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1.
J Cardiovasc Pharmacol ; 60(2): 179-86, 2012 Aug.
Artigo em Inglês | MEDLINE | ID: mdl-22561362

RESUMO

Both paclitaxel and zotarolimus are currently employed in vascular interventional therapies, such as drug-eluting stents, and are under investigation for use in other novel drug-device combination products. Paclitaxel is a microtubule-stabilizing compound with potent antiproliferative properties and antimigration effects, whereas zotarolimus is a potent mammalian target of rapamycin inhibitor with antiproliferative and antiinflammatory properties. This study was intended to compare paclitaxel and zotarolimus for intravascular applications in which drug exposure time may be reduced, such as in drug-coated balloons. These applications are generally aimed at reducing neointimal hyperplasia by limiting smooth muscle cell (SMC) proliferation and inflammatory cell recruitment, while minimally interfering with vessel reendothelialization after balloon denudation. In the cellular models described in this study, transient exposure of zotarolimus resulted in the sustained inhibition of SMC proliferation and reduced endothelial cell (EC) proinflammatory cytokine expression, while not affecting EC migration and viability. Transient exposure of paclitaxel inhibited SMC proliferation, EC migration, and overall cell viability, with no effect on expression of the proinflammatory biomarkers studied.


Assuntos
Fármacos Cardiovasculares/farmacologia , Movimento Celular/efeitos dos fármacos , Proliferação de Células/efeitos dos fármacos , Citocinas/metabolismo , Células Endoteliais/efeitos dos fármacos , Mediadores da Inflamação/metabolismo , Músculo Liso Vascular/efeitos dos fármacos , Miócitos de Músculo Liso/efeitos dos fármacos , Paclitaxel/farmacologia , Sirolimo/análogos & derivados , Apoptose/efeitos dos fármacos , Biomarcadores/metabolismo , Morte Celular/efeitos dos fármacos , Sobrevivência Celular/efeitos dos fármacos , Células Cultivadas , Vasos Coronários/efeitos dos fármacos , Vasos Coronários/imunologia , Vasos Coronários/metabolismo , Vasos Coronários/patologia , Relação Dose-Resposta a Droga , Células Endoteliais/imunologia , Células Endoteliais/metabolismo , Células Endoteliais/patologia , Humanos , Músculo Liso Vascular/imunologia , Músculo Liso Vascular/metabolismo , Músculo Liso Vascular/patologia , Miócitos de Músculo Liso/imunologia , Miócitos de Músculo Liso/metabolismo , Miócitos de Músculo Liso/patologia , Necrose , Sirolimo/farmacologia , Fatores de Tempo
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