Treatment sequence of first and second generation tyrosine kinase inhibitor followed by osimertinib in EGFR-mutated non-small-cell lung cancer: a real life study.

Background: We aimed to assess the effectiveness and cost of patients with first line tyrosine kinase inhibitors (TKIs) sequence of first (1G) and second generation (2G) followed by osimertinib. Materials & methods: Using the French nationwide claims and hospitalization database, we analyzed non-small-cell lung cancer patients who had been treated with osimertinib between April 2015 and December 2017, after a first line treatment with a TKI-1G/2G. Results: The median time on treatment for sequential TKI-1G/2G followed by osimertinib was 34 months (95% CI: 31-46); 13 and 12months, respectively for TKI 1G or 2G and TKI 3G, respectively. The median overall survival for sequential TKI 1G or 2G followed by osimertinib was 37 months (95% CI: 34-42). The mean monthly costs per patient was €5162. Conclusion: These results, in line with those observed during clinical trials, confirm the effectiveness of the sequence TKI-1G/2G followed by osimertinib in EGFR-mutated non-small-cell lung cancer.

Long-term cost-effectiveness of the fixed-dose combination of tiotropium plus olodaterol based on the DYNAGITO trial results.

PURPOSE: Combinations of long-acting bronchodilators are recommended to reduce the rate of COPD exacerbations. Evidence from the DYNAGITO trial showed that the fixed-dose combination of tiotropium + olodaterol reduced the annual rate of total exacerbations (P<0.05) compared with tiotropium monotherapy. This study aimed to estimate the cost-effectiveness of the fixed-dose combination of tiotropium + olodaterol vs tiotropium monotherapy in COPD patients in the French setting. PATIENTS AND METHODS: A recently developed COPD patient-level simulation model was used to simulate the lifetime effects and costs for 15,000 patients receiving either tiotropium + olodaterol or tiotropium monotherapy by applying the reduction in annual exacerbation rate as observed in the DYNAGITO trial. The model was adapted to the French setting by including French unit costs for treatment medication, COPD maintenance treatment, COPD exacerbations (moderate or severe), and pneumonia. The main outcomes were the annual (severe) exacerbation rate, the number of quality-adjusted life-years (QALYs), and total lifetime costs. RESULTS: The number of QALYs for treatment with tiotropium + olodaterol was 0.042 higher compared with tiotropium monotherapy. Using a societal perspective, tiotropium + olodaterol resulted in a cost increase of +€123 and an incremental cost-effectiveness ratio (ICER) of €2,900 per QALY compared with tiotropium monotherapy. From a French National Sickness Fund perspective, total lifetime costs were reduced by €272 with tiotropium + olodaterol, resulting in tiotropium + olodaterol being the dominant treatment option, that is, more effects with less costs. Sensitivity analyses showed that reducing the cost of exacerbations by 34% increased the ICER to €15,400, which could still be considered cost-effective in the French setting. CONCLUSION: Treatment with tiotropium + olodaterol resulted in a gain in QALYs and savings in costs compared with tiotropium monotherapy using a National Sickness Fund perspective in France. From the societal perspective, tiotropium + olodaterol was found to be cost-effective with a low cost per QALY.

Health economic evaluation in idiopathic pulmonary fibrosis in France.

BACKGROUND: Idiopathic pulmonary fibrosis (IPF) is a specific form of chronic, progressive, fibrosing interstitial pneumonia of unknown cause. To date, there is no specific cure for IPF, and only two treatments (pirfenidone and nintedanib) have marketing authorizations and recommendations in international and French guidelines. OBJECTIVES: A cost-utility analysis (CUA) has been conducted to evaluate the efficiency of nintedanib, in comparison to all available alternatives, in a French setting using the official methodological guidelines. METHODS: A previously developed lifetime Markov model was adapted to the French setting by simulating the progression of IPF patients in terms of lung function decline, incidence of acute exacerbations, and death. Considering the effect of IPF on patients' quality-of-life, a CUA integrating quality adjusted life years (QALY) was chosen as the primary outcome measure in the main analysis. One-way, probabilistic, and scenario sensitivity analyses were performed to evaluate the robustness of the model. RESULTS: Treatment with nintedanib resulted in an estimated total cost of €76,414 (vs €82,665 for pirfenidone). In comparison with all other available options, nintedanib was predicted to provide the most QALY gained (3.34 vs 3.29). This analysis suggests that nintedanib has a 59.0% chance of being more effective than pirfenidone and s 77.3% chance of being cheaper than pirfenidone. Sensitivity analyses showed the results of the CUA to be robust. CONCLUSIONS: In conclusion, this CUA has found that nintedanib appears to be a more cost-effective therapeutic option than pirfenidone in a French setting, due to fewer acute exacerbations and a better tolerability profile.

