Efecto de candesartán cilexetilo más hidroclorotiazida en la presión arterial ambulatoria de 24 horas en pacientes con hipertensión arterial asencial / The effect of candersartan cilexetil pul hydrochlorotiazide (HCT) in the 24 hours ambulatory blood pressure measurement of essential hypertensive patients

El monitoreo ambulatorio de presión arterial MAPA, permite conocer si el tratamiento antihipertensivo asegura una disminución homogénea y balanceada de las PA en cada hora de las 24 h del estudio. Objetivo: Evaluar la reducción de las PA con candesartán cilexetilo, un bloqueador de última generación altamente selectivo del receptor AT1 de la angiotensina II, por medio del índice de Homogeneidad (IH) obtenido del MAPA de 24 h y comparar este índice con clásico T/P ratio o relación valle/pico. Material y métodos: 23 pacientes con hipertensión arterial esencial con edad media de 51 ± 7 años recibieron dosis crecientes de candesartán cilexetilo 8 a 32 mg, más 12,5 mg de HCT, hasta completar 3 meses de tratamiento realizándose el segundo MAPA. Resultados: Candesartán cilexetilo en dosis promedio de 21 ± 7 mg más 12,5 mg de HCT redujo significativamente p <0,001 las PA sistólica en 31 ± 17 mmHg y la diastólica en 18 ± 7 mmHg durante el día y en la noche la reducción fue para la PAS de 27 ± 15 mmHg y para la PAD de 16 ± 9 mmHg. El (IH) Δ H/DS durante las 24 h fue para PAS de 2,16 ± 1,16 y para la PAD de 1,84 ± 0,87. El T/P sistólico fue de 68 ± 19 y el diastólico de 67 ± 21. El coeficiente relación lineal del IH sistólico con las reducciones de las PAS fue de r: 0,91 y p <0,001 y el IH diastólico con las reducciones de PAD r: 0,84 y p <0,001. La correlación del T/P sistólico y la reducción de las PAS fue r: 0,24 y p <0,25 y del T/P diastólico r: 0,19 y p <0,37. Conclusión: En pacientes con hipertensión arterial esencial documentada por el MAPA de 24 h, candersatán cilexetilo en dosis de 21 mg más 12,5 mg de HCT redujo significativamente p <0,001 las PA S y D durante el día y la noche, reducción homogénea y sostenida confirmada por el estudio del (IH) lo cual no pudo ser corroborado por clásico T/R ratio. Los promedios de PA durante el día fueron de 120/82 mmHg y durante la noche de 107/69 mmHg.

Efecto de antagonistas de los receptores de angiotensina II y alfa2 adrenérgicos sobre la liberación de óxido nítrico inducida por angiotensina II / Effect of angiotensin II and alpha2 adrenergic receptor antagonists on angiotensin II-stimulated nitric oxide release

El objetivo del presente trabajo fue caracterizar la interacción entre el sistema adrenérgico y la liberación de óxido nítrico (ON) estimulada por angiotensina II en aorta de conejo. Anillos de aorta torácica se colocaron en un baño de órgano aislado. Se equilibró durante 30 min, se lavó y se agregó angiotensina II a diferentes dosis, dejándose actuar 20 min. En otro grupo se efectuaron dos estimulaciones con un intervalo de 60 min. Los antagonistas de angiotensina II: losartan, PD 123319 y Sar1-Leu8-angiotensina II; y el antagonista a2 adrenérgico (yohimbina), todos 10-5 M, y L-NAME o D-NAME 10-2 M, se agregaron antes de estimular con angiotensina II 10-6 M o 5.10-6 M. A otro grupo, además de losartan o PD 123319, se agregó yohimbina. La determinación de nitritos se realizó con el reactivo de Griess. La angiotensina II 10-8 M hasta 10-6 M, incrementó la producción de metabolitos de ON medidos como nitritos con respecto al control. A dosis mayores hubo una disminución con respecto a 10-6 M La liberación de nitritos inducida por angiotensina II cayó en la segunda estimulación con la hormona en todos los casos, mientras el L-NAME la bloqueó. Los antagonistas de angiotensina II la incrementaron sólo a dosis máxima de la hormona, efecto anulado por yohimbina. Asimismo, yohimbina disminuyó la producción de nitritos a dosis de angiotensina II 5.10-6 M pero no 10-6 M. Estos resultados permiten postular que la liberación de ON inducida por angiotensina II sería en parte mediada por estimulación de receptores a2. Los antagonistas de angiotensina II desenmascararían este efecto a dosis máxima de la hormona, mientras que a dosis supramáximas prevalecerían mecanismos inhibitorios que serían compensados por activación a2

Acute AT1 receptor blockade does not improve the depressed baroreflex in rats with chronic renal hypertension

