Social Determinants modulate NK cell activity via obesity, LDL, and DUSP1 signaling.

Adverse social determinants of health (aSDoH) are associated with obesity and related comorbidities like diabetes, cardiovascular disease, and cancer. Obesity is also associated with natural killer cell (NK) dysregulation, suggesting a potential mechanistic link. Therefore, we measured NK phenotypes and function in a cohort of African-American (AA) women from resource-limited neighborhoods. Obesity was associated with reduced NK cytotoxicity and a shift towards a regulatory phenotype. In vitro, LDL promoted NK dysfunction, implicating hyperlipidemia as a mediator of obesity-related immune dysregulation. Dual specific phosphatase 1 (DUSP1) was induced by LDL and was upregulated in NK cells from subjects with obesity, implicating DUSP1 in obesity-mediated NK dysfunction. In vitro, DUSP1 repressed LAMP1/CD107a, depleting NK cells of functional lysosomes to prevent degranulation and cytokine secretion. Together, these data provide novel mechanistic links between aSDoH, obesity, and immune dysregulation that could be leveraged to improve outcomes in marginalized populations.

Modeling unrelated blood stem cell donor recruitment using simulated registrant cohorts: Assessment of human leukocyte antigen matching across ethnicity groups.

BACKGROUND: Human leukocyte antigen (HLA)-matched unrelated donors are not available for some patients considered for allogeneic hematopoietic cell transplantation, particularly among certain ethnic groups. Simulated recruitment modeling can inform efforts to find new matches for more patients. METHODS: Simulated recruits were generated by assigning a pair of donor HLA haplotypes from historical data files and matched against HLA data of patient searches in the Canadian Blood Services Stem Cell Registry. Recruitment cohorts reflected the proportion of five specific ethnic groups in the 2016 Canadian census data. RESULTS: Novel 8/8 HLA matches between simulated recruits and patients increased linearly with larger recruitment cohorts. The proportion of novel 8/8 HLA matches from Caucasian, Hispanic, and Native American/First Nations recruits was equal to or greater than their relative proportion in the recruited cohort (match to: recruit ratio (MRR) ≥ 1). In contrast, African American and Asian & Pacific Islander recruits represented a smaller proportion of novel matches relative to their percentage of the recruited cohort (MRR <1). The proportion of novel 7/8 HLA-matches from each ethnic group was approximately the same as their proportion in the recruited cohort (MRR ~ 1) and high rates of 7/8 HLA-matching already exist within the Canadian Blood Services registry for all ethnic groups. CONCLUSION: Continued large recruitment cohorts are needed to add new 8/8 HLA matches to registry inventories. Likelihoods of novel HLA matches varied across ethnic groups, reflecting varied HLA haplotype frequencies across groups. Simulated cohort modeling can inform recruitment strategies that will generate new donor options for patients.

Umbilical Cord Blood: Counselling, Collection, and Banking.

OBJECTIVE: To review current evidence regarding umbilical cord blood counselling, collection, and banking and to provide guidelines for Canadian health care professionals regarding patient education, informed consent, procedural aspects, and options for cord blood banking in Canada. OPTIONS: Selective or routine collection and banking of umbilical cord blood for future stem cell transplantation for autologous (self) or allogeneic (related or unrelated) treatment of malignant and non-malignant disorders in children and adults. Cord blood can be collected using in utero or ex utero techniques. OUTCOMES: Umbilical cord blood counselling, collection, and banking, education of health care professionals, indications for cord blood collection, short- and long-term risk and benefits, maternal and perinatal morbidity, parental satisfaction, and health care costs. EVIDENCE: Published literature was retrieved through searches of Medline and PubMed beginning in September 2013 using appropriate controlled MeSH vocabulary (fetal blood, pregnancy, transplantation, ethics) and key words (umbilical cord blood, banking, collection, pregnancy, transplantation, ethics, public, private). Results were restricted to systematic reviews, randomized control trials/controlled clinical trials, and observational studies. There were no date limits, but results were limited to English or French language materials. Searches were updated on a regular basis and incorporated in the guideline to September 2014. Grey (unpublished) literature was identified through searching the websites of health technology assessment and health technology-related agencies, clinical practice guideline collections, and national and international medical specialty societies. VALUES: The quality of evidence in this document was rated using the criteria described in the Report of the Canadian Task Force on Preventive Health Care (Table 1). BENEFITS, HARMS, AND COSTS: Umbilical cord blood is a readily available source of hematopoetic stem cells used with increasing frequency as an alternative to bone marrow or peripheral stem cell transplantation to treat malignant and non-malignant conditions in children and adults. There is minimal harm to the mother or newborn provided that priority is given to maternal/newborn safety during childbirth management. Recipients of umbilical cord stem cells may experience graft-versus-host disease, transfer of infection or genetic abnormalities, or therapeutic failure. The financial burden on the health system for public cord blood banking and on families for private cord blood banking is considerable. Recommendations 1. Health care professionals should be well-informed about cord blood collection and storage and about factors that influence the volume, quality, and ability to collect a cord blood unit. (III-A) 2. Health care professionals caring for women and families who choose private umbilical cord blood banking must disclose any financial interests or potential conflicts of interest. (III-A) 3. Pregnant women should be provided with unbiased information about umbilical cord blood banking options, including the benefits and limitations of public and private banks. (III-A) 4. Health care professionals should obtain consent from mothers for the collection of umbilical cord blood prior to the onset of active labour, ideally during the third trimester, with ample time to address any questions. (III-A) 5. Health care professionals must be trained in standardized procedures (ex utero and in utero techniques) for cord blood collection to ensure the sterility and quality of the collected unit. (II-2A) 6. Umbilical cord blood should be collected with the goal of maximizing the content of hematopoietic progenitors through the volume collected. The decision to bank the unit will depend upon specific measures of graft potency. (II-2A) 7. Umbilical cord blood collection must not adversely affect the health of the mother or newborn. Cord blood collection should not interfere with delayed cord clamping. (III-E) 8. Health care professionals should inform pregnant women and their partners of the benefits of delayed cord clamping and of its impact on cord blood collection and banking. (II-2A) 9. Cord blood units collected for public or private banking can be used for biomedical research, provided consent is obtained, when units cannot be banked or when consent for banking is withdrawn. (II-3B) 10. Mothers may be approached to donate cells for biomedical research. Informed consent for research using cord blood should ideally be obtained prior to the onset of active labour or elective Caesarean section following established research ethics guidelines. (II-2A).

