Lopinavir/uso terapêutico , Inibidores do Citocromo P-450 CYP3A/uso terapêutico , Betacoronavirus , SARS-CoV-2 , COVID-19RESUMO
O Informe Diário de Evidências é uma produção do Ministério da Saúde que tem como objetivo acompanhar diariamente as publicações científicas sobre tratamento farmacológico e vacinas para a COVID-19. Dessa forma, são realizadas buscas estruturadas em bases de dados biomédicas, referentes ao dia anterior desse informe. Não são incluídos estudos pré-clínicos (in vitro, in vivo, in silico). A frequência dos estudos é demonstrada de acordo com a sua classificação metodológica (revisões sistemáticas, ensaios clínicos randomizados, coortes, entre outros). Para cada estudo é apresentado um resumo com avaliação da qualidade metodológica. Essa avaliação tem por finalidade identificar o grau de certeza/confiança ou o risco de viés de cada estudo. Para tal, são utilizadas ferramentas já validadas e consagradas na literatura científica, na área de saúde baseada em evidências. Cabe ressaltar que o documento tem caráter informativo e não representa uma recomendação oficial do Ministério da Saúde sobre a temática. Foram encontrados 16 artigos.
Assuntos
Pneumonia Viral/tratamento farmacológico , Infecções por Coronavirus/tratamento farmacológico , Betacoronavirus/efeitos dos fármacos , Ácido Ascórbico/uso terapêutico , Avaliação da Tecnologia Biomédica , Inibidores da Enzima Conversora de Angiotensina/uso terapêutico , Vacina BCG/uso terapêutico , Colchicina/uso terapêutico , Estudos Transversais , Estudos de Coortes , Interferon gama/uso terapêutico , Corticosteroides/uso terapêutico , Antirreumáticos/uso terapêutico , Ritonavir/uso terapêutico , Proteína Antagonista do Receptor de Interleucina 1/uso terapêutico , Lopinavir/uso terapêutico , Interferon alfa-2/uso terapêutico , Glucocorticoides/uso terapêutico , Hidroxicloroquina/uso terapêuticoRESUMO
O Informe Diário de Evidências é uma produção do Ministério da Saúde que tem como objetivo acompanhar diariamente as publicações científicas sobre tratamento farmacológico e vacinas para a COVID-19. Dessa forma, são realizadas buscas estruturadas em bases de dados biomédicas, referentes ao dia anterior desse informe. Não são incluídos estudos pré-clínicos (in vitro, in vivo, in silico). A frequência dos estudos é demonstrada de acordo com a sua classificação metodológica (revisões sistemáticas, ensaios clínicos randomizados, coortes, entre outros). Para cada estudo é apresentado um resumo com avaliação da qualidade metodológica. Essa avaliação tem por finalidade identificar o grau de certeza/confiança ou o risco de viés de cada estudo. Para tal, são utilizadas ferramentas já validadas e consagradas na literatura científica, na área de saúde baseada em evidências. Cabe ressaltar que o documento tem caráter informativo e não representa uma recomendação oficial do Ministério da Saúde sobre a temática. Foram encontrados 16 artigos e 13 protocolos.
Assuntos
Humanos , Infecções por Coronavirus/tratamento farmacológico , Betacoronavirus/efeitos dos fármacos , Pneumonia Viral/tratamento farmacológico , Avaliação da Tecnologia Biomédica , Tetraciclinas/uso terapêutico , Vitamina D/uso terapêutico , Cloroquina/uso terapêutico , Corticosteroides/uso terapêutico , Azitromicina/uso terapêutico , Antirreumáticos/uso terapêutico , Ritonavir/uso terapêutico , Etoposídeo/uso terapêutico , Lopinavir/uso terapêutico , Hidroxicloroquina/uso terapêuticoRESUMO
O Informe Diário de Evidências é uma produção do Ministério da Saúde que tem como objetivo acompanhar diariamente as publicações científicas sobre tratamento farmacológico e vacinas para a COVID-19. Dessa forma, são realizadas buscas estruturadas em bases de dados biomédicas, referentes ao dia anterior desse informe. Não são incluídos estudos pré-clínicos (in vitro, in vivo, in silico). A frequência dos estudos é demonstrada de acordo com a sua classificação metodológica (revisões sistemáticas, ensaios clínicos randomizados, coortes, entre outros). Para cada estudo é apresentado um resumo com avaliação da qualidade metodológica. Essa avaliação tem por finalidade identificar o grau de certeza/confiança ou o risco de viés de cada estudo. Para tal, são utilizadas ferramentas já validadas e consagradas na literatura científica, na área de saúde baseada em evidências. Cabe ressaltar que o documento tem caráter informativo e não representa uma recomendação oficial do Ministério da Saúde sobre a temática. Foram encontrados 11 artigos e 10 protocolos.
