Pharmacokinetic drivers of toxicity for basic molecules: strategy to lower pKa results in decreased tissue exposure and toxicity for a small molecule Met inhibitor.

Diaz, Dolores; Ford, Kevin A; Hartley, Dylan P; Harstad, Eric B; Cain, Gary R; Achilles-Poon, Kirsten; Nguyen, Trung; Peng, Jing; Zheng, Zhong; Merchant, Mark; Sutherlin, Daniel P; Gaudino, John J; Kaus, Robert; Lewin-Koh, Sock C; Choo, Edna F; Liederer, Bianca M; Dambach, Donna M

Diaz, Dolores; Ford, Kevin A; Hartley, Dylan P; Harstad, Eric B; Cain, Gary R; Achilles-Poon, Kirsten; Nguyen, Trung; Peng, Jing; Zheng, Zhong; Merchant, Mark; Sutherlin, Daniel P; Gaudino, John J; Kaus, Robert; Lewin-Koh, Sock C; Choo, Edna F; Liederer, Bianca M; Dambach, Donna M.

Afiliação

Diaz D; Safety Assessment, Genentech Inc., 1 DNA Way, South San Francisco, CA 94080, USA. diaz.dolores@gene.com

Toxicol Appl Pharmacol ; 266(1): 86-94, 2013 Jan 01.

Article em En | MEDLINE | ID: mdl-23142475

Assuntos

Inibidores de Proteínas Quinases/farmacocinética; Inibidores de Proteínas Quinases/toxicidade; Proteínas Proto-Oncogênicas c-met/antagonistas & inibidores; Animais; Linhagem Celular Tumoral; Relação Dose-Resposta a Droga; Regulação para Baixo/efeitos dos fármacos; Regulação para Baixo/fisiologia; Feminino; Humanos; Concentração de Íons de Hidrogênio/efeitos dos fármacos; Masculino; Camundongos; Camundongos Nus; Proteínas Proto-Oncogênicas c-met/metabolismo; Distribuição Aleatória; Distribuição Tecidual/efeitos dos fármacos; Distribuição Tecidual/fisiologia

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Texto completo: 1 Coleções: 01-internacional Temas: Geral Base de dados: MEDLINE Assunto principal: Proteínas Proto-Oncogênicas c-met / Inibidores de Proteínas Quinases Tipo de estudo: Clinical_trials Limite: Animals / Female / Humans / Male Idioma: En Revista: Toxicol Appl Pharmacol Ano de publicação: 2013 Tipo de documento: Article País de afiliação: Estados Unidos

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