Objectif : Analyser les données probantes actuelles sur le counseling, le prélèvement et la mise en banque, en ce qui a trait au sang de cordon ombilical, et fournir des lignes directrices aux professionnels canadiens de la santé en ce qui concerne la sensibilisation des patientes, le consentement éclairé, les aspects techniques et les options pour la mise en banque de sang de cordon au Canada. Options : Prélèvement sélectif ou systématique et mise en banque du sang de cordon ombilical, en vue de futures greffes autologues (chez le patient même) ou allogéniques (lien de parenté ou non) de cellules souches visant la prise en charge de troubles malins et bénins chez les enfants et les adultes. Le sang de cordon peut être prélevé au moyen de techniques in utero ou ex utero. Issues : Counseling, prélèvement et mise en banque en ce qui a trait au sang de cordon ombilical, formation des professionnels de la santé, indications du prélèvement de sang de cordon, risques et avantages à court et à long terme, morbidité maternelle et périnatale, satisfaction parentale et coûts de santé. Résultats : La littérature publiée a été récupérée par l'intermédiaire de recherches menées dans Medline et PubMed à partir de septembre 2013, au moyen d'un vocabulaire contrôlé (p. ex. « fetal blood ¼, « pregnancy ¼, « transplantation ¼, « ethics ¼) et de mots clés (p. ex. « umbilical cord blood ¼, « banking ¼, « collection ¼, « pregnancy ¼, « transplantation ¼, « ethics ¼, « public ¼, « private ¼) MeSH appropriés. Les résultats ont été restreints aux analyses systématiques, aux études observationnelles et aux essais comparatifs randomisés / essais cliniques comparatifs. Aucune limite n'a été imposée en matière de date, mais les résultats ont été limités aux articles publiés en anglais ou en français. Les recherches ont été mises à jour de façon régulière et intégrées à la directive clinique jusqu'en septembre 2014. La littérature grise (non publiée) a été identifiée par l'intermédiaire de recherches menées dans les sites Web d'organismes s'intéressant à l'évaluation des technologies dans le domaine de la santé et d'organismes connexes, dans des collections de directives cliniques, dans des registres d'essais cliniques et auprès de sociétés de spécialité médicale nationales et internationales. Valeurs : La qualité des résultats a été évaluée au moyen des critères décrits dans le rapport du Groupe d'étude canadien sur les soins de santé préventifs (Tableau). Avantages, désavantages et coûts : Le sang de cordon ombilical constitue une source facile à obtenir de cellules souches hématopoïétiques, lesquelles sont de plus en plus utilisées, à titre de solution de rechange à la moelle osseuse ou aux cellules souches périphériques, pour la greffe visant la prise en charge de pathologies malignes et bénignes chez les enfants et les adultes. Les désavantages pour la mère ou le nouveau-né sont minimes puisque la priorité est accordée à la sûreté maternelle / néonatale pendant la prise en charge de l'accouchement. Les personnes qui reçoivent une greffe de cellules souches issues de sang de cordon ombilical pourraient en venir à connaître la maladie du greffon contre l'hôte, le transfert d'une infection ou d'anomalies génétiques ou l'échec du traitement. Le fardeau financier que doivent assumer le système de soins de santé (dans le cas des banques de sang de cordon ombilical publiques) et les familles (pour la mise en banque du sang de cordon ombilical par des entreprises privées) est considérable. Recommandations 1. Les professionnels de la santé devraient être bien renseignés au sujet du prélèvement et de la conservation du sang de cordon ombilical, ainsi qu'en ce qui concerne les facteurs qui influencent tant le volume et la qualité du sang de cordon ombilical prélevé que la capacité même de prélever une unité de sang de cordon ombilical. (III-A) 2. Les professionnels de la santé qui offrent des soins aux femmes et aux familles qui choisissent d'avoir recours aux services de banques privées de sang de cordon ombilical doivent leur divulguer tout intérêt financier dans de telles banques ou tout conflit d'intérêt potentiel. (III-A) 3. Les femmes enceintes devraient se voir offrir des renseignements objectifs au sujet de leurs options en ce qui concerne la mise en banque du sang de cordon ombilical, y compris au sujet des avantages et des limites des banques publiques et des banques privées. (III-A) 4. Les professionnels de la santé devraient obtenir le consentement de la mère, en ce qui concerne le prélèvement de sang de cordon ombilical, avant le début du travail actif (idéalement, au cours du troisième trimestre), en s'assurant de pouvoir disposer de suffisamment de temps pour répondre aux questions. (III-A) 5. Les professionnels de la santé doivent bénéficier d'une formation en ce qui concerne les interventions standardisées de prélèvement de sang de cordon ombilical (techniques ex utero et in utero) pour assurer la stérilité et la qualité de l'unité prélevée. (II-2A) 6. Le prélèvement de sang de cordon ombilical devrait avoir pour objectif de maximiser la teneur en cellules progénitrices hématopoïétiques, ce que permet la maximisation du volume de sang prélevé. La décision quant à la mise ou non en banque de l'unité prélevée dépend de mesures particulières de la greffabilité de celle-ci. (II-2A) 7. Le prélèvement du sang de cordon ombilical ne doit pas exercer d'effets indésirables sur la santé de la mère ou du nouveau-né. Il ne devrait également pas nuire au clampage différé du cordon. (III-E) 8. Les professionnels de la santé devraient aviser les femmes enceintes et leur partenaire des avantages du clampage différé du cordon et des effets que celui-ci exerce sur le prélèvement et la mise en banque du sang de cordon ombilical. (II-2A) 9. Les unités de sang de cordon ombilical destinées à des banques publiques ou privées peuvent être utilisées aux fins de la recherche biomédicale lorsqu'elles ne répondent pas aux critères de la mise en banque ou lorsque le consentement à leur mise en banque en vient à être retiré (pour autant que le consentement ait d'abord été obtenu). (II-3B) 10. Les mères pourraient être conviées à faire un don de cellules à des fins de recherche biomédicale. Le consentement éclairé, quant à l'utilisation de sang de cordon ombilical à des fins de recherche, devrait idéalement être obtenu avant le début du travail actif ou la tenue d'une césarienne planifiée, conformément aux lignes directrices établies en matière d'éthique de la recherche. (II-2A).

Utility of comorbidity assessment in predicting transplantation-related toxicity following autologous hematopoietic stem cell transplantation for multiple myeloma.

Patients with coexisting medical problems may suffer increased toxicity and reduced quality of life after autologous hematopoietic stem cell transplantation (HSCT). The benefit of high-dose therapy for some patients with multiple myeloma (MM) is debatable. Decision tools that aid in identifying those patients with MM most suited for autologous HSCT may avoid the risk of excess toxicity. An objective assessment of comorbidities was performed in 126 patients with MM undergoing autologous HSCT using the Charlson comorbidity index (CCI), the hematopoietic cell transplantation comorbidity index (HCT-CI), and a modified pretransplantation assessment of mortality (mPAM) to determine the strength of association with increased transplantation-related toxicity and increased length of hospital stay (LOS). Any comorbidity scored using the CCI or HCT-CI (score > 0) was associated with an increased number of organ systems with serious toxicity (at least grade 2 toxicity using the Seattle criteria), an increased total sum of toxicity grades for all organs, and prolonged LOS. An mPAM score > or = 24 was associated with increased LOS. When considering autologous HSCT for a patient with MM, assessment of comorbidities using the CCI or HCT-CI may assist in predicting the risk of transplantation-related toxicity as an adjunct to physician judgment and patient preference.