The asymptotic maximal procedure for subject randomization in clinical trials.

The maximal procedure is a restricted randomization method that maximizes the number of feasible allocation sequences under the constraints of the maximum tolerated imbalance and the allocation sequence length. It assigns an equal probability to all feasible sequences. However, its implementation is not easy due to the lack of the Markovian property of the conditional allocation probabilities. In this paper, we propose the asymptotic maximal procedure, which replaces the sequence-length-dependent conditional allocation probabilities with their asymptotic values. The new randomization procedure is compared with the original maximal procedure and few other randomization procedures with the maximum tolerated imbalance via simulations and is found to be a practical choice for future clinical trials.

Evaluating research training outcomes: experience from the cancer prevention fellowship program at the National Cancer Institute.

PURPOSE: The authors describe an evaluation approach to assess research training that is easy to implement, takes into account individual experience and diversity in research disciplines, and can be adapted to measure various outcomes, depending upon program goals. METHOD: Using publications as the outcome measure, the authors analyzed data from 66 trainees in the National Cancer Institute's Cancer Prevention Fellowship Program (CPFP) to illustrate this evaluation strategy. For postdoctoral fellows entering the CPFP between 1987 and 1997, the authors considered the three-year period prior to entry in the CPFP (pre-CPFP), the period during training, and the three-year period after completion of the CPFP (post-CPFP). Summary measures for individuals' publications during each of the three time periods were calculated, and the probability of change in total, peer-reviewed, and first-authored publications post-CPFP compared to pre-CPFP was assessed. RESULTS: Compared to pre-CPFP, the CPFP fellows published significantly more total, peer-reviewed, and first-authored publications post-CPFP. Post-CPFP younger individuals published more than older fellows. MDs had a greater increase in publications over time than did PhDs, but both groups had similar overall numbers of publications post-CPFP. Individuals pursuing a master of public health degree during training published more post-CPFP than did those who did not pursue this training in the program. CONCLUSIONS: Training programs facing the challenge of evaluating research outcomes will require new evaluation methods that take into account program goals. This easily adaptable, longitudinal evaluation strategy allows for diversity in research disciplines and research experience and can inform programmatic needs and individual progress.

Refining the assessment of the sensitivity and specificity of diagnostic tests, with applications to prostate cancer screening and non-small cell lung cancer staging

Los cálculos del rendimiento de las pruebas diagnósticas suelen presentarse en tablas de 2x2 con filas horizontales para los resultados positivos y negativos obtenidos con la prueba evaluada, y con columnas verticales para los resultados positivos y negativos obtenidos con el patrón de oro. Esta manera de presentar los datos visualmente, así como las sensibilidades y especificidades basadas en ella, le imprimen carácter binario a la prueba y al patrón de oro. Pero cuando los resultados de la prueba pertenecen a una de varias categorías ordenadas, a menudo se utilizan curvas de las características funcionales de la prueba (o curvas ROC, por receiver operator characteristic curve) para indicar que esta no es binaria. Tratar el patrón de oro como si fuese binario también es problemático porque implica que toda enfermedad se comporta uniformemente, con el resultado de que a todos los casos se les trata como si fuesen intercambiables. No obstante, hay ciertos tumores, por ejemplo, que exigen más tratamiento que otros y que por lo tanto también exigen mayor detección. En el presente trabajo proponemos el uso de una tabla refinada que clasifica a los tumores en función de lo que se sabe de su susceptibilidad al tratamiento, con lo cual se pretende lograr una evaluación más informativa de las pruebas que la proporcionada por la tabla de 2x2. A manera de ejemplo presentamos una tabla de 2x3 en la cual se refina la medición del antígeno específico de la próstata (AEP) teniendo en cuenta el resultado de la palpación rectal. Dicho resultado se usa como indicador de la necesidad de tratar los cánceres prostáticos que se detectan o que no se detectan mediante la prueba del AEP. Un segundo ejemplo aplica los mismos conceptos a la tomografía por emisión de positrones y a la tomografía computadorizada cuando se usan para la estadificación del cáncer pulmonar no microcítico. Se usaría más información si se adoptara la estructura de 2x3 para configurar la tabla.