Neurofilament light chain in the assessment of patients with multiple sclerosis.

Multiple sclerosis (MS) is an autoimmune, inflammatory, and degenerative disease of the central nervous system. Axonal degeneration is triggered by inflammation and is the pathological substrate of progressive disability in patients with MS. Therapeutic interventions can reduce inflammatory activity, thus delaying neurodegeneration and the progression of disability. Disease activity and neurodegeneration are assessed mainly through clinical evaluation and magnetic resonance imaging. These measures lack sensitivity and accuracy, so new biomarkers are necessary. Several markers have been studied and to date the most promising is neurofilament light (NfL), a component of the axonal cytoskeleton, which is released into cerebrospinal fluid (CSF) following axonal damage. In the present study, we review the current knowledge about CSF NfL determination in MS, clinically isolated syndrome, and radiologically isolated syndrome, and critically discuss how CSF NfL measurement may contribute to therapeutic decision-making in these patients.

Neurofilament light chain in the assessment of patients with multiple sclerosis / Neurofilamento de cadeia leve na avaliação de pacientes com esclerose múltipla

ABSTRACT Multiple sclerosis (MS) is an autoimmune, inflammatory, and degenerative disease of the central nervous system. Axonal degeneration is triggered by inflammation and is the pathological substrate of progressive disability in patients with MS. Therapeutic interventions can reduce inflammatory activity, thus delaying neurodegeneration and the progression of disability. Disease activity and neurodegeneration are assessed mainly through clinical evaluation and magnetic resonance imaging. These measures lack sensitivity and accuracy, so new biomarkers are necessary. Several markers have been studied and to date the most promising is neurofilament light (NfL), a component of the axonal cytoskeleton, which is released into cerebrospinal fluid (CSF) following axonal damage. In the present study, we review the current knowledge about CSF NfL determination in MS, clinically isolated syndrome, and radiologically isolated syndrome, and critically discuss how CSF NfL measurement may contribute to therapeutic decision-making in these patients.

RESUMO A esclerose múltipla (EM) é uma doença autoimune, inflamatória e degenerativa do sistema nervoso central. A degeneração axonal é deflagrada pelo processo inflamatório e é o substrato patológico da incapacidade na EM. As intervenções terapêuticas reduzem a inflamação retardando a neurodegeneração e a progressão da incapacidade. A neurodegeneração é avaliada pelo quadro clínico e pela ressonância magnética. Estas mensurações não suficientemente acuradas, havendo necessidade de novos biomarcadores. Diversos biomarcadores têm sido estudados e, até o presente, o mais promissor é o neurofilamento de cadeia leve (NfL). O mesmo é um componente do citoesqueleto que é liberado no líquido cefalorraquidiano após injúria axonal. No presente estudo nós revisamos o conhecimento atual acerca do NfL na EM, síndrome clinica isolada e síndrome radiológica isolada, discutindo criticamente como a determinação deste biomarcador pode contribuir na tomada de decisões clínicas.

Assessment of cytological and biochemical parameters stability in cerebrospinal fluid / Avaliação da estabilidade de parâmetros citológicos e bioquímicos do liquor

ABSTRACT Objective: The aim of this study was to evaluate the stability, in 12 hours, of cytological and biochemical parameters of the cerebrospinal fluid (CSF). Methods: Cerebrospinal fluid (CSF) samples were aliquoted into five different tubes and stored at room temperature. The first aliquot was immediately analyzed and the others analyzed after 2, 4, 6 and 12 hours. For cytological analysis, samples of at least 20 leukocytes/mm3 were included. Analysis of variance of the results and the comparison of the clinical interpretation of the results at the different times were performed. Results: There was no significant decrease in the number of leukocytes and erythrocytes by the analysis of variance (ANOVA). The clinical interpretation of the cytology did not result in different results in any of the evaluated times. There was no significant variation in the biochemical parameters. Conclusion: The results suggest that the storage of CSF samples for 12 hours at room temperature does not significantly compromise clinical interpretation. Future studies are still required in order to evaluate the behavior of these parameters in samples of cell counts closer to boundered values.

RESUMEN Objetivo: El objetivo de este estudio fue evaluar la estabilidad, en 12 horas, de parámetros citológicos y bioquímicos del líquido cefalorraquídeo (LCR). Métodos: Muestras del LCR fueron alicuotadas en cinco viales diferentes y almacenadas a temperatura ambiente. La primera alícuota fue inmediatamente analizada y las demás, analizadas tras 2, 4, 6 y 12 horas. Para la evaluación citológica, se incluyeron muestras con al menos 20 leucocitos/mm3. Se realizó el análisis de la varianza (ANOVA) de los resultados y la comparación de su interpretación clínica en los diferentes tiempos. Resultados: No hubo reducción significativa en el número de leucocitos y hematíes por ANOVA. La interpretación clínica de la citología no mostró resultados diferentes en ningún de los tiempos evaluados. No hubo variación significativa de los parámetros bioquímicos. Conclusión: Los resultados sugieren que el almacenamiento de muestras de LCR por 12 horas a temperatura ambiente no compromete significativamente la interpretación clínica. Nuevos ensayos deben evaluar el comportamiento de eses parámetros en muestras con recuentos de células más cercanas a los valores limítrofes.

RESUMO Objetivo: O objetivo deste estudo foi avaliar a estabilidade, em 12 horas, de parâmetros citológicos e bioquímicos do liquor. Métodos: Amostras de líquido cefalorraquidiano (LCR) foram aliquotadas em cinco diferentes tubos e armazenadas em temperatura ambiente. A primeira alíquota foi imediatamente analisada e as demais, analisadas após 2, 4, 6 e 12 horas. Para avaliação citológica, foram incluídas amostras com pelo menos 20 leucócitos/mm3. Foi realizada análise de variância dos resultados e a comparação da interpretação clínica dos resultados nos diferentes tempos. Resultados: Não houve redução significativa no número de leucócitos e hemácias por análise de variância (ANOVA). A interpretação clínica da citologia não resultou em resultados diferentes em nenhum dos tempos avaliados. Não houve variação significativa dos parâmetros bioquímicos. Conclusão: Os resultados sugerem que o armazenamento de amostras de LCR por 12 horas em temperatura ambiente não compromete significativamente a interpretação clínica. Estudos futuros deverão avaliar o comportamento desses parâmetros em amostras com contagens de células mais próximas aos valores limítrofes.