To assess the role of angiotensin II in the sensitivity of the baroreflex control of heart rate (HR) in normotensive rats (N = 6) and chronically hypertensive rats (1K1C, 2 months, N = 7), reflex changes of HR were evaluated before and after (15 min) the administration of a selective angiotensin II receptor antagonist (losartan, 10 mg/kg, iv). Baseline values of mean arterial pressure (MAP) were higher in hypertensive rats (195 ± 6 mmHg) than in normotensive rats (110 ± 2 mmHg). Losartan administration promoted a decrease in MAP only in hypertensive rats (16 percent), with no changes in HR. During the control period, the sensitivity of the bradycardic and tachycardic responses to acute MAP changes were depressed in hypertensive rats (~70 percent and ~65 percent, respectively) and remained unchanged after losartan administration. Plasma renin activity was similar in the two groups. The present study demonstrates that acute blockade of AT1 receptors with losartan lowers the MAP in chronic renal hypertensive rats without reversal of baroreflex hyposensitivity, suggesting that the impairment of baroreflex control of HR is not dependent on an increased angiotensin II level

Eritrocitos post trasplante renal y su tratamiento farmacológico: inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina versus bloqueadores de los receptores de angiotensina en un caso / Treatment of post kidney transplantation erythrocytosis with angiotensin converting enzyme inhibitors or angiotensin receptor blockers: report of 1 case

A 35 years old male is presented. Eight months after receiving a renal allograft his hypertension worsened and his packed red cell volume raised to 53.7 percent. Enalapril was started and a 500 ml phlebotomy was performed. In three occasions packed red cell volumes decreased excessively and enalapril was discontinued. Finally, the drug was replaced with losartan, normalizing blood pressure values and stabilizing packed red cell volumes. This case illustrates the different reductions in packed red cell volumes induced by enalapril and losartan. These differences could have a therapeutic relevance

Drogas que intervêm no sistema renina-angiotensina / Drugs intervention in renin-angiotensin-system

O sistema renina-angiotensina desempenha papel preponderante na homeostase cardiovascular, principalmente mantendo controle dinâmico da volemia e da resistência vascular periférica. Contudo, desajustes do sistema parecem estar envolvidos no surgimento e/ou na manutenção da hipertensão arterial, da insuficiência caardíaca e da esclerose glomerular. A intervenção farmacológica sobre as várias etapas do sistema renina-angiotensina tem repetidamente comprovado controlar a pressão arterial a níveis normais, além de reduzir significativamente a hipertrofia ventricular esquerda; nos pacientes com insuficiência cardíaca ou pós-infarto do miocárdio, os inibidores da enzima conversora da angiotensina (ECA) promovem remodelação miocárdica com melhora da função cardíaca, além de promover aumento na sobrevida desses pacientes. Em pacientes diabéticos com proteinúria e graus variáveis de perda da função renal, os inibidores da ECA também têm determinado alterações importantes na história natural dessa doença, reduzindo a proteinúria e a velocidade de perda da massa funcionante renal.

Functional evidence that the central renin-angiotensin system plays a role in the pressor response induced by central injection of cabachol

We investigated the effects of losartan, an AT1-receptor blocker, and ramipril, a converting enzyme inhibitor, on the pressor response induced by angiotensin II (ANG II) and carbachol (a cholinergic receptor agonist). Male Holtzman rats (250-300 g) with a stainless steel cannula implanted into the lateral ventricle (LV) were used. The injection of losartan (50 nmol/l mul) into the LV blocked the pressor response induced by ANG II (12 ng/1 mul) and carbachol (2 nmol/ 1 mul). After injection of ANG II and carbachol into the LV, mean arterial pressure (MAP) increased to 31 + 1 and 28 + 2 mmHg, respectively. Previous injection of losartan abolished the increase in MAP induced by ANG II and carbachol into the LV (2 + 1 and 5 + 2 mmHg, respectively). The injection of ramipril (12 ng/ 1 mul) prior to carbachol blocked the pressor effect of carbachol to 7 + 3 mmHg. These results suggests an interaction between central cholinergic pathways and the angiotensinergic system in the regulation of arterial blood pressure.

Paraventricular nucleus administration of DuP753 or PD123319 inhibits the effects of angiotensin on water and sodium intake

We determined the effects of DuP753 and PD123319 (both nonpeptides and selective antagonists of the AT1 and AT2 angiotensin receptors, respectively), and [Sar(l), Ala(8)]ANG II (a non-selective peptide antagonist of angiotensin receptors)on water and 3 per cent NaCl intake induced by administration of angiotensin II (ANG II) into the paraventricular nucleus (PVN) of sodium-depleted Holtzman rats weighing 250-300 g. Twenty hours before the experiments, the rats were depleted of sodium using furosemide (10 ng/rat, sc). The volume of drug solution injected was 0.5 mul over a period of 10-15 sec. Water and sodium intake were measured at 0.25, 0.5, 1.0 and 2.0 h. Pre-treatment with DuP753 (l4 rats) at a dose of 60 ng completely abolished the water intake induced by injection of 12 ng of ANG II (15 rats) (6.4 ñ 0.6 vs 1.4 ñ 0.3 ml/2 h), whereas [Sar(l), Ala(8)]ANG II (l2 rats) and PDl23319 (10 rats) at the doses of 60 ng partially blocked water intake (6.4 ñ 0.6 vs 2.9 ñ 0.5 and 2.7 ñ 0.2 ml/2 h, respectively). In the same animals, [Sar(l), Ala(8)]ANG II, DuP753, and PDl23319 blocked the sodium intake induced by ANG II (9.2 ñ 1.6 vs 3.3 ñ 0.6, 1.8 ñ 0.3, and 1.4 ñ 0.2 ml/2 h, respectively). These results indicate that both DuP753 and PD123319, administered into the PVN, blocked the water and sodium intake induced by administration of ANG II into the same site.