Assuntos
Humanos , Pneumonia Viral/tratamento farmacológico , Infecções por Coronavirus/tratamento farmacológico , Betacoronavirus/efeitos dos fármacos , Ribavirina/uso terapêutico , Avaliação da Tecnologia Biomédica , Vacina BCG/uso terapêutico , Ganciclovir/uso terapêutico , Cloroquina/uso terapêutico , Estudos de Coortes , Corticosteroides/uso terapêutico , Azitromicina/uso terapêutico , Ritonavir/uso terapêutico , Oseltamivir/uso terapêutico , Lopinavir/uso terapêutico , Glucocorticoides/uso terapêutico , Hidroxicloroquina/uso terapêuticoRESUMO
O Informe Diário de Evidências é uma produção do Ministério da Saúde que tem como objetivo acompanhar diariamente as publicações científicas sobre tratamento farmacológico e vacinas para a COVID-19. Dessa forma, são realizadas buscas estruturadas em bases de dados biomédicas, referentes ao dia anterior desse informe. Não são incluídos estudos pré-clínicos (in vitro, in vivo, in silico). A frequência dos estudos é demonstrada de acordo com a sua classificação metodológica (revisões sistemáticas, ensaios clínicos randomizados, coortes, entre outros). Para cada estudo é apresentado um resumo com avaliação da qualidade metodológica. Essa avaliação tem por finalidade identificar o grau de certeza/confiança ou o risco de viés de cada estudo. Para tal, são utilizadas ferramentas já validadas e consagradas na literatura científica, na área de saúde baseada em evidências. Cabe ressaltar que o documento tem caráter informativo e não representa uma recomendação oficial do Ministério da Saúde sobre a temática. Foram encontrados 12 artigos e 4 protocolos.
Assuntos
Humanos , Pneumonia Viral/tratamento farmacológico , Infecções por Coronavirus/tratamento farmacológico , Betacoronavirus/efeitos dos fármacos , Sistema Renina-Angiotensina , Avaliação da Tecnologia Biomédica , Dexametasona/uso terapêutico , Vacinas/uso terapêutico , Cloroquina/uso terapêutico , Interferons/uso terapêutico , Corticosteroides/uso terapêutico , Azitromicina/uso terapêutico , Heparina de Baixo Peso Molecular/uso terapêutico , Ritonavir/uso terapêutico , Combinação de Medicamentos , Proteína Antagonista do Receptor de Interleucina 1/uso terapêutico , Lopinavir/uso terapêutico , Rituximab/uso terapêutico , Hidroxicloroquina/uso terapêuticoRESUMO
O Informe Diário de Evidências é uma produção do Ministério da Saúde que tem como objetivo acompanhar diariamente as publicações científicas sobre tratamento farmacológico e vacinas para a COVID-19. Dessa forma, são realizadas buscas estruturadas em bases de dados biomédicas, referentes ao dia anterior desse informe. Não são incluídos estudos pré-clínicos (in vitro, in vivo, in silico). A frequência dos estudos é demonstrada de acordo com a sua classificação metodológica (revisões sistemáticas, ensaios clínicos randomizados, coortes, entre outros). Para cada estudo é apresentado um resumo com avaliação da qualidade metodológica. Essa avaliação tem por finalidade identificar o grau de certeza/confiança ou o risco de viés de cada estudo. Para tal, são utilizadas ferramentas já validadas e consagradas na literatura científica, na área de saúde baseada em evidências. Cabe ressaltar que o documento tem caráter informativo e não representa uma recomendação oficial do Ministério da Saúde sobre a temática. Foram encontrados 16 artigos e 4 protocolos.
