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1.
Elife ; 72018 07 26.
Artigo em Inglês | MEDLINE | ID: mdl-30047865

RESUMO

The innate immune sensor retinoic acid-inducible gene I (RIG-I) detects cytosolic viral RNA and requires a conformational change caused by both ATP and RNA binding to induce an active signaling state and to trigger an immune response. Previously, we showed that ATP hydrolysis removes RIG-I from lower-affinity self-RNAs (Lässig et al., 2015), revealing how ATP turnover helps RIG-I distinguish viral from self-RNA and explaining why a mutation in a motif that slows down ATP hydrolysis causes the autoimmune disease Singleton-Merten syndrome (SMS). Here we show that a different, mechanistically unexplained SMS variant, C268F, which is localized in the ATP-binding P-loop, can signal independently of ATP but is still dependent on RNA. The structure of RIG-I C268F in complex with double-stranded RNA reveals that C268F helps induce a structural conformation in RIG-I that is similar to that induced by ATP. Our results uncover an unexpected mechanism to explain how a mutation in a P-loop ATPase can induce a gain-of-function ATP state in the absence of ATP.


Assuntos
Adenosina Trifosfatases/química , Trifosfato de Adenosina/química , Doenças da Aorta/genética , Proteína DEAD-box 58/química , Hipoplasia do Esmalte Dentário/genética , Metacarpo/anormalidades , Doenças Musculares/genética , Odontodisplasia/genética , Osteoporose/genética , Calcificação Vascular/genética , Proteínas AAA/química , Proteínas AAA/genética , Adenosina Trifosfatases/genética , Trifosfato de Adenosina/metabolismo , Doenças da Aorta/enzimologia , Doenças da Aorta/patologia , Citosol/virologia , Proteína DEAD-box 58/genética , Hipoplasia do Esmalte Dentário/enzimologia , Hipoplasia do Esmalte Dentário/patologia , Humanos , Hidrólise , Imunidade Inata/genética , Metacarpo/enzimologia , Metacarpo/patologia , Doenças Musculares/enzimologia , Doenças Musculares/patologia , Mutação , Odontodisplasia/enzimologia , Odontodisplasia/patologia , Osteoporose/enzimologia , Osteoporose/patologia , Ligação Proteica , Conformação Proteica , RNA de Cadeia Dupla/química , RNA de Cadeia Dupla/genética , RNA Viral/química , RNA Viral/genética , Receptores Imunológicos , Calcificação Vascular/enzimologia , Calcificação Vascular/patologia
2.
Artigo em Inglês | MEDLINE | ID: mdl-12539028

RESUMO

Regional odontodysplasia is a localized disorder of tissues of dental origin that results in a ghost-like appearance of the affected teeth. We present a case with a study of gingival tissue around the follicle. The results show evidence of the role of the matrix metalloproteinases and their natural inhibitors by resident cells in this pathosis. An imbalance in the amounts of matrix metalloproteinases and their natural inhibitors is associated with the pathologic breakdown of the collagen.


Assuntos
Metaloproteinases da Matriz/biossíntese , Odontodisplasia/enzimologia , Inibidores Teciduais de Metaloproteinases/biossíntese , Western Blotting , Estudos de Casos e Controles , Criança , Colágeno/metabolismo , Tecido Conjuntivo/enzimologia , Saco Dentário/enzimologia , Gengiva/enzimologia , Humanos , Processamento de Imagem Assistida por Computador , Immunoblotting , Incisivo/ultraestrutura , Masculino , Microscopia Eletrônica de Varredura
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