Identificação de polimorfismos em genes de reparo de DNA como possíveis marcadores de suscetibilidade ao câncer de próstata / Identification of polymorphisms in DNA repair genes as potential markers of suscetibility to prostate cancer

RESUMO

O câncer é consequência de uma mudança funcional da célula, que culmina no descompasso do seu ciclo replicativo. O principal desafio clínico hoje para o câncer de próstata é representado pela incapacidade de se distinguir facilmente tumores agressivos dos tumores indolentes entre os pacientes que apresentam nódulos com baixo grau de Gleason. Genes que exibem polimorfismos genéticos e são responsáveis pela codificação de enzimas envolvidas no reparo de DNA, são capazes de alterar, reduzir ou inibir as funções de proteínas específicas e assim modificar a suscetibilidade individual ao câncer. Esse trabalho procurou identificar possíveis marcadores genéticos de susceptibilidade ao câncer de próstata através da análise de polimorfismos em genes de reparo de DNA em 110 homens diagnosticados com câncer de próstata e em 200 não afetados pela doença, provenientes do Estado do Rio de Janeiro, Brasil, em um estudo caso-controle. Os polimorfismos tipo SNP (single nucleotide polymorphism) Lys751Gln do gene XPD, G135C do gene RAD51 e Asp148Glu do gene APE1 foram determinados no DNA extraído de leucócitos de sangue periférico, e identificados pela técnica de PCR-RFLP com eletroforese em gel de agarose. As frequências alélicas e genotípicas foram calculadas e submetidas ao teste 2 para verificar se estavam de acordo com o equilíbrio de Hardy-Weinberg (EHW). A associação entre os polimorfismos genéticos e os dados clínicos e epidemiológicos foi verificada através do teste odds ratio (OR), com Intervalo de Confiança (IC) de 95% e p=0,05 como o limite de significância. Foram calculados os parâmetros de testes diagnósticos com base nos genes individuais e suas combinações e, com base na frequência alélica e genotípica dos polimorfismos analisados, comparou-se a população de estudo com diferentes populações. Nossos resultados mostraram que quanto à exposição a fatores de risco, o principal agente de agressão foi a exposição a agrotóxicos...

ABSTRACT

ancer is the result of a functional change in the cell. It’s culminates in the mismatch of their replicative cycle. The main clinical challeng e today for prostate cancer is represented by an inability to distinguish aggressive from indolent tumors among patients with nodules with low Gleason score. Genes that exhibit genetic polymorphism and are responsible for encoding enzymes involved in DNA repair, are capable of changing, to reduce or inhibit the functions of specific protein s and thus modify the individual's susceptibility to cancer. This study tried to identify possible genetic markers of susceptibility to prostate cancer through the analy sis of polymorphisms in DNA repair genes in 110 men diagnosed with prostate cancer and 200 unaffected by the disease, from the State of Rio de Janeiro, Brazil, on a case-control study. The polymorphisms SNPs (single nucleotide polymorphism) of XPD Lys751Gln gene, RAD51 G135C gene and APE1 Asp148Glu gene were determined in DNA extracted from peripheral blood leukocytes, and identified by PCR-RFLP with agarose gel electrophoresis. The allelic and genotypic frequencies were calculated and submitted to the χ 2 test to see if they agreed with the Hardy-Weinberg equilibrium (HWE). The association between genetic polymorphisms and clinical and epidemiological data was verified by testing odds ratio (OR) with confidence interval (CI) 95% p = 0.05 as the limit of significance. We calculated the parameters of diagnostics tests base d on individual gens and combinations thereof, based on allele frequency and genotype of the polymorphisms analyzed compared the study population with different popula tions. Our results showed that the exposure to risk factors, it was found that the main agent...