Effects of losartan on neuroleptic-induced catalepsy in mice

Neuroleptic-induced catalepsy remains a useful method to study central dopaminergic function in rodents. Evidence obtained in several studies indicates that this phenomenon can be modified by cholinergic, histaminergic and serotonergic manipulation. Angiotensin II is a central neurotransmitter acting through AT1 and AT2 receptors. There are few data on the effect of angiotensinergic drugs on dopaminergic transmission. We investigated the effect of losartan, a nonpeptide antagonist of central and peripheral AT1 receptors, on neuroleptic-induced catalepsy. Adult male albino mice, 26-35 g, were used. Catalepsy was induced with haloperidol (H; l mg/kg, ip) and measured at 30-min intervals by means of a bar test. Losartan (10 or 100 ng/kg) or saline (control; 0.13 ml) was injected intraperitoneally 20 min before H, with each animal (7 per group) being used only once. Losartan (10 and 100 ng/kg) significantly (P<0.05) potentiated the cataleptic effect of H in comparison to the control group (e.g. 264 ñ 26 and 299 ñ 68 sec, respectively, vs 89 ñ 24 sec for the control group, 90 min after H). No differences were demonstrable 120, 150 or 180 min after H. Considering the high selectivity and the pharmacokinetic properties of losartan, these data suggest that central angiotensin AT1 receptors play a role in neuroleptic-induced catalepsy. However, further studies are necessary to confirm this hypothesis and to clarify the mechanism(s) involved in this process.

Effect of a non-peptide angiotensin receptor antagonist on water intake caused by centrally administered carbachol on the rat

Angiotensin II (ANG II) administered centrally produces drinking by acting on subtype 1 ANG II (AT1) receptors. Carbachol, a cholinergic receptor agonist, also induces drinking behavior by a central action. In the present study we determined whether the response to carbachol also involves AT1 receptors. Male Holtzman rats (250-300 g) with stainless steel cannula implanted into the lateral ventricle (LV) were used. Water intake after injection of 0. 15 M NaCl (1.0 microL) into the LV was 0.2 +/- 0.01 ml/h (N = 8). The AT1 receptor antagonist DUP-753 (50 nmol/microL) injected into the LV reduced water intake induced by ANG H (10 nmol/microL) from 9.2 +/- 1.4 to 0.4 +/- 0.1 ml/h (N = 8), and water intake induced by carbachol (2 nmol/microL) from 9.8 +/- 1.4 ml/h to 3.7 +/- 0.8 ml/h (N = 8). These results suggest that AT1 receptors play a role in the drinking behavior observed after central cholinergic stimulation in rats.

Cambios en la población de receptores AT2 de angiotensina II en oliva inferior de ratas en diferentes etapas del desarrollo / Changes in the highest of receptor AT2 of angiotensin II, of the inferior olive, of rats in differents stages the development

La determinación de los receptores AT2 de ANG II en las ratas machos (recién nacidas, 1,2,3,4 y 8 semanas de nacidas reveló que la máxima población de receptores AT2 se alcanza en las ratas de dos semanas, siendo significativamente menores en las ratas de ocho semanas cuando se comparan con todos los demás grupos. Este hecho coincide con el hallazgo de que la oliva inferior de la rata presenta una abrupta aceleración en su volumen entre los días 10 y 15 de vida posnatal, lo cual sucede paralelamente a un proceso de intensa sinaptogénesis y maduración en neurópilo, pudiéndose postular entonces que los receptores AT2 podrían representar una señal para el crecimiento de la oliva inferior y que ANG en las primeras etapas del desarrollo es crucial para que pueda realizar este intenso crecimiento que se reporta ocurre en esta estructura en este período. Asimismo, debido al hecho de que los receptores AT2 se encuentran altamente expresados en áreas visuales y relacionadas con la integración motora y sensitiva, actividad del sistema límbico y conducta se podría postular que este subtipo de receptores desempeñan un papel muy importante en el desarrollo y organización de estructuras centrales relacionadas con la integración motora y sensitiva, sin embargo hasta el presente nose conoce que interpretación tiene el hecho de que se expresen altamente en los animales inmaduros y que disminuyan gradualmente a medida que se avanza hacia la madurez