Expressão dos genes CDC25A e p27 em linfomas não-Hodgkin de células B / CDC25A abd o27 gene expression in b-cell non-Hodgkin's lymphomas

RESUMO

A progressão da divisão celular é regulada pela interação de ciclinas, quinases ciclino-dependentes (CDKS) e inibidores de CDKS (CDKIs).A fosfatase CDC25A pertence a um grupo de fosfatases de dupla especificidade que ativam as CDKs por meio da remoção de fosfatos inibitórios presentes nos resíduos de treonina e tirosina das posições 14 e 15, respectivamente. Diferentemente das fosfatases CDC25B e CDC25C, a CDC25A é predominantemente expressa na fase Gl, e sofre fosforilação durante a transição Gl/S do cicio celular, resultando em aumento de sua atividade enzimática. A fosforilação da enzima CDC25A ocorre na sua extremidade regulatória N-terminai, a qual contém alta densidade de motivos de Ser/ThrPro. Esta fosforiiação é dependente de complexos ciclina E-CDK2, gerando um mecanismo de auto-amplificação essencial para que a célula entre na fase S. A cooperação entre o gene CDC25A e versões mutantes de H-ras ou deleção de Rb foi vista na transformação de fibrobiastos de ratos, e o gene CDC25A é um alvo transcricional relevante do proto-oncogene c-myc, exercendo um importante papel tanto como mediador de proliferação celular bem como de apoptose induzida por c-myc. O gene p27 é um inibidor de CDK e um potencial gene supressor de tumor implicado em bloqueio na fase Gl mediado por TGF-0 e contato celular. A proteína p27 inibe fortemente os complexos ciclina-CDKs, e sua perda de função tem sido implicada na oncogênese. Objetivando investigar a importância dos genes CDC25A e p27 no desenvolvimento e progressão de doenças linfoproliferativas, no presente estudo 93 casos de linfoma não-Hodgkin de células B (LNH-B) foram estudados através de técnica de hibddizacao in situ com sondas de RNA marcadas com digoxigenina em tecido fixado em formalina, a fim de se avaliar a expressão de RNA mensageiro do gene CDC25A. A expressão da proteína p27 também foi avaliada nos mesmos casos através de técnica de imuno-histoquímica. Os pacientes com LNH-B foram divididos em dois grandes grupos o primeiro constituído por 42 linfomas de baixo grau de malignidade (30 linfomas de pequenas células, 9 linfomas foliculares de pequenas células clivadas, e 3 linfomas foliculares mistos); e o outro grupo constituído por 51 linfomas de grau intermediário e de alto grau de malignidade (3 linfomas foliculares de grandes células, 4 linfomas difusos de pequenas células crivadas, 2 linfomas difusos mistos, 31 linfomas difusos de grandes célula...(truncado..)