Prevalência da mutação BRAF V600E, NRAS Q61L e KIT V559A e padrão da expressão imunoistoquímica das proteínas BRAF V600E, PTEN e p53 em melanomas cutâneos primários tratados no Hospital Haroldo Juaçaba-associação com parâmetros clínicos, histopatológicos e com fototipo da pele / Prevalence of the BRAF V600E, NRAS Q61L and KIT V559A mutations and immunohistochemical expression pattern of BRAF V600E, PTEN and p53 proteins in primary cutaneous melanomas treated at Haroldo Juaçaba Hospital ­ association with clinical, histopathological and skin phototype parameters

RESUMO

Introdução: Melanoma cutâneo tem etiologia multifatorial. BRAF, NRAS, KIT, PTEN e TP53 são importantes genes envolvidos na patogênese do melanoma. Objetivo: Caracterizar o perfil clinicopatológico e molecular do melanoma cutâneeo primário no Estado do Ceará, Brasil. Metodologia: Dados demográficos, clínico-patológicos foram coletados. Fototipo da pele foi determinado conforme Fitzpatrick (1988) e elastose solar foi classificada de acordo com LANDI et al. (2006). Realizado rastreamento das mutações BRAF V600E, NRAS Q61L e KIT V559A por RT-PCR e imunoistoquímica para avaliação de BRAF V600E (mutada), PTEN e p53. Resultados: Nos 156 melanomas incluídos, sexo feminino, fototipo II e sítio tronco predominaram. Breslow foi maior que 4mm em 32,8% e ulceração ocorreu em 46,3% dos casos. Elastose solar foi moderada a severa em 31,8%. Mutação BRAF V600E foi detectada em 18,6% e nenhuma mutação NRAS e KIT foi detectada. Expressão de BRAF V600E, PTEN e p53 ocorreram em 32,3%, 87% e 80%, respectivamente. Mutação BRAF V600E teve associação significativa com sítio, idade e expressão de BRAF V600E, mas não com a expressão de PTEN. A expressão de p53 teve associação significativa com recidiva sistêmica. Conclusão: A prevalência da mutação BRAF V600E foi baixa comparada às populações caucasianas mais estudadas com diferenças no padrão do melanoma cutâneo mutado BRAF V600E. A expressão de p53 foi mais prevalente do que a encontrada na literatura se apresentando como fator de bom prognóstico

ABSTRACT

Introduction: Cutaneous melanoma has a multifactorial etiology. BRAF, NRAS, KIT, PTEN and TP53 are important genes involved in the pathogenesis of melanoma. Objective: To characterize the clinicalpathological and molecular profile of primary cutaneous melanoma in the state of Ceará, Brazil. Method: Demographic and clinical-pathological data were collected. Skin phototype was determined according to Fitzpatrick (1988) and solar elastosis was classified according to LANDI et al. (2006). BRAF V600E, NRAS Q61L and KIT V559A mutation screening was performed by RT-PCR and immunohistochemistry to evaluate BRAF V600E (mutated), PTEN and p53. Results: Of the 156 assessed melanomas, female gender, phototype II and trunk tumor location predominated. Breslow was greater than 4mm in 32.8% and ulceration occurred in 46.3% of the cases. Solar elastosis was moderate to severe in 31.8%. The BRAF V600E mutation was detected in 18.6% and no NRAS and KIT mutations were detected. BRAF V600E, PTEN and p53 expression occurred in 32.3%, 87% and 80% of cases, respectively. The BRAF V600E mutation was significantly associated with site, age and BRAF V600E expression, but not with PTEN expression. p53 expression showed a significant association with systemic relapse. Conclusion: The BRAF V600E mutation prevalence was low when compared to the most frequently studied Caucasian populations, with differences observed in the mutated BRAF V600E cutaneous melanoma pattern. p53 expression was more prevalent than that found in the literature, showing a good prognostic factor