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Humanos , Pneumonia Viral/tratamento farmacológico , Infecções por Coronavirus/tratamento farmacológico , Betacoronavirus/efeitos dos fármacos , Ozônio/uso terapêutico , Avaliação da Tecnologia Biomédica , Imunoglobulinas/uso terapêutico , Inibidores da Enzima Conversora de Angiotensina/uso terapêutico , Vacina BCG/uso terapêutico , Estudos Transversais , Estudos de Coortes , Corticosteroides/uso terapêutico , Ritonavir/uso terapêutico , Combinação de Medicamentos , Proteína Antagonista do Receptor de Interleucina 1/uso terapêutico , Células-Tronco Mesenquimais , Lopinavir/uso terapêutico , Darunavir/uso terapêutico , Hidroxicloroquina/uso terapêuticoRESUMO
O Informe Diário de Evidências é uma produção do Ministério da Saúde que tem como objetivo acompanhar diariamente as publicações científicas sobre tratamento farmacológico e vacinas para a COVID-19. Dessa forma, são realizadas buscas estruturadas em bases de dados biomédicas, referentes ao dia anterior desse informe. Não são incluídos estudos pré-clínicos (in vitro, in vivo, in silico). A frequência dos estudos é demonstrada de acordo com a sua classificação metodológica (revisões sistemáticas, ensaios clínicos randomizados, coortes, entre outros). Para cada estudo é apresentado um resumo com avaliação da qualidade metodológica. Essa avaliação tem por finalidade identificar o grau de certeza/confiança ou o risco de viés de cada estudo. Para tal, são utilizadas ferramentas já validadas e consagradas na literatura científica, na área de saúde baseada em evidências. Cabe ressaltar que o documento tem caráter informativo e não representa uma recomendação oficial do Ministério da Saúde sobre a temática. Foram encontrados 14 artigos e 5 protocolos.
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Humanos , Pneumonia Viral/tratamento farmacológico , Infecções por Coronavirus/tratamento farmacológico , Betacoronavirus/efeitos dos fármacos , Ribavirina/uso terapêutico , Avaliação da Tecnologia Biomédica , Ácido Ursodesoxicólico/uso terapêutico , Imunoglobulinas/uso terapêutico , Prednisolona/uso terapêutico , Combinação Trimetoprima e Sulfametoxazol/uso terapêutico , Cloroquina/uso terapêutico , Estudos Transversais , Estudos de Coortes , Interferon-alfa/uso terapêutico , Tacrolimo/uso terapêutico , Corticosteroides/uso terapêutico , Azitromicina/uso terapêutico , Ritonavir/uso terapêutico , Anticorpos Neutralizantes/uso terapêutico , Células-Tronco Mesenquimais , Lopinavir/uso terapêutico , Ácido Fólico/uso terapêutico , Meropeném/uso terapêutico , Hidroxicloroquina/uso terapêutico , Anticorpos Monoclonais/uso terapêutico , Ácido Micofenólico/uso terapêuticoRESUMO
O Informe Diário de Evidências é uma produção do Ministério da Saúde que tem como objetivo acompanhar diariamente as publicações científicas sobre tratamento farmacológico e vacinas para a COVID-19. Dessa forma, são realizadas buscas estruturadas em bases de dados biomédicas, referentes ao dia anterior desse informe. Não são incluídos estudos pré-clínicos (in vitro, in vivo, in silico). A frequência dos estudos é demonstrada de acordo com a sua classificação metodológica (revisões sistemáticas, ensaios clínicos randomizados, coortes, entre outros). Para cada estudo é apresentado um resumo com avaliação da qualidade metodológica. Essa avaliação tem por finalidade identificar o grau de certeza/confiança ou o risco de viés de cada estudo. Para tal, são utilizadas ferramentas já validadas e consagradas na literatura científica, na área de saúde baseada em evidências. Cabe ressaltar que o documento tem caráter informativo e não representa uma recomendação oficial do Ministério da Saúde sobre a temática. Foram encontrados 13 artigos e 10 protocolos.
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Humanos , Pneumonia Viral/tratamento farmacológico , Infecções por Coronavirus/tratamento farmacológico , Betacoronavirus/efeitos dos fármacos , Avaliação da Tecnologia Biomédica , Ivermectina/uso terapêutico , Imunoglobulinas/uso terapêutico , Vacina BCG/uso terapêutico , Colchicina/uso terapêutico , Estudos Transversais , Estudos de Coortes , Azitromicina/uso terapêutico , Ritonavir/uso terapêutico , Lopinavir/uso terapêutico , Inibidores de Janus Quinases/uso terapêutico , Telmisartan/uso terapêutico , Hidroxicloroquina/uso terapêuticoRESUMO
O Informe Diário de Evidências é uma produção do Ministério da Saúde que tem como objetivo acompanhar diariamente as publicações científicas sobre tratamento farmacológico e vacinas para a COVID-19. Dessa forma, são realizadas buscas estruturadas em bases de dados biomédicas, referentes ao dia anterior desse informe. Não são incluídos estudos pré-clínicos (in vitro, in vivo, in silico). A frequência dos estudos é demonstrada de acordo com a sua classificação metodológica (revisões sistemáticas, ensaios clínicos randomizados, coortes, entre outros). Para cada estudo é apresentado um resumo com avaliação da qualidade metodológica. Essa avaliação tem por finalidade identificar o grau de certeza/confiança ou o risco de viés de cada estudo. Para tal, são utilizadas ferramentas já validadas e consagradas na literatura científica, na área de saúde baseada em evidências. Cabe ressaltar que o documento tem caráter informativo e não representa uma recomendação oficial do Ministério da Saúde sobre a temática. Foram encontrados 16 artigos e 5 protocolos.
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Humanos , Pneumonia Viral/tratamento farmacológico , Infecções por Coronavirus/tratamento farmacológico , Betacoronavirus/efeitos dos fármacos , Avaliação da Tecnologia Biomédica , Vitamina D/uso terapêutico , Imunoglobulinas/uso terapêutico , Cloroquina/uso terapêutico , Estudos Transversais , Estudos de Coortes , Corticosteroides/uso terapêutico , Ritonavir/uso terapêutico , Lopinavir/uso terapêutico , Hidroxicloroquina/uso terapêuticoRESUMO
INTRODUCCIÓN: En diciembre del 2019 se identificó en Wuhan (China) una serie de pacientes con infecciones respiratorias que en algunos casos evolucionaban en una neumonía viral grave, entre el 1 al 5% de los casos requerían de cuidados intensivos. El 7 de enero del 2020, las autoridades chinas anunciaron a un "nuevo coronavirus" como el agente causante de estas infecciones. La OMS denomino a este virus Covid-19. Esta enfermedad se ha diseminado a todo el mundo, causando una gran repercusión social y económica. Actualmente no existe un tratamiento específico para la enfermedad, brindándose tratamiento de soporte para todos los casos. Se han administrado algunos fármacos específicos para tratar la enfermedad, pero no hay recomendaciones concluyentes. OBJETIVO: Revisar la literatura científica sobre las intervenciones farmacológicas para el tratamiento de la enfermedad por el coronavirus 2019 (COVID 19). METODOLOGÍA: Se desarrolló una búsqueda electrónica en la base de datos Medline (a través de Pubmed). Para tal fin, se construyó una estrategia de búsqueda sistemática, utilizando términos del lenguaje natural y descriptores de lenguaje controlado, teniendo como fecha de búsqueda desde el 01 de diciembre de 2019 (mes donde se reportó los primeros casos de COVID-19 en China) hasta el 20 de marzo de 2020. Se incluyó únicamente estudios publicados en idioma español o inglés. RESULTADOS: Se identificaron 947 referencias potencialmente relevantes. Tras la remoción de duplicados, y lectura de títulos y resúmenes, se seleccionaron 43 referencias para lectura a texto completo. Finalmente, se seleccionaron 15 estudios que respondieron a la pregunta PICO de interés. CONCLUSIONES: No existe a la fecha, ninguna intervención farmacológica que haya demostrado ser efectivo y segura para tratamiento de COVID-19. La calidad de la evidencia para los desenlaces reportados por los ensayos clínicos donde se evaluó Favipiravir y Lopinavir/ritonavir fue calificada como baja (Es muy probable que nuevos estudios tengan un impacto importante en la confianza que se tiene en el resultado estimado y que estos puedan modificar el resultado. La calidad de la evidencia para los desenlaces reportados por el ensayos clínico donde se evaluó Hidroxicloroquina es Muy Baja (Cualquier resultado estimado es muy incierto). No se identificó evidencia concluyente respecto al uso de Lopinavir más interferón α2b, el único estudio encontrado correspondió a una serie de 10 pacientes. Asímismo, la evidencia encontrada respecto a la combinación de arbidol y lopinavir/ritonavir se basa en serie de casos, que son estudios con muchas limitaciones, por lo que sus resultados deben analizarse con cuidado. No se obtuvo evidencia concluyente sobre el uso de arbidol, esta se basa únicamente en series de casos, con un pequeño número de pacientes. No se obtuvo evidencia concluyente sobre el uso de interferón alfa, sólo se encontró un reporte de caso.(AU)