Evaluating the cost-effectiveness of afatinib after platinum-based therapy for the treatment of squamous non-small-cell lung cancer in France.

BACKGROUND AND AIMS: Lung cancer has the highest mortality rate of all cancers worldwide. Non-small-cell lung cancer (NSCLC) accounts for 85% of all lung cancers and has an extremely poor prognosis. Afatinib is an irreversible ErbB family blocker designed to suppress cellular signaling and inhibit cellular growth and is approved in Europe after platinum-based therapy for squamous NSCLC. The objective of the present analysis was to evaluate the cost-effectiveness of afatinib after platinum-based therapy for squamous NSCLC in France. METHODS: The study population was based on the LUX-Lung 8 trial that compared afatinib with erlotinib in patients with squamous NSCLC. The analysis was performed from the perspective of all health care funders and affected patients. A partitioned survival model was developed to evaluate cost-effectiveness based on progression-free survival and overall survival in the trial. Life expectancy, quality-adjusted life expectancy and direct costs were evaluated over a 10-year time horizon. Future costs and clinical benefits were discounted at 4% annually. Deterministic and probabilistic sensitivity analyses were performed. RESULTS: Model projections indicated that afatinib was associated with greater life expectancy (0.16 years) and quality-adjusted life expectancy (0.094 quality-adjusted life years [QALYs]) than that projected for erlotinib. The total cost of treatment over a 10-year time horizon was higher for afatinib than erlotinib, EUR12,364 versus EUR9,510, leading to an incremental cost-effectiveness ratio of EUR30,277 per QALY gained for afatinib versus erlotinib. Sensitivity analyses showed that the base case findings were stable under variation of a range of model inputs. CONCLUSION: Based on data from the LUX-Lung 8 trial, afatinib was projected to improve clinical outcomes versus erlotinib, with a 97% probability of being cost-effective assuming a willingness to pay of EUR70,000 per QALY gained, after platinum-based therapy in patients with squamous NSCLC in France.

Cost-Effectiveness Analysis of Afatinib versus Gefitinib for First-Line Treatment of Advanced EGFR-Mutated Advanced Non-Small Cell Lung Cancers.

INTRODUCTION: The irreversible ErbB family blocker afatinib and the reversible EGFR tyrosine kinase inhibitor gefitinib were compared in the multicenter, international, randomized, head-to-head phase 2b LUX-Lung 7 trial for first-line treatment of advanced EGFR mutation-positive NSCLCs. Afatinib and gefitinib costs and patients' outcomes in France were assessed. METHODS: A partitioned survival model was designed to assess the cost-effectiveness of afatinib versus gefitinib for EGFR mutation-positive NSCLCs. Outcomes and safety were taken primarily from the LUX-Lung 7 trial. Resource use and utilities were derived from that trial, an expert-panel questionnaire, and published literature, limiting expenditures to direct costs. Incremental cost-effectiveness ratios (ICERs) were calculated over a 10-year time horizon for the entire population, and EGFR exon 19 deletion or exon 21 L858R mutation (L858R) subgroups. Deterministic and probabilistic sensitivity analyses were conducted. RESULTS: For all EGFR mutation-positive NSCLCs, the afatinib-versus-gefitinib ICER of was €45,211 per quality-adjusted life-year (QALY) (0.170 QALY gain for an incremental cost of €7697). ICERs for EGFR exon 19 deletion and L858R populations were €38,970 and €52,518, respectively. Afatinib had 100% probability to be cost-effective at a willingness-to-pay threshold of €70,000/QALY for patients with common EGFR mutations. CONCLUSION: First-line afatinib appears cost-effective compared with gefitinib for patients with EGFR mutation-positive NSCLCs.

Informe de Ranibizumab en el aumento del consumo de ranibizumab en un Hospital Oftalmológico de CABA / Report of Ranibizumab on the increase in the consumption of ranibizumab in an Ophthalmological Hospital of CABA

PREGUNTAS DE INVESTIGACIÓN: ¿Ranibizumab es efectivo para el tratamiento de edema macular diabético en comparación con aflibercept o placebo? ¿La utilización de dosis de mantenimiento (luego de 3 aplicaciones) mejora los resultados en la agudeza visual de los pacientes con edema macular diabético? ESTRATEGIA DE BÚSQUEDA DE LA EVIDENCIA CIENTÍFICA: Se realizó una búsqueda en las principales bases de datos bibliográficas (Pubmed, Tripdatabase, Cochrane), Agencias de Evaluación de Tecnologías Sanitarias (Ej. NICE, CADTH) y Agencias Nacionales e Internacionales reguladoras de alimentos y medicamentos (Ej ANMAT, FDA, EMA). Se realizó además una búsqueda del precio de la tecnología en el Manual Farmacéutico Kairos y en la Dirección General de Abastecimiento de Salud del Gobierno de la Ciudad Autónoma de Buenos Aires. Como estrategia de búsqueda se utilizaron las siguientes palabras clave: ranibizumab, aflibercept , diabetic macular edema, anti VEGF, maculopathy. Se utilizaron como criterios de inclusión textos en inglés, español a los que se pueda tener acceso a texto completo, sin restricción por fecha de publicación. Se excluyeron textos en otro idioma, los que no se pudiera acceder a texto completo, aquellos que no fueran pertinentes de acuerdo al título y al resumen y los que no aplicaban para el objetivo del presente análisis. Se priorizó la inclusión de revisiones sistemáticas y meta-análisis, evaluaciones de tecnologías sanitarias e informes de seguridad. DESCRIPCIÓN DE LA TECNOLOGÍA: El ranibizumab es elaborado por medio de tecnología recombinante, y es el resultado del desarrollo de anticuerpos dirigidos contra el factor de crecimiento endotelial (VEGF, siglas en inglés). Estos anticuerpos son posteriormente fraccionados obteniéndose, como producto final, el fragmento Fab del anticuerpo monoclonal (4). La unión del VEGF-A a sus receptores conduce a la proliferación de las células endoteliales y a la neovascularización, así como a la exudación vascular; todo lo cual se cree que contribuye a la progresión de la forma neovascular de la degeneración macular asociada a la edad, la miopía patológica y la neovascularización coroidea (NVC) o a la alteración visual causada por el edema macular diabético o por el edema macular secundario a oclusión de la vena central de la retina (OVR). Ranibizumab se une con alta afinidad a las isoformas del VEGF-A (p. ej. VEGF110, VEGF121 y VEGF165), impidiendo, por lo tanto, la unión del VEGF-A a sus receptores VEGFR-1 y VEGFR-2 e inhibiendo de esta forma la angiogénesis. INFORMACIÓN EPIDEMIOLÓGICA Y/O IMPORTANCIA SANITARIA DE LA CONDICIÓN CLÍNICA A LA QUE SE APLICA LA TECNOLOGÍA: La retina es la capa más interna del globo ocular, que se compone de células fotorreceptoras, los conos conos y los bastones. En el polo posterior, presenta una depresión superficial que se denomina fóvea central. Esta zona es el punto de mayor agudeza visual y se compone de sólo conos. Alrededor de la fóvea hay un área que contiene pigmento amarillo llamado la mácula lútea. El disco óptico, punto ciego o papila óptica es una zona circular situada en el centro de la retina, por donde salen del ojo los axones de las células ganglionares de la retina que forman el nervio óptico. Esta área mide 1.5 x 2.5 mm en el ojo humano y carece de sensibilidad a los estímulos luminosos por no poseer ni conos ni bastones, ello causa una zona ciega. CONCLUSIONES: El uso de antiangiogénicos ranibizumab y aflibercept es una alternativa de tratamiento efectiva en pacientes con Edema Macular Diabético. Un ECCA sugiere que aflibercept sería estadísticamente más eficaz que ranibizumab. Sin embargo, dicha diferencia es pequeña y de escasa relevancia clínica. En relación a los aspectos económicos, en el rango de valores considerados en este trabajo, ranibizumab sería la opción menos costosa siempre que la dosis de mantenimiento sea de una aplicación trimestral. Cuando la dosis de mantenimiento es bimestral o mensual, el análisis de costos favorece a aflibercept aún si su uso se extendiera por cinco años.

Secukinumab en el tratamiento de psoriasis / Secukinumab in the treatment of psoriasis

PREGUNTAS DE INVESTIGACIÓN: ¿El uso de secukinumab es una estrategia terapéutica efectiva y segura como segunda línea de tratamiento de origen biológico luego del fallo a anti-TNF en pacientes con psoriasis en placa? ESTRATEGIA DE BÚSQUEDA DE LA EVIDENCIA CIENTÍFICA: Se realizó una búsqueda en Pubmed, Cochrane, Agencias de Evaluación de Tecnologías Sanitarias (INAHTA, IECS,CADTH) y Agencias Nacionales e Internacionales reguladoras de alimentos y medicamentos (ANMAT). Se realizó además una búsqueda del precio de la tecnología en el Manual Farmacéutico Kairos y se consultó a la Red Argentina de Evaluación de Tecnologías Sanitarias (REDARETS). Se utilizó una estrategia de búsqueda amplia utilizando las siguientes palabras clave: secukinumab, psoriasis. Se utilizaron como criterios de inclusión textos en inglés y español a los que se pudiera tener acceso a texto completo. Se excluyeron textos en otro idioma, los que no se pudiera acceder a texto completo, aquellos que no fueran pertinentes de acuerdo al título y al resumen y los que no aplicaban para el objetivo del presente análisis. Se priorizó la inclusión de revisiones sistemáticas y meta- análisis, evaluaciones de tecnologías sanitarias e informes de seguridad. DESCRIPCIÓN DE LA TECNOLOGÍA: Secukinumab es un anticuerpo de tipo IgG1 íntegramente humano que se une selectivamente y neutraliza a la citoquina proinflamatoria, la interleuquina-17A (IL-17A). Secukinumab se une a IL-17A inhibiendo su interacción con el receptor IL-17, que se expresa en varios tipos celulares, incluidos los queratinocitos. Como resultado de lo anterior, secukinumab inhibe la liberación de citoquinas proinflamatorias, quimiocinas y mediadores del daño tisular y reduce los efectos mediados por la IL-17A que contribuyen a las enfermedades autoinmunitarias e inflamatorias. Como consecuencia directa de ello, el tratamiento con secukinumab reduce el eritema, la induración y la descamación presente en las lesiones de la psoriasis en placas. INFORMACIÓN EPIDEMIOLÓGICA Y/O IMPORTANCIA SANITARIA DE LA CONDICIÓN CLÍNICA A LA QUE SE APLICA LA TECNOLOGÍA La psoriasis es un trastorno cutáneo crónico frecuente caracterizado típicamente por la presencia de pápulas eritematosas y placas con una escama plateada o nacarada, aunque también puede con otras formas de presentación clínica en piel y afectar también a las articulaciones. La mayoría de los casos no son lo suficientemente graves como para afectar el estado general del paciente y se tratan en forma ambulatoria. Raramente, pueden ocurrir presentaciones que amenazan la vida y requieren un manejo intensivo de pacientes hospitalizados. La psoriasis ocurre en todo el mundo, pero la prevalencia varía entre las diferentes poblaciones. Las tasas precisas de prevalencia de la enfermedad son difíciles de determinar debido a la falta de criterios diagnósticos validados y, por lo tanto, a la identificación de casos. Se calcula que la prevalencia de la psoriasis oscila entre el 1,3% y el 4% de la población general en los países occidentales, con hombres y mujeres igualmente afectados. Los estudios publicados en el Reino Unido han reportado resultados consistentes con tasas de 1,48% y 1,5 %. Una revisión sistemática reciente de estudios epidemiológicos que evaluaron la prevalencia mundial de psoriasis ha mostrado una alta variabilidad dentro y entre países. CONCLUSIONES: Secukinumab ha mostrado ser efectivo y seguro en el tratamiento de primera línea de biológicos en pacientes con psoriasis en placas. No se encontraron estudios que informaran su utilidad como segunda línea de tratamiento con biológicos ante el fracaso terapéutico con anti-TNF, si bien las guías recomiendan el uso de alternativas de origen biológico en forma indistinta en primera, segunda o más líneas de tratamiento. En término de costos, ocuparía el segundo lugar entre las opciones de menor impacto económico tanto a valores Kairos como de compra centralizada.

Implementación de una iniciativa para promover un entorno laboral saludable en un Servicio de Medicina Familiar de un Hospital Universitario: investigación-acción participativa / Implementation of an initiative to promote a healthy working environment in a Division of Family Medicine at a University Hospital: participatory action research

Objetivos: describir el proceso y los resultados de la implementación de un proyecto para la promoción de un entorno laboral saludable (ELS) en el Servicio de Medicina Familiar y Comunitaria de un Hospital Universitario. Métodos: investigación con enfoque cualitativo, diseño investigación-acción participativa desarrollada entre marzo de 2011 y marzo de 2012. La intervención incluyó tres ejes de trabajo (alimentación, actividad física y estrategias comunicacionales) y estuvo dirigida a 60 profesionales médicos y a los cuatro empleados administrativos de dicho servicio. Se proveyeron cuestionarios (adaptados del "STEP" propuesto por la Organización Mundial de la Salud) antes de iniciar el proyecto y al año de la intervención. Se realizaron entrevistas semiestructuradas y se aplicaron técnicas de observación-participante. Resultados: el proyecto se institucionalizó y se destacó su repercusión positiva en el clima laboral. Se instauró dentro del Servicio, durante el horario de trabajo, el consumo de frutas y las pausas activas, se generaron espacios de actividad física y de recreación deportiva en horarios extralaborales y se difundió su existencia a otros sectores del hospital. Se documentó un aumento estadísticamente significativo en el consumo semanal promedio de frutas (+3,04 porciones semanales; IC 95% 0,86 a 5,21; p < 0,01) y un aumento estadísticamente no significativo en el consumo semanal de hortalizas (+0,8 porciones semanales; IC 95%: -1,84 a 3,45; p = 0,55) y en la práctica semanal de ejercicio (+101 minutos; -78,7 a 281,55; p = 0,27). Conclusiones: una intervención sencilla y sustentable contribuyó a instalar el consumo de frutas durante el horario laboral y la posibilidad de la pausa activa; asimismo generó en las redes sociales un espacio de intercambio para propuestas saludables. Esperamos que estos resultados motiven a otros grupos de trabajo a avanzar en programas que promuevan un ELS. (AU)

Objectives: To describe the process and the results of the implementation of a project to promote a healthy working environment (HWE) in the Division of Family and Community Medicine at a University Hospital. Methods: Qualitative research using part of a participatory action research conducted between March 2011 and March 2012. The intervention included three working areas (food, physical activity and communication strategies) and was directed to 60 medical professionals and four administrative employees that were working in that service. Questionnaires (adapted from "STEP" proposed by the World Health Organization) have been administered before starting the project and a year of intervention. Semi-structured interviews and participant observation techniques were performed. Results: the project was institutionalized, what highlights its positive impact on the working environment. Consumption of fruits and active breaks during working hours was installed and physical activity/recreative sports spaces during extra-working hours were generated and spread to other divisions of the hospital. After the program a statistically significant increase (+3,04 portions weekly; 95% CI 0.86 to 5.21; p < 0.01) in the weekly average fruit consumption was documented and a no statistically significant increase in the weekly consumption of vegetables (+0.8 weekly servings, 95%CI -1.84 to 3.45; p = 0.55) and in weekly exercise (+101 min; -78.7 to 281.55; p = 0.27). Conclusions: A simple and sustainable intervention contributed to installed fruit consumption during working hours, the possibility of active pause and generates a social networking space for healthy exchange proposals. We hope these results will encourage other working groups to implement programs that promote HWE